Amilorid - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Amilorid je draslík šetriace diuretikum, ktoré sa používa na liečbu opuchov, vysokého krvného tlaku a nedostatku draslíka pri srdcovom zlyhaní.

amilorid

žiadosť

Amilorid sa používa na liečbu edémov (srdcových a pečeňových), vysokého krvného tlaku (esenciálna hypertenzia) a nedostatku draslíka pri srdcovom zlyhaní (srdcové zlyhanie). Odporúča sa iba u pacientov, u ktorých je indikované zníženie strát draslíka.

Amilorid sa vždy kombinuje s iným diuretikom. Ide o tiazidové alebo kľučkové diuretiká. Najbežnejšia je kombinácia s hydrochlorotiazidom.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Amilorid blokuje sodíkové kanály v distálnom tubule obličky, ktoré zabezpečujú spätné vychytávanie sodíka z primárneho moču. Týmito kanálmi sa zvyčajne draslík vymieňa za sodík. Blokovanie znamená, že menej draslíka sa vylučuje močom. Výsledkom je zvýšené vylučovanie vody, sodíka, chloridov a hydrogenuhličitanov so súčasnou retenciou draslíka a horčíka. Amilorid tak môže kompenzovať nedostatok draslíka pri srdcovom zlyhaní.

V kombinácii s iným dehydratačným činidlom sa významne zvyšuje vylučovanie moču. So stratou tekutín sa objem krvi zmenšuje. To zase znižuje krvný tlak. Zmierňuje tiež oslabené srdce, ktoré teraz musí pumpovať menej krvi.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa asi 50% amiloridu absorbuje z gastrointestinálneho traktu a jeho systémová dostupnosť je 50%. Maximálna plazmatická hladina sa dosiahne po 3-4 hodinách. Amilorid sa viaže na plazmatické bielkoviny iba v malom rozsahu (40%). Distribučný objem je uvedený ako 5 l/kg. Účinná látka použitá vo forme amilorid-hydrochloridu sa nemetabolizuje alebo sa iba mierne metabolizuje. Vylučuje sa nezmenený v približne rovnakých častiach močom a stolicou. Pri normálnej funkcii obličiek je eliminačný polčas medzi 6 a 9 hodinami. Pri zhoršenej funkcii obličiek je to podstatne dlhšie.

Diuretický účinok amiloridu nastáva asi po 2 hodinách a trvá 12 - 24 hodín.

dávkovanie

Dávkovanie sa určuje individuálne v závislosti od úspešnosti liečby. Počiatočné odporúčanie je 2,5 mg (napr. V kombinácii s 25 mg hydrochlorotiazidu).

V prípade jednorazovej dávky sa užije ráno. Vyššie dávky je možné rozdeliť do niekoľkých jednotlivých dávok počas dňa.

Vedľajšie účinky

Dlhodobé užívanie amiloridu môže viesť k poruchám rovnováhy tekutín a elektrolytov, najmä k hyperkaliémii a hyponatrémii, ako aj k hypochlorémii a hypomagneziémii a v zriedkavých prípadoch k hypokaliémii.

  • Vedľajšími účinkami hyperkaliémie môžu byť únava, slabosť, zmätenosť, parestézia a ochabnutá paralýza, ako aj bradykardia alebo iné srdcové arytmie.
  • Hypokaliémia môže viesť k únave, ospalosti, svalovej slabosti, parestézii, paréze, apatii, adynamii hladkého svalstva so zápchou, meteorizmom a srdcovými arytmiami. Silné straty draslíka môžu viesť k subileu až po paralytický ileus a poruchám vedomia až ku kóme.

Nadmerné straty tekutín a sodíka sú možné v dôsledku zvýšenej diurézy, najmä pri vysokých dávkach, a vyjadrujú sa napr. B. sucho v ústach/smäd, slabosť a závraty, svalové kŕče (napr. Lýtkové kŕče), bolesti hlavy, palpitácie, hypotenzia, poruchy ortostatickej regulácie a synkopa.

Nadmerná diuréza môže viesť k hemokoncentrácii v dôsledku dehydratácie/hypovolémie a následne k trombózam a embóliám. V ojedinelých prípadoch sú možné kŕče, stavy zmätenosti, poruchy vedomia až kómy, obehový kolaps a akútne zlyhanie obličiek.

Ďalšie vedľajšie účinky amiloridu sú uvedené nižšie podľa ich frekvencie výskytu:

Často:

  • Hyperglykémia a glukozúria (zhoršenie metabolickej situácie v prípade zjavného diabetes mellitus, latentný diabetes mellitus môže byť viditeľný)
  • Hyperurikémia (môže viesť k záchvatom dny u predisponovaných pacientov)
  • Zvýšenie sérových lipidov (cholesterol, triglyceridy)
  • Hypermagneziúria (iba príležitostne vedie k hypomagneziémii, pretože sa horčík mobilizuje z kosti).

