Alprazolam - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Alprazolam je účinná látka používaná na liečbu príznakov úzkostných porúch, panických porúch a úzkostných porúch.

žiadosť

Alprazolam sa používa na symptomatickú liečbu úzkosti. Indikácia sa týka iba úzkostných porúch, ak sú ťažké alebo invalidizujúce, alebo ak pacient trpí týmito príznakmi extrémnymi príznakmi.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Alprazolam je jedným z benzodiazepínových derivátov. Benzodiazepíny sú tvorené sedemčlenným 1,4-diazepínovým kruhom a benzénovým kruhom. Typický je 5-arylový substituent, ktorý sa vyskytuje takmer u všetkých zástupcov.

Alprazolam je jedným z benzodiazepínov so stredným trvaním účinku. Pôsobí v mozgu na receptory pre kyselinu gama-aminomaslovú (GABA). GABA je neurotransmiter, ktorý má depresívny účinok na centrálny nervový systém, čo vedie k upokojeniu a proti úzkosti.

Účinná látka alprazolam a ďalšie benzodiazepíny majú okrem anxiolytických účinkov aj sedatívne, hypnotické, svalové relaxačné a antikonvulzívne vlastnosti.

Farmakokinetika

Alprazolam sa po požití rýchlo vstrebáva. Orálna biologická dostupnosť je 80%. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú 1 až 2 hodiny po perorálnom užití.

Po jednej dávke sú plazmatické hladiny priamo úmerné podanej dávke. Alprazolam sa zo 70% viaže na sérové bielkoviny.

Hlavné metabolity vylučované močom sú α-hydroxyalprazolam a derivát benzofenónu. Posledne menovaný nemá takmer žiadnu farmakologickú aktivitu. Α-Hydroxyalprazolam a 4-hydroxyalprazolam sú hlavné metabolity v plazme. a-Hydroxyalprazolam je svojou biologickou aktivitou porovnateľný s alprazolamom, zatiaľ čo 4-hydroxyalprazolam má 10-krát nižšiu aktivitu. Plazmatické hladiny metabolitov sú nízke, plazmatické polčasy porovnateľné s alprazolamom.

Priemerný polčas je 12-15 hodín. Alprazolam má podobne ako triazolam v porovnaní s ostatnými benzodiazepínovými derivátmi významne kratší polčas eliminácie z plazmy. Toto sa významne zvyšuje u starších pacientov. Alprazolam a jeho metabolity sa vylučujú hlavne močom.

dávkovanie

Optimálne dávkovanie alprazolamu závisí od závažnosti príznakov a od reakcie pacienta.

Dospelých

Počiatočná dávka je 0,25 - 0,5 mg trikrát denne. Ak je to potrebné, dávka sa môže zvyšovať každé 3-4 dni, najskôr sa dávka zvýši večer pred zvýšením dennej dávky. Udržiavacia dávka je 0,5 mg až maximálne 3 - 4 mg/deň, rozdelená do niekoľkých jednotlivých dávok.

Starší pacienti, oslabení pacienti alebo pacienti s problémami s obličkami alebo pečeňou

Počiatočná dávka pre starších ľudí je 0,25 mg dvakrát alebo trikrát denne. V prípade potreby je možné dávku zvýšiť každé 3 - 4 dni. Udržiavacia dávka je maximálne 1,5 mg/deň rozdelená do niekoľkých jednotlivých dávok.
U starších oslabených pacientov alebo oslabených pacientov s poškodením funkcie obličiek alebo pečene sa odporúča nižšia dávka maximálne 0,75 mg/deň rozdelená do niekoľkých jednotlivých dávok.

Deti a mladí ľudia

Pretože bezpečnosť a účinnosť alprazolamu u detí a dospievajúcich do 18 rokov neboli stanovené, jeho použitie sa neodporúča.

Pacienti závislí od alkoholu a pacienti, ktorí nikdy predtým neboli liečení psychotropnými látkami

Títo pacienti potrebujú nižšie dávky ako tí, ktorí už užívali psychotropné látky. Aby sa zabránilo nadmernému upokojeniu, odporúča sa použiť najnižšiu účinnú dávku.

Trvanie liečby

Dĺžka liečby by mala byť čo najkratšia, s celkovým trvaním liečby vrátane abstinenčnej fázy nepresahujúcim obdobie 8-12 týždňov. V určitých prípadoch však môže byť nevyhnutná dlhšia liečba a pred pokračovaním v liečbe by sa mal stav pacienta prehodnotiť. U každého pacienta je potrebné pravidelne kontrolovať potrebu liečby alprazolamom a vhodné dávkovanie.

Zníženie dávky a prerušenie liečby

Ak sa vyskytnú vedľajšie účinky, dávka sa má znížiť. Pri ukončení liečby sa má dávka tiež znižovať postupne, pričom denná dávka alprazolamu sa má znižovať na maximum 0,5 mg každé 3 dni. Ak je to potrebné, prerušenie liečby sa môže u niektorých pacientov uskutočniť ešte v menších krokoch.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky alprazolamu sú uvedené nižšie podľa ich frekvencie výskytu.

Veľmi často:

Sedácia
Ospalosť (najmä na začiatku liečby a pri vyšších dávkach).

Často:

Nedostatok chuti do jedla
Zmätenosť (najmä na začiatku liečby a pri vyšších dávkach)
Depresia (najmä s depresívnou predispozíciou)
Ataxia (najmä na začiatku liečby a pri vyšších dávkach)
Ťažkosti so sústredením
závrat
Rozmazané videnie (najmä na začiatku liečby a pri vyšších dávkach)
Zápcha
nevoľnosť
Asténia
Podráždenosť.

