Aldosteron seric Medlife
Aldosterón je mineralokortikoidný hormón syntetizovaný v glomerulárnej oblasti kôry nadobličiek.
Expresia enzýmu CYP11B2 (aldosterón syntetáza) výhradne v glomerulárnej oblasti kôry nadobličiek spôsobuje, že syntéza aldosterónu je obmedzená na túto oblasť.
Sekréciu aldosterónu priamo riadia 3 hlavné faktory: angiotenzín II, draslík a ACTH (adrenokortikotropný hormón). Systém renín-angiotenzín (RAS) je hlavným regulátorom sekrécie aldosterónu.
Renín, enzým produkovaný v obličkovom juxtaglomerulárnom systéme, katalyzuje premenu angiotenzínu (neaktívny prekurzor peptidu syntetizovaný v pečeni) na angiotenzín I.
Pôsobením angiotenzín-konvertázy v pľúcach a iných tkanivách sa angiotenzín I premieňa na angiotenzín II.
Angiotenzín II účinkuje cez receptory kôry nadobličiek a stimuluje syntézu aldosterónu zvyšovaním transkripcie aldosterónsyntázy.
Fyziologickou úlohou RAS je regulovať homeostázu sodíka a krvný tlak. Produkcia renínu (a následne aldosterónu) je stimulovaná nízkou koncentráciou sodíka v tubulárnej hladine alebo nízkou renálnou infúziou; Faktory, ktoré vedú k zníženiu perfúzie obličiek, môžu byť: krvácanie, dehydratácia, obmedzenie príjmu solí, ortostatizmus, stenóza renálnych artérií. Naopak, renín je potlačený zvýšenou koncentráciou sodíka a zvýšenou renálnou infúziou; faktory, ktoré zvyšujú perfúziu obličiek, sú: zvýšený príjem solí, periférna vazokonstrikcia, klinostatizmus.
Sekrécia aldosterónu je priamo stimulovaná draslíkom, ktorý zvyšuje transkripciu aldosterón syntetázy v glomerulárnej oblasti kôry nadobličiek.
Aldosterón znižuje draslík v sére stimuláciou jeho vylučovania obličkami.
Zvyšuje sa hyperkaliémia a hypokaliémia znižuje uvoľňovanie renínu. ACTH je ďalším sekretagógom aldosterónu, ale jeho účinky sú malé a prechodné; predĺžená a trvalá infúzia ACTH vedie k návratu na bazálne hladiny aldosterónu. Vasopresín, dopamín, predsieňový natriuretický peptid (ANP), α-adrenergné látky, serotonín a somatostatín sú tiež malými modulátormi sekrécie aldosterónu (1,2).
Nedostatok aldosterónu sa prejavuje abnormalitami vo hydroelektrolytickej rovnováhe a zahŕňa rôzne stupne hyponatrémie, hyperkaliémie a metabolickej acidózy.
Pre vrodený nedostatok aldosterónu je charakteristický nedostatok rastu v detstve a menšie príznaky u dospelých. Malé deti trpia dehydratáciou, stratou solí a rastovým deficitom.
Môžu sa vyskytnúť mierne zvýšené hladiny močoviny v sére a normálne hladiny kreatinínu. Aktivita renínu v plazme je zvýšená. Hypoaldosteronizmus sa môže vyskytnúť ako dôsledok deštrukcie alebo dysfunkcie nadobličiek, ako sú: nedostatočnosť nadobličiek, vrodená hypoplázia nadobličiek, izolovaný nedostatok mineralokortikoidov, hyporeninemický hypoaldosteronizmus (získaný sekundárny nedostatok) a získaný primárny hypoaldosteronizmus.
Sekundárny hyporeninemický hypoaldosteronizmus je najbežnejšou formou hypoaldosteronizmu a je spôsobený renálnou nedostatočnosťou renálnej sekrécie a je často spájaný s chronickým ochorením obličiek.
Vrodený primárny hypoaldosteronizmus spôsobený enzymatickými poruchami biosyntézy aldosterónu je zriedkavý; v týchto situáciách je aktivita plazmatického renínu zvýšená.
Získaný primárny hypoaldosteronizmus môže byť spôsobený heparínom.
Tiež pacienti s pretrvávajúcou hypotenziou, kriticky chorí pacienti so sepsou, pneumóniou, peritonitídou, cholangitídou a zlyhaním obličiek môžu mať nízke hladiny plazmatického aldosterónu spojené so zvýšenými koncentráciami renínovej aktivity (2) Primárny hyperaldosteronizmus (Cohnov syndróm) je spôsobujú nadmerné vylučovanie aldosterónu do jedného alebo oboch nadobličiek. V minulosti sa hyperaldosteronizmus považoval za zriedkavú príčinu hypertenzie; V súčasnosti posledné štúdie naznačujú, že 10% - 15% prípadov hypertenzie je spojených s primárnym hyperaldosteronizmom. Primárny hyperaldosteronizmus je spojený s nízkymi koncentráciami renínu.
Sekundárny hyperaldosteronizmus je pomerne častý a môže sa vyskytnúť v dôsledku zníženého prietoku krvi obličkami (stenóza renálnej artérie), zníženého krvného tlaku alebo zníženého obsahu sodíka v plazme; najčastejšou príčinou stenózy renálnych artérií u detí sú fibromuskulárna hyperplázia a neurofibromatóza.