Príležitostne:

  • Trombocytopénia
  • Hypomagneziémia
  • alergické kožné reakcie (napr. erytém, fotoalergická vyrážka, žihľavka, svrbenie), bulózna vyrážka, toxická epidermálna nekrolýza
  • zvýšené potenie
  • reverzibilné zvýšenie množstva močových látok (napr. kreatinínu, močoviny)
  • Bolesť hlavy, únava, ataxia, slabosť, závraty, poruchy chuti
  • Palpitácie
  • Sucho v ústach, strata chuti do jedla, škytavka, nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápcha, bolesť a kŕče v bruchu
  • Impotencia, znížené libido.

Zriedkavé:

  • Leukopénia, neutropénia, hemolytická anémia, aplastická anémia, agranulocytóza
  • anafylaktické reakcie (vrátane šoku)
  • Drobné poruchy videnia (napr. Rozmazané videnie, xantopsia), zníženie tvorby slznej tekutiny, zhoršenie existujúcej myopie
  • Vaskulitída
  • Hypokaliémia
  • Hyperamylazémia
  • Depresia, nespavosť, zmätenosť, nervozita, ospalosť, nepokoj, apatia
  • Parestézia, stupor, tremor, encefalopatia, paréza, ochabnutá paralýza, kŕče
  • Porušenie vedomia, ospalosť, kóma
  • Poruchy rovnováhy
  • Tinnitus
  • anginózne ťažkosti, tachykardia
  • Dyspnoe, upchatý nos, kašeľ, dýchacie ťažkosti, syndróm respiračnej tiesne (vrátane pneumonitídy)
  • Pankreatitída
  • Žltačka (intrahepatálna cholestatická žltačka)
  • Dysfunkcia pečene
  • Alopécia
  • akútna intersticiálna nefritída
  • horúčkovité stavy.

Veľmi ojedinelý:

  • Pľúcny edém s príznakmi šoku
  • Výskyt kožného lupus erythematosus alebo reaktivácia takýchto kožných reakcií podobných lupus erythematosus.

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou:

  • Dehydratácia/hypovolémia
  • Poruchy acidobázickej rovnováhy
  • Zmeny EKG (bradykardia a iné srdcové arytmie), synkopa, toxicita pre digitalis
  • zvýšený vnútroočný tlak
  • poruchy ortostatickej regulácie
  • nekrotizujúca angitída
  • Podráždenie žalúdočnej sliznice, nadúvanie, plynatosť, dyspepsia
  • gastrointestinálne krvácanie
  • Aktivácia pravdepodobného už existujúceho peptického vredu
  • Adynamia hladkého svalstva
  • Subileus alebo paralytický ileus
  • Zápal slinných žliaz
  • akútna cholecystitída (s už existujúcou cholelitiázou)
  • Bolesť krku, ramien a chrbta, bolesti končatín, bolesti kĺbov
  • Svalové napätie, svalové kŕče (napr. Lýtkové kŕče), svalová slabosť
  • Dyzúria, noktúria, polyúria, polakizúria, inkontinencia, spazmus močového mechúra
  • Dysfunkcia obličiek až po zlyhanie obličiek
  • Slabosť, únava, celkový pocit choroby, bolesť na hrudníku.

Interakcie

Antihypertenzný účinok amiloridu sa môže zvýšiť:

  • iné diuretiká
  • antihypertenzíva, ako sú betablokátory, nitráty, vazodilatanciá
  • Barbituráty, fenotiazíny, tricyklické antidepresíva
  • Konzumácia alkoholu.

Ak sa užívajú aj ACE inhibítory (napr. Kaptopril, enalapril), musí sa vziať do úvahy riziko výrazného poklesu krvného tlaku a zhoršenia funkcie obličiek, najmä na začiatku liečby. Amilorid sa má preto vysadiť 2 - 3 dni pred začatím liečby ACE inhibítorom.

Existujú rôzne interakcie so salicylátmi a inými nesteroidnými protizápalovými liekmi (napr. Indometacín). Na jednej strane môžu znížiť antihypertenzný účinok amiloridu. Na druhej strane môže byť toxický účinok salicylátov na centrálny nervový systém zvýšený pri vysokých dávkach amiloridu. Pri hypovolémii vyvolanej amiloridom môže súčasné podávanie nesteroidných protizápalových liekov vyvolať akútne zlyhanie obličiek.

Riziko vzniku hyperkaliémie sa zvyšuje pri súčasnom podávaní indometacínu, ACE inhibítorov, iných draslík šetriacich liekov (ako je triamterén, spironolaktón) alebo draselných solí.

