Amilorid - biológia
Molekulárny kompas na zarovnanie buniek
Čo robí listy na jeseň starnúcimi
Demokracia perličiek
Prostredie spoločnosti Ekembo: Ľudia tiež žili v otvorenej krajine
| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat
Pšeničná odroda vznikla krížením divých tráv
| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat
Jačmeň Pangenom: míľnik na ceste do sklárne
Pri zníženom príjme potravy, dlhšia životnosť
Metóda bez zvierat predpovedá toxicitu nanočastíc
Migrácia buniek: novoobjavená funkcia známeho proteínu
Amilorid
bledožltý až zelenožltý prášok (hydrochlorid amiloridu) [1]
Amilorid je liek zo skupiny draslík šetriacich diuretík (dehydratačných látok). Používa sa v kombinácii s inými diuretikami - zvyčajne hydrochlorotiazidom - na liečbu nedostatku draslíka spôsobeného srdcovým zlyhaním a na liečbu vysokého krvného tlaku. [3] Amilorid prišiel na trh ako droga v roku 1967 (Moduretik ®, MSD Sharp & Dohme).
Chemicky je amilorid derivátom pyrazínu. Obsahuje tiež guanidínovú skupinu. Amilorid je citlivý na svetlo.
Spôsob činnosti
Účinok amiloridu je založený na priamej blokáde epitelového sodíkového kanálu (ENaC). Nachádza sa okrem iného v distálnej časti tubulárneho systému obličkového nefrónu, kde zaisťuje, že ióny sodíka sú opäť prijímané z primárneho moču. Inhibíciou spätného vychytávania sodíka vedie amilorid k zvýšenej strate sodíka a vody bez zvýšenia vylučovania draslíka.
Farmakologické vlastnosti
Amilorid sa vždy používa spolu s tiazidovým diuretikom alebo slučkovým diuretikom. Účinok šetriaci draslík môže viesť k zvýšeniu hladiny draslíka v krvi až po hyperkaliémiu. Riziko toho sa zvyšuje pri súčasnom užívaní ACE inhibítorov alebo spironolaktónu, antagonistu aldosterónu. Kontraindikáciami sú hyperkaliémia (zvýšená hladina draslíka v krvi), tehotenstvo a anúria (abnormálne znížená tvorba moču). [3]
Farmakokinetika
Po perorálnom podaní sa maximálna koncentrácia v plazme dosiahne asi po 4 hodinách. [7] 50% absorbovanej dávky je biologicky dostupných [7], 50% sa vylučuje obličkami a 50% stolicou. [5] Neexistuje takmer žiadny metabolizmus; väčšina je eliminovaná nezmenená. [5] Amilorid má polčas rozpadu asi 18 hodín [7] .
Skúmanie ďalších vlastností
Na myšom modeli cystickej fibrózy Zhou a kol. [8], ktorý inhaloval amilorid v prvých dňoch života, predchádza typickým príznakom cystickej fibrózy a vzniku/rozvoju chronického pľúcneho ochorenia. Ak však príznaky už boli, nedošlo k zlepšeniu liečby. Zdá sa, že chronické poškodenie pľúc bráni účinku amiloridu. To naznačuje, že zmeny, ktoré choroba spôsobuje v pľúcach, môžu byť nezvratné.
Ďalšie použitie
Vlastnosť amiloridu blokovať epitelový sodíkový kanál sa tiež používa pri výskume vnímania chutí. ENaC sa nachádza v chuťových senzorických bunkách na jazyku a v krku a podieľa sa na vnímaní chuti soli.
Obchodné prípravky
Amiloretik (D, A), Comilorid (CH), Diaphal (D), Diursan (D), Ecodurex (CH), Escoretic (CH), Kalten (CH), Loradur (A), Moducrin (D), Moduretik (A), CH), Rhefluín (CH), Tensoflux (D), rôzne generiká (D, A, CH)
Ostatné vlastnosti
Amilorid hydrochlorid fluoreskuje v ultrafialovom svetle (pri vlnovej dĺžke 365 nm [4]). Používa sa na detekciu kontroly tenkovrstvovej chromatografickej identity podľa Európskeho liekopisu [4]. .
Amilorid hydrochlorid obsahuje asi 12% kryštalickej vody [4]; uvoľňovanie kryštalizačnej vody ovplyvňuje teplotu topenia [5] .