Alprazolam - biológia

8-chlór-l-metyl-6-fenyl-4H-[1,2,4] -triazolo [4,3-a] - [1,4] benzodiazepín

rozpustný v etanole, nerozpustný vo vode [1]

1220 mg kg -1 (potkan p.o.) [2]

Alprazolam je liek zo skupiny benzodiazepínov so stredným trvaním účinku, ktorý sa používa na krátkodobú liečbu úzkosti a panických porúch.

biológia

Klinické informácie

Oblasti použitia (indikácie)

Alprazolam má upokojujúci, relaxačný a anxiolytický účinok. Používa sa na krátkodobú symptomatickú liečbu stavov úzkosti a napätia, ako aj panických porúch, ak sú závažné a stresujú pacienta.

Alprazolam je však kontroverzný ako ďalšia liečba v súvislosti s depresiou [3] alebo ako liečba sprievodnej depresie pri stavoch úzkosti [4]. Aj keď vykazuje určité antidepresívne vlastnosti pri akútnej alebo krátkodobej liečbe, [5] dlhodobé užívanie je spojené so zvýšeným rizikom vzniku depresie. [6] Z tohto dôvodu by sa alprazolam nemal považovať za prvú voľbu tejto indikácie (pozri tiež kontraindikácie). [4]

Často sa používa ako pomôcka na spanie, ale alprazolam na to nemá žiadne indikácie (použitie mimo označenia).

Dóza, druh a čas použitia

Dávkovanie a doba užívania sa musia prispôsobiť individuálnej reakčnej situácii, oblasti indikácie a závažnosti ochorenia. Princípom je tu udržiavať čo najnižšiu dávku a dĺžku liečby čo najkratšiu, aby sa minimalizovalo riziko psychickej a fyzickej závislosti. Celkové trvanie vrátane fázy znižovania by nemalo presiahnuť 8 až 12 týždňov. [3] [7] Pacient by mal byť tiež pravidelne vyšetrovaný, aby sa zistila potreba ďalšej liečby. Po ukončení liečby alprazolamom sa musí dávka znižovať pomaly, aby sa zabránilo abstinenčným príznakom.

Kontraindikácie (kontraindikácie)

Alprazolam sa nesmie používať pri nasledujúcich chorobách: [3] [4] [7]

  • Myasthenia gravis
  • Depresia s psychotickými vlastnosťami, maniodepresívni pacienti (bipolárny typ), endogénna depresia
  • obštrukčná choroba pľúc, ťažké zlyhanie dýchania
  • Syndróm spánkového apnoe
  • ťažká hepatálna insuficiencia
  • akútny glaukóm s uzavretým uhlom
  • spinálne a cerebelárne ataxie
  • Anamnéza závislosti od drog, drog alebo alkoholu
  • akútna otrava alkoholom, sedatívami, hypnotikami, analgetikami alebo psychotropnými látkami (neuroleptiká, antidepresíva, lítium)

Liekové interakcie

Počas liečby alprazolamom by sa nemal konzumovať alkohol, pretože to nepredvídateľne mení účinky alprazolamu.

Súčasné užívanie alprazolamu s nasledujúcimi liekmi môže viesť k vzájomnému posilneniu centrálnych depresívnych účinkov:

  • Sedatíva, hypnotiká, omamné látky
  • Analgetiká
  • Neuroleptiká
  • Antiepileptiká
  • Anxiolytiká
  • Antihistaminiká
  • Antidepresíva, lítium

Lieky, ktoré sa štiepia cytochrómom P450 3A4, môžu zvýšiť koncentráciu a účinnosť alprazolamu.

Súbežné podávanie ketokonazolu, itrakonazolu alebo iných antifungálnych látok azolového typu je kontraindikované.

Interakcie medzi inhibítormi HIV proteázy (napr. Ritonavirom) a alprazolamom sú zložité a závisia od času. Nízke dávky ritonaviru významne znižujú klírens alprazolamu, predlžujú jeho polčas a zvyšujú klinickú účinnosť. Indukcia CYP3A však reverzuje túto inhibíciu pri dlhodobom používaní ritonaviru. Interakcia si vyžaduje zníženie dávky alebo vysadenie alprazolamu.

