Analóg GLP-1 sa osvedčil ako SpringerLink proti obezite

V súčasnosti existuje len niekoľko farmakologických možností na podporu obéznych ľudí so sekundárnymi chorobami alebo bez nich pri chudnutí. S agonistom GLP-1 receptora liraglutidom 3 mg/d bol nedávno v Európe schválený produkt, ktorého účinnosť a bezpečnosť bola preukázaná vo veľkom programe fázy 3a.

springerlink

SCALETM znamená „Sýtosť a klinická adipozita - dôkazy o liraglutide u nediabetických a diabetických ľudí“. V 4 štúdiách s touto skratkou bola účinnosť a bezpečnosť liraglutidu 3 mg/d, ktorý je už v USA k dispozícii ako Saxenda®, v Nemecku v priebehu roka 2016, celkovo u viac ako 5 000 dospelých s nadváhou alebo obezitou a sekundárnymi chorobami, ako je prediabetes a cukrovka. Testované na typ 2 alebo spánkové apnoe. Údaje z toho boli prezentované na kongrese EASD v Štokholme. Liraglutid je na trhu ako antidiabetikum už dlho ako Victoza® v nižšej dávke.

Podstatne menej prediabetes

Najväčším z nich je štúdia SCALE Obesity and Prediabetes Study s 3731 účastníkmi (Pi-Sunyer et al. NEJM 2015; 373: 11–22). Pacienti boli obézni s BMI ≥ 30 kg/m 2 alebo mali nadváhu a minimálne jednu komorbiditu, asi 60% malo prediabetes. Dostávali liraglutid 3 mg/deň s.c. počas 56 týždňov. (n = 2487) alebo placebo okrem základných opatrení (obmedzenie kalórií, zvýšená fyzická aktivita). Ako uviedol profesor Luc van Gaal, endokrinológ na univerzite v Antverpách, pacienti v skupine s verum s priemernou hmotnosťou 8 kg schudli významne viac ako pacienti s placebom (-2,6 kg). Systolický krvný tlak tiež klesol významne výraznejšie s 4,2 oproti 1,5 mmHg a signifikantne poklesli aj markery kardiovaskulárneho rizika, ako je obvod bedra, hsCRP a hladina adiponektínu (Kempf et al. Diabetologia 2014 (Suppl 1) Abstract 903-P). Po 56 týždňoch malo 7,2% novo vyvinutý prediabetes s verumom a 20,7% s placebom. Pri placebe malo 67,3% prediabetikov stále prediabetické hodnoty glukózy v krvi, pri verume to bolo iba 30,8%. Rozdiely boli každý veľmi významné.

Teraz sú k dispozícii 3-ročné údaje zo štúdie, ktoré potvrdzujú pozitívne výsledky (le Roux C a kol. Týždeň obezity 2015). 49,6% v skupine s liraglutidom 3 mg a 23,7% s placebom malo pokles o ≥5% a prediabetes bol často oneskorený.

Menšie štúdie SCALE s pacientmi s cukrovkou a spánkovým apnoe Dapadom, ako aj post-hoc analýzy zo študijného programu mali dobré výsledky aj z hľadiska metabolizmu, kardiovaskulárneho rizika a kvality života. Tieto a ďalšie vylepšenia môžu byť až 100% výsledkom straty hmotnosti, ale aj nezávislých účinkov liraglutidu, hovorí van Gaal.

Praktické tipy

Na podujatí prof. Donna Ryan z Penningtonského biomedicínskeho výskumného centra Baton Rouge/USA poskytla tipy na predpisovanie liekov na chudnutie (v Európe sú okrem liraglutidu 3 mg/d schválené aj orlistat a naltrexon/bupropión). Je potrebné venovať osobitnú pozornosť štyrom bodom:

Nepoškodzujte pacienta. Napríklad Orlistat nie je vhodný pre pacientov s malabsorpčným syndrómom, naltrexón/bupropión nie pre pacientov so závislosťou od opiátov alebo s mozgovými záchvatmi v anamnéze. Liraglutid 3 mg/d sa má používať opatrne u pacientov s pankreatitídou v anamnéze.

Pozitívne vedľajšie účinky farmaceutických výrobkov by sa mali začleniť do rozhodnutia. Napríklad pri obezite a cukrovke je prospešný anti-glykemický účinok, ako je to v prípade liraglutidu, a v prípade vysokých hladín LDL-C je zvýšené vylučovanie tuku prostredníctvom orlistatu.

Súčasná liečba pacienta by nemala pôsobiť proti plánovanému chudnutiu a terapia by mala byť podporovaná nízkoprahovými intervenciami v oblasti životného štýlu.

Odpoveď do (12–) 16 týždňov je rozhodujúca pre úspešnosť liečby. Ak do tej doby nedošlo k aspoň 5% úbytku hmotnosti, je potrebné prehodnotiť liečbu a v prípade potreby zvážiť inú možnosť.

zdroj

Sympózium 14. septembra 2015, kongres EASD v Štokholme, organizátor: Novo Nordisk a komunikácia spoločnosti Novo Nordisk 17. novembra 2015