Sekundárny hyperaldosteronizmus bez hypertenzie je spojený s nasledujúcimi klinickými stavmi: hnačka, nadmerné potenie, hypoalbuminémia pri ochoreniach pečene alebo obličiek alebo nefrotický syndróm. Je to spojené aj s toxickými úlohami. Sekundárny hyperaldosteronizmus je spojený so zvýšenými koncentráciami renínu.
U ľudí s feochromocytómom bola hlásená hyperreninémia a sekundárny hyperaldosteronizmus, zjavne v dôsledku funkčnej stenózy renálnej artérie. Nádory produkujúce renín sú veľmi zriedkavé a zvyčajne majú obličkový pôvod; môže to byť Wilmsov nádor a karcinóm obličiek. Hyperaldosteronizmus vedie k zvýšenej renálnej reabsorpcii vylučovania sodíka a draslíka s nerovnováhou hydroelektrolytickej rovnováhy.
Vo väčšine prípadov príznaky chýbajú alebo sú menšie, s pocitom svalovej slabosti. V prípadoch primárneho frustrovaného hyperaldosteronizmu majú pacienti vysoký krvný tlak, bolesti a kŕče svalov, slabosť, tetániu, paralýzu a polyúriu.
Primárny hyperaldosteronizmus môže byť spojený so zvýšenou chorobnosťou a úmrtnosťou na vaskulárne komplikácie hypertenzie (hypertrofia, po ktorej nasleduje vaskulárna intímna skleróza), renálne komplikácie (skleróza) a srdcové komplikácie (hypertrofia); Po diagnostikovaní a liečbe v detstve sa týmto komplikáciám dá vyhnúť.
Niekoľko štúdií preukázalo, že hodnoty aldosterónu nachádzajúce sa na hornej hranici referenčného rozsahu predpovedajú vývoj hypertenzného ochorenia v čase u normotenzných osôb (2,3).
Pri dávkovaní aldosterónu v plazme sa odporúča, aby mali pacienti normosodátový režim (3 g Na/deň).
Dávkovanie aldosterónu v plazme sa odporúča pre (3):
Diagnóza primárneho hyperaldosteronizmu u ľudí s:
Hypertenzia spojená s hypokaliémiou
Rodinná anamnéza primárneho hyperaldosteronizmu
Závažná hypertenzia alebo rezistencia na liečbu, ktorá sa neodstráni podaním troch rôznych antihypertenzív v maximálnych dávkach.
Vysoký krvný tlak prítomný u detí, dospievajúcich a mladých dospelých
Diagnóza sekundárneho hyperaldosteronizmu
Diagnóza primárneho a sekundárneho hypoaldosteronizmu
Odporúča sa, aby sa hodnotenie dysfunkcie sekrécie aldosterónu a/alebo renínu uskutočňovalo za prítomnosti stanovenia plazmatickej a močovej koncentrácie sodíka a draslíka.
Pre lepšie vyhodnotenie dysfunkcií systému renín-angiotenzín-aldosterón sa odporúča určiť pomer aldosterón/renín.
Primárny hypoaldosteronizmus je spojený so zvýšenou hladinou renínu
Sekundárny hypoaldosteronizmus je spojený s nízkymi hodnotami renínu
Nízke hladiny aldosterónu sa nachádzajú v (4):
• syndróm nedostatku renínu (veľmi zriedkavé)
• Turnerov syndróm, cukrovka, intoxikácia alkoholom
Primárny hyperaldosteronizmus je spojený s nízkymi hodnotami renínu
Sekundárny hyperaldosteronizmus je spojený so zvýšenou hladinou renínu
Zvýšené hladiny aldosterónu sa nachádzajú v (4):
• Adenóm vylučujúci aldosterón (Cohnova choroba)
• Hyperkaliémia v dôsledku zvýšeného požitia
• Cirhóza pečene s ascitom
• Bartterov syndróm (genetické ochorenie obličiek, autozomálne recesívne)
• Masívne krvácanie s hypovolémiou
Pretože plazmatické hladiny aldosterónu sa významne líšia v závislosti od polohy pacienta pri zbere, odporúča sa odobrať krv po 30 minútach klinostatizmu alebo ortostatizmu, s uvedením polohy.
4 až 6 týždňov pred podaním dávky sa odporúča ukončiť liečbu diuretikami, ktoré zasahujú do rovnováhy sodíka a draslíka (spironolaktón).
Niektoré lieky môžu viesť k nesprávnej interpretácii plazmatických hladín aldosterónu (4).
Lieky, ktoré zvyšujú hladinu aldosterónu v plazme: amilorid, chlortalidón, chlorid amónny, kortikotropín, dobutamín, fenoldopam, furosemid, hydralazín, hydrochlorotiazid, laxatíva, metoklopramid, nifedipín, opiáty, pravastatín, spironolaktón, triamterín.
Lieky, ktoré znižujú plazmatické hladiny aldosterónu: nesteroidné protizápalové lieky, atenolol, kandesartan, kaptopril, karvedilol, klonidín, cyklosporín, dexametazón, enalapril, mezolát ergoloid, etomidát, finasterid, fosinopril, ketokonazol, lisinopril, hexartut, hexartut nifedipín, nisoldipín, perindopril, ramipril, ranitidín 2