Príležitostne:

Hyperprolaktinémia
Halucinácie
Záchvaty, agresívne správanie a ďalšie paradoxné reakcie
úzkosť
nervozita
amnézia
Dystónia (najmä na začiatku liečby a pri vyšších dávkach)
chvenie
Zvracať
Dysfunkcia pečene
Žltačka
dermatitída
Muskuloskeletálna slabosť (najmä na začiatku liečby a pri vyšších dávkach)
Inkontinencia
Retencia moču
Sexuálna dysfunkcia
Menštruačné nepravidelnosti
Zmena hmotnosti
Zvýšenie vnútroočného tlaku.

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou:

Zvýšená chuť do jedla
Poruchy autonómneho nervového systému
Emocionálna tuposť (najmä na začiatku liečby a pri vyšších dávkach)
Znížená bdelosť (najmä na začiatku liečby a pri vyšších dávkach)
Dvojité videnie (najmä na začiatku liečby a pri vyšších dávkach)
Tachykardia
Hypotenzia
Upchatý nos
Hnačka
Suché ústa
Zvýšené slinenie
Dysfágia
hepatitída
Angioedém
Kožné reakcie
Periférny edém
Únava (najmä na začiatku liečby a pri vyšších dávkach).

Pri liečbe benzodiazepínmi môže viesť k psychickej závislosti. Ak použitie vedie k rozvoju fyzickej závislosti, je potrebné poznamenať, že po ukončení liečby sa môžu vyskytnúť abstinenčné príznaky alebo rebound fenomén.

Interakcie

Súbežné užívanie alkoholu môže zvýšiť účinky benzodiazepínov, a preto sa ich súčasné užívanie neodporúča.

Lieky, ktoré zhoršujú dýchanie, napr. B. Opioidy sa majú používať opatrne. Týka sa to najmä starších pacientov.

Súčasné užívanie alprazolamu a iných centrálne tlmivých látok by sa malo robiť len s opatrnosťou. Účinok centrálneho tlmenia sa môže zosilniť v kombinácii s nasledujúcimi skupinami účinných látok:

Antipsychotiká
Hypnotiká
Anxiolytiká/sedatíva
Niektoré antidepresíva
Opioidy
Antikonvulzíva
Anestetiká
Sedatívne antihistaminiká H1.

Inhibítory CYP3A4

Súčasné použitie inhibítorov CYP3A4 a alprazolamu môže viesť k zvýšeniu plazmatickej hladiny alprazolamu v dôsledku farmakologických interakcií. Súčasné užívanie alprazolamu a nasledujúcich účinných látok a skupín účinných látok by sa preto malo vykonávať opatrne:

Azolové fungicídne látky, napr. B. ketokonazol
Inhibítory proteázy
Nefazodón
Fluvoxamín
Fluoxetín
Dextropropoxyfén
Cimetidín
Perorálne kontraceptíva
Sertralín
Diltiazem
Niektoré makrolidy, napr. B. Erytromycín.

Pri súčasnom použití je potrebné zvážiť značné zníženie dávky.

Iné interakcie

Ak sa alprazolam a digoxín používali súčasne, bolo hlásené zvýšenie plazmatických hladín digoxínu, najmä u starších ľudí. Je potrebné pozorne sledovať príznaky a príznaky predávkovania digoxínom.

Indikátor CYP3A4 karbamazepín môže znižovať účinky alprazolamu. To platí aj pre ďalšie induktory CYP3A4, ako sú propranolol, fenytoín alebo ľubovník bodkovaný.

Súčasné užívanie alprazolamu a svalových relaxancií môže viesť k zosilneniu svalového relaxančného účinku, najmä na začiatku liečby.

Súčasné užívanie klozapínu a alprazolamu zvyšuje riziko zástavy dýchania a/alebo srdca.

Súbežné podávanie až 4 mg alprazolamu denne a imipramínu alebo desipramínu zvýšilo ich plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave. Klinický význam je zatiaľ nejasný.

Kontraindikácia

Kontraindikáciou je precitlivenosť na alprazolam alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek daného lieku.

Existujú aj ďalšie kontraindikácie:

Myasthenia gravis
Závažné zlyhanie dýchania
Syndróm spánkového apnoe
Závažná dysfunkcia pečene
Akútna intoxikácia alkoholom alebo inými účinnými látkami CNS.

Gravidita/laktácia

tehotenstvo

Alprazolam sa nemá predpisovať v 1. trimestri tehotenstva a v 2. a 3. trimestri, iba ak je to nevyhnutne potrebné.
Expozícia benzodiazepínom v prvom trimestri nie je spojená so zvýšeným rizikom závažných malformácií, bolo však stanovené zvýšené riziko rázštepu podnebia.
Liečba vysokými dávkami benzodiazepínov počas 2. a/alebo 3. trimestra vedie k zníženiu pohybov plodu a fluktuáciám srdcového rytmu plodu.
Ak je nutná liečba, je potrebné sa vyhnúť vysokým dávkam a sledovať novorodenecké príznaky z vysadenia alebo syndróm diskety, respiračnú depresiu alebo zástavu a podchladenie.

Dojčenie

Alprazolam sa nemá používať počas dojčenia, pretože malé množstvo alprazolamu prechádza do materského mlieka a hromadí sa tam. Ak je terapia absolútne indikovaná počas dojčenia, dojčenie sa má ukončiť.

Schopnosť viesť vozidlo

Pacienti majú byť poučení, aby počas liečby nepoužívali vozidlá alebo stroje. To platí najmä na začiatku liečby, po zvýšení dávky, po nedostatočnom spánku a v spojení s alkoholom alebo inými látkami s tlmivým účinkom na centrálny nervový systém.