Ak sa súčasne používajú inzulín alebo perorálne antidiabetiká, lieky znižujúce hladinu kyseliny močovej, noradrenalín a adrenalín, môže dôjsť k oslabeniu ich účinku.

Riziko vzniku hyperglykémie sa zvyšuje pri súčasnom podávaní blokátorov β-receptorov.

V prípade hypokaliémie a/alebo hypomagneziémie spôsobenej amiloridom je potrebné poznamenať, že sa zvyšuje citlivosť srdcového svalu na srdcové glykozidy a podľa toho sa zvyšujú aj účinky a vedľajšie účinky srdcových glykozidov. Je však tiež možné, že účinok srdcových glykozidov je amiloridom oslabený.

Zvýšené straty draslíka sú možné pri súčasnom užívaní kaliuretických diuretík (napr. Furosemidu), glukokortikoidov, ACTH, karbenoxolónu, amfotericínu B, penicilínu G, salicylátov alebo laxatív.

Môže sa zvýšiť toxicita cytostatík (najmä granulocytopénia) pre kostnú dreň (napr. Cyklofosfamid, fluóruracil, metotrexát).

Znížené vylučovanie lítia vyvolané amiloridom môže viesť k zosilneniu kardio- a neurotoxických účinkov lítia.

Účinok svalových relaxancií podobných kurare môže amilorid zvýšiť alebo predĺžiť. Ak amiloridový prípravok nie je možné vysadiť pred použitím relaxancií periférnych svalov, musí byť o tom informovaný anesteziológ.

Kontraindikácia

Amilorid sa nesmie používať na:

  • Precitlivenosť na liečivo, iné tiazidy alebo žltooranžový S
  • Precitlivenosť na sulfónamidy (krížová reakcia)
  • ťažké poškodenie funkcie obličiek (ťažké progresívne ochorenie obličiek, akútne zlyhanie obličiek alebo renálna insuficiencia s oligúriou alebo anúriou; klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min a/alebo sérový kreatinín nad 1,8 mg/100 ml)
  • akútna glomerulonefritída, diabetická nefropatia
  • závažná dysfunkcia pečene (predkoma s cirhózou pečene)
  • Hyperkaliémia (hladiny draslíka v sére nad 5,5 mmol/l) alebo hypokaliémia
  • súčasné podávanie ďalších draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktónu, triamterénu), doplnkov draslíka, diéty s vysokým obsahom draslíka kvôli riziku hyperkaliémie
  • Hyponatrémia
  • Hypovolémia
  • Hyperkalcémia
  • dna
  • simultánna lítiová terapia
  • obdobie tehotenstva a dojčenia.

Obzvlášť opatrné sledovanie je potrebné pre:

  • Hypotenzia
  • poruchy cerebrovaskulárneho obehu
  • ischemická choroba srdca
  • Pacienti so zjavným alebo latentným diabetes mellitus
  • Pacienti s poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-60 ml/min a/alebo sérový kreatinín medzi 1,8 a 1,5 mg/100 ml)
  • Pacienti s poškodenou funkciou pečene
  • Predispozícia k respiračnej alebo metabolickej acidóze.

Nie sú dostatočné skúsenosti s bezpečnosťou používania amiloridu u detí a dospievajúcich. Nemali by byť preto liečení amiloridom.

Hneď ako sa vyskytne jedna z vyššie uvedených kontraindikácií alebo niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, je potrebné liečbu prerušiť:

  • Reakcie z precitlivenosti
  • metabolické vykoľajenie rezistentné na liečbu
  • výrazné poruchy ortostatickej regulácie
  • výrazné gastrointestinálne ťažkosti
  • výrazné poruchy centrálneho nervu
  • Pankreatitída
  • akútna cholecystitída
  • Zmeny v krvnom obraze (anémia, leukopénia, trombocytopénia)
  • Vzhľad vaskulitídy
  • Exacerbácia existujúcej krátkozrakosti.

Gravidita/laktácia

Nie sú skúsenosti s bezpečnosťou používania amiloridu v tehotenstve. Užívanie počas tehotenstva je preto kontraindikované.

Amilorid sa nesmie používať počas dojčenia, pretože nie sú k dispozícii žiadne štúdie o penetrácii mlieka.

Schopnosť viesť vozidlo

Aj keď sa amilorid používa podľa určenia, môže zmeniť schopnosť reagovať do takej miery, že sa zníži schopnosť aktívne sa zúčastňovať na cestnej premávke, obsluhovať stroje alebo pracovať bez bezpečnej základne. To platí vo väčšej miere na začiatku liečby alebo pri zvyšovaní dávky a zmene prípravku. Tento účinok sa zvyšuje v súvislosti s alkoholom.

Liečba týmto liekom si vyžaduje pravidelné lekárske sledovanie.

Ďalšie informácie o tejto účinnej látke nájdete v príslušných technických informáciách.