Ďalej sa odporúča opatrnosť pri súčasnom užívaní:

  • Nefazodón, fluvoxamín alebo cimetidín. Je indikované klinické sledovanie a je potrebné zvážiť zníženie dávky.
  • Imipramín alebo desipramín, pretože ich sérové ​​rovnovážne hodnoty sú významne zvýšené
  • Fluoxetín, propoxyfén, perorálne kontraceptíva, sertralín, diltiazem alebo makrolidové antibiotiká (ako je erytromycín a oleandomycín triacetát) [3] [4] [7]

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Alprazolam sa nesmie používať počas tehotenstva. Ženy v plodnom veku by mali prerušiť liečbu, ak sú tehotné alebo plánujú otehotnieť. Ak je z urgentných zdravotných dôvodov nevyhnutné vyhnúť sa použitiu prípravku v neskorej fáze tehotenstva alebo vo vysokých dávkach počas pôrodu, je potrebné očakávať nežiaduce účinky na novorodenca. Môžu to byť hypotenzia, zlyhanie dýchania, hypotermia, zníženie svalového napätia a slabosť pri pití (syndróm disketových detí). [3] [7]

Pretože alprazolam prechádza do materského mlieka a hromadí sa tam, prípravok sa nemá podávať počas dojčenia alebo musí byť odstavený. Novorodenci metabolizujú benzodiazepíny oveľa pomalšie ako dospelí. [3] [7]

Použitie u detí a dospievajúcich

Účinnosť a bezpečnosť alprazolamu u detí a dospievajúcich do 18 rokov neboli stanovené. [4]

Nežiaduce účinky (vedľajšie účinky)

Najbežnejšími vedľajšími účinkami sú somnolencia a točenie hlavy/závraty. Môžu sa tiež vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky, najmä na začiatku liečby: znížená bdelosť, únava, tlmené emócie, zmätenosť, svalová slabosť, ataxia, neistota v pohybe a chôdzi (riziko pádu, najmä u starších pacientov), ​​tras, bolesti hlavy, poruchy videnia, poruchy autonómneho nervového systému (zmena hmotnosti), gastrointestinálne poruchy, dysfunkcia močového mechúra). Zvyčajne sa tieto príznaky znižujú pri opakovanom použití.

Pozorovala sa tiež anorexia, hyperprolaktinémia, poruchy menštruácie a poruchy funkcie pečene (napr. Žltačka). Menej často boli hlásené zmeny libida a kožných reakcií. Zriedkavo sa môže vyskytnúť respiračná depresia, najmä počas noci.

  • Amnézia: Benzodiazepíny môžu spôsobiť anterográdnu amnéziu (výpadky pamäti po období po požití).
  • Depresia: Pri používaní benzodiazepínov je možné odhaliť už existujúcu depresiu.
  • Psychiatrické a paradoxné reakcie: Nepokoj, podráždenosť, agresivita, hnev, nočné mory, halucinácie, psychózy, nevhodné správanie a iné poruchy správania sa môžu vyskytnúť najmä u starších pacientov alebo detí. V takýchto prípadoch je potrebné liečbu týmto liekom ukončiť. [3] [4] [7]

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacientom užívajúcim alprazolam sa neodporúča viesť vozidlá, obsluhovať zložité stroje ani vykonávať iné potenciálne nebezpečné činnosti, kým nie je známe, či nie je narušená ich schopnosť vykonávať tieto činnosti. [4]

Vývoj závislosti a tolerancie

Ak užívate Alprazolam niekoľko týždňov, účinok sa môže znížiť v dôsledku vývoja tolerancie.

Tak ako všetky benzodiazepíny, aj alprazolam môže po krátkom požití viesť k psychickej a fyzickej závislosti. Riziko závislosti sa zvyšuje s dávkou a dĺžkou užívania drogy. Pacienti s drogovou závislosťou alebo závislosťou od alkoholu v anamnéze sú vystavení zvýšenému riziku vzniku závislosti.

