Alfa fetálny proteín (AFP)
Alfa fetálny proteín (AFP) je glykoproteín produkovaný fetálnymi tkanivami (pečeň, žĺtkový vak, črevný epitel) a nádormi diferencovanými od embryonálnych štruktúr. Počas vývoja plodu sa zvyšuje hladina alfa fetálneho proteínu (AFP) v sére a plodovej vode; pretože tento proteín prechádza placentou, vyskytuje sa tiež v sére matky.
Proteín alfa plodu (AFP) obsahuje jediný polypeptidový reťazec, má molekulovú hmotnosť približne 70 kDa a elektroforeticky migruje do oblasti a 1 globulínu. Sacharidová časť predstavuje iba 2,5% jej štruktúry. V roku 1956 bol proteín alfa plodu (AFP) objavený vo fetálnom sére (Bergstrand, Czar), v roku 1963 - u myší s hepatómom (Abelen) a v roku 1964 bol prvýkrát opísaný ako nádorový marker (Tatarinov).
Fyzikálno-chemické vlastnosti a aminokyselinové sekvencie sú podobné ako pri albumíne; tak sa zdá, že proteín alfa plodu (AFP) plní transportnú funkciu pre ďalšie molekuly - estrogén, mastné kyseliny. AFP má tiež imunosupresívny účinok počas tehotenstva.
Normálne hodnoty proteínu alfa feto (AFP) sú nižšie ako 10 ng/ml. K fyziologickému zvýšeniu AFP dochádza u detí mladších ako 1 rok a u tehotných žien počnúc 10. týždňom, s maximom 400 - 500 ng/ml v 32. - 36. týždni, po ktorom nasleduje mierny pokles až do narodenia (250 ng/ml) a po narodení s polčasom rozpadu 4 dni.
Mierne a prechodné zvýšenie obsahu alfa-fetálneho proteínu (AFP) sa vyskytuje aj pri rôznych benígnych stavoch: akútna vírusová hepatitída, toxická, chronická hepatitída, Crohnova choroba, polypóza. Neustále sa zvyšuje, ale pod 500 ng/ml sa vyskytuje pri cirhóze pečene.
Použitie proteínu alfa feto (AFP) ako nádorového markera spočíva najmä v detekcii a monitorovaní vývoja hepatocelulárneho karcinómu, ktorý sa vyvíja sekundárne po cirhóze pečene a chronickej hepatitíde. V týchto rizikových skupinách je stanovenie AFP veľmi potrebné na včasnú diagnostiku rakoviny pečene, ktorá sa používa ako skríningová metóda. Približne 60% ľudí s hepatocelulárnym karcinómom má zvýšené hodnoty AFP, 50% s hodnotami vyššími ako 100 ng/ml, 30% s hodnotami vyššími ako 1 000 ng/ml a 20% s hodnotami vyššími ako 10 000 ng/ml. Koncentrácia AFP koreluje s veľkosťou nádoru. Neexistuje žiadna korelácia medzi koncentráciou AFP a progresiou, stupňom alebo stupňom malignity nádoru, ale stanovenie AFP umožňuje detekciu osôb s vysokým rizikom vzniku primárneho hepatocelulárneho karcinómu. V cholangiocelulárnom karcinóme (pochádzajúcom z žlčového epitelu) má AFP normálne hodnoty; v týchto situáciách sa odporúča určiť CA 19-9.
Koncentrácia proteínu alfa feto (AFP) sa tiež zvyšuje v malígnych disembryoplastických nádoroch semenníkov, vaječníkov alebo extragonadale, pričom v 75% prípadov zaznamenáva hodnoty nad 40 ng/ml. U neseminomatóznych testikulárnych karcinómov je senzitivita AFP 50 - 80% a kombinácia AFP a ß-hCG zvyšuje senzitivitu testu na 86%. Pooperačné zvýšenie AFP a/alebo hCG naznačuje progresiu ochorenia niekoľko mesiacov pred ďalšími diagnostickými postupmi, čo dáva možnosť terapeutického prehodnotenia. Zvýšené predoperačné hodnoty AFP a/alebo hCG naznačujú zlú prognózu.
Zvýšené hladiny AFP sa zistili v iných gastrointestinálnych novotvaroch (žalúdočný, kolorektálny, žlčový karcinóm, karcinóm pankreasu), v karcinóme pľúc alebo v pečeňových metastázach.
Diferenciácia medzi primárnym pečeňovým karcinómom, pečeňovými metastázami a inými karcinómami sa robí súčasným stanovením proteínu alfa feto a karcino-embryonálneho antigénu (CEA). Nízke hodnoty AFP v prítomnosti vysokých koncentrácií karcino-embryonálneho antigénu (CEA) naznačujú existenciu pečeňových metastáz, ktoré majú pozitívnu prediktívnu hodnotu> 90%; u hepatocelulárneho karcinómu môže byť CEA zvýšená v 20 - 60% prípadov s hodnotami 3 - 10 ng/ml, zriedka nad 20 ng/ml.
Stanovenie proteínu alfa feto počas tehotenstva pomáha diagnostikovať malformácie plodu: defekty neurálnej trubice, abnormality obličiek, omfalokéla, intrauterinná smrť, situácie, ktoré vedú k hodnotám AFP nad normálnymi hodnotami pre daný vek tehotenstva. Nízke hladiny AFP v sére matky môžu byť prítomné u hydatidiformných mole, Downovho syndrómu, potratu.
Zvýšené hodnoty proteínu alfa plodu v plodovej vode sa zaznamenávajú v spina bifida, anencefália, vrodená nefritída, sarko-kokcygeálny teratóm, duodenálna atrézia, intrauterinná smrť, atrézia pažeráka, Fallotova tetralógia, hydrocefalus, silná izoimunizácia v systéme.