Ak sa vyvinula fyzická závislosť od alprazolamu, náhle vysadenie lieku vyvoláva abstinenčné príznaky, ako sú: B. bolesť hlavy a svalov, úzkosť, napätie, nepokoj, zmätenosť a podráždenosť. V závažných prípadoch sa môže vyskytnúť strata reality, strata osobnosti, hyperakúzia, necitlivosť a mravčenie v končatinách, reakcie z precitlivenosti na svetlo, hluk a fyzický kontakt, halucinácie alebo epileptické záchvaty. Časté abstinenčné príznaky po liečbe alprazolamom sú v literatúre dobre zdokumentované. [8]

Po ukončení liečby sa môžu vyskytnúť aj takzvané rebound fenomény. Tu sa príznaky, ktoré viedli k liečbe benzodiazepínmi, znovu objavili v zosilnenej forme. Možnými sprievodnými reakciami sú zmeny nálady, úzkosti a nepokoj. Pretože abstinenčné príznaky sa vyskytujú častejšie po náhlom vysadení lieku, odporúča sa postupné znižovanie dávky. [3] [4] [7]

Pozri tiež: Zneužívanie benzodiazepínov

Predávkovanie

Predávkovanie alprazolamom má za následok všeobecnú depresiu centrálneho nervu, ktorá môže siahať od ospalosti až po kómu. Užívanie samotného alprazolamu všeobecne nehrozí životu, pokiaľ nie je kombinované s inými centrálne pôsobiacimi látkami alebo alkoholom; to môže viesť k zástave dýchania a je potrebné podporovať životné funkcie.

Na detoxikáciu pacientov pri vedomí je možné vyvolať zvracanie alebo po intubácii vykonať výplach žalúdka a ošetrenie aktívnym uhlím. Môže sa zvážiť liečba flumazenilom ako antidotom. Nútená diuréza alebo dialýza naopak nemajú žiadny účinok. [4]

Farmakologické vlastnosti

Mechanizmus účinku (farmakodynamika)

Alprazolam sa viaže na receptory GABA v mozgu a zvyšuje tak inhibičné účinky neurotransmiteru GABA. [4]

Farmakokinetika

Okrem nemetabolizovaného alprazolamu (približne 20%) sú hlavnými vylučovanými metabolitmi α-hydroxyalprazolam (približne 17%) a 4-hydroxyalprazolam. Bolo tiež identifikovaných veľké množstvo ďalších metabolitov. Farmakologická aktivita a-hydroxyalprazolamu je asi 50% v porovnaní s alprazolamom. 4-Hydroxyalprazolam nevykazuje žiadnu farmakologickú aktivitu. Polčas rozpadu dvoch hlavných metabolitov je v rovnakom rozmedzí ako polčas alprazolamu. Vzhľadom na ich nízku koncentráciu metabolity pravdepodobne len ťažko prispievajú k terapeutickému účinku.

Alprazolam sa po perorálnom podaní rýchlo a dobre vstrebáva. Maximálne plazmatické hladiny sa dosiahnu po 1 až 2 hodinách po jednej perorálnej dávke. Biologická dostupnosť je 80%. Väzba na plazmatické bielkoviny je 70 až 80%. Distribučný objem je v priemere 1,0 až 1,2 l/kg a je výrazne väčší u obéznych pacientov. Polčas eliminácie po jednej dávke je medzi 12 a 15 hodinami. Polčas eliminácie sa môže predĺžiť u starších pacientov mužského pohlavia.

Oneskorené uvoľňovanie účinnej látky tablety s predĺženým uvoľňovaním nemá vplyv na distribúciu, metabolizmus alebo elimináciu alprazolamu. Maximálne sérové ​​koncentrácie sa dosiahnu päť až jedenásť hodín po podaní tablety s predĺženým uvoľňovaním. [3] [7]

Ďalšie informácie

príbeh

Alprazolam vyvinul Upjohn (neskôr ho prevzal Pfizer) a na nemecký trh sa dostal v roku 1984 pod názvom Tafil. [9] Jeho patentová ochrana sa skončila v roku 1993.

literatúry

  • Andreas Ruß, Stefan Endres (redaktor): Medicinal Pocket Plus, Böhm Bruckmeier Verlag (2006), 2. vydanie, ISBN 3-89862-256-8

Obchodné názvy

Tafil (D), Xanax, Xanax retard (CH), Xanor (A), početné generiká (D, A) [3] [4] [7]