Angelmanov syndróm Medlife

V roku 1965 anglický lekár Harry Angelman opísal 3 prípady detí s podobnými fyzickými a behaviorálnymi vlastnosťami - chôdza, nedostatok reči, nadmerný smiech a záchvaty. Po návšteve Talianska, kde uvidel obraz v múzeu Castelvecchio s názvom „Chlapec s bábkou“, prišiel s nápadom napísať článok. Článok mal názov Bábkové deti a predstavil 3 prípady, s ktorými sa stretol anglický lekár. Neskôr sa tieto prejavy opäť spojili ako Angelmanove syndrómy. Angelmanov syndróm je komplexná genetická porucha ovplyvňujúca nervový systém (neurogenetická porucha) s incidenciou 1: 15 000 - 1: 20000 novorodencov.

Klinické prejavy Angelmanovho syndrómu

Charakteristika stavu zahrnuje oneskorenie vývoja, nedostatok reči, záchvaty, poruchy chôdze a rovnováhy (ataxia), mikrocefáliu, ťažkosti s kŕmením pri narodení. Oneskorenie vývoja sa prejaví medzi 6 - 12 mesiacmi. Pacienti s Angelmanovým syndrómom majú veselú náladu, často sa usmievajú/holia, a to bez zvláštneho dôvodu. Sú hyperaktívni, majú nedostatočnú pozornosť a osobitnú príťažlivosť pre vodu. Väčšina pacientov s Angelmanovým syndrómom má problémy so spánkom, spánkom menej ako ostatní. Očakávaná dĺžka života je takmer normálna.

Diagnostické kritériá pre Angelmanov syndróm (podľa kritérií zhody z roku 2005)

Prejavy prítomné u všetkých pacientov s Angelmanovým syndrómom:

oneskorenie závažného psychomotorického vývoja
poruchy chôdze a rovnováhy (ataxia), tras končatín
špecifické správanie s častým úsmevom/smiechom, vzrušujúca osobnosť, zjavne veselá, hyperaktivita
absencia jazyka (maximálne 2 - 3 slová).

Bežné prejavy Angelmanovho syndrómu (80%):

mikrocefália (malá hlava) - záchvaty s nástupom, zvyčajne do 3 rokov.
anomálie na elektroencefalograme - charakteristický model

Prejavy spojené s Angelmanovým syndrómom (20 - 80%):

occiput plochý
výčnelok jazyka
ťažkosti s kŕmením
prognatizmus
škúlenie
hypopigmentovaná pokožka
skolióza
zápcha

V roku 1997 boli mutácie génu UBE3A lokalizovaného na chromozóme 15 identifikované ako príčina Angelmanovho syndrómu. Všetky mechanizmy, o ktorých je doteraz známe, že sa podieľajú na etiológii Angelmanovho syndrómu, pôsobia inaktiváciou alebo neprítomnosťou tohto génu na chromozóme 15 materského pôvodu:

vypustenie (vyskytlo sa asi v 70% prípadov)
uniparental dysomy (2-3%)
vada otlačku (3 - 5%)
mutácie génu UBE3A na chromozóme materského pôvodu (5 - 10%).

Pacienti s deléciami majú najťažšie postihnutie - s mikrocefáliou, záchvatmi, hypopigmentáciou, motorickými ťažkosťami (ataxia, hypotónia), výraznou mentálnou retardáciou.

Uniparental dysomy/imprinting defekty - majú lepší fyzický vývoj, menej závažné motorické poruchy a nižšiu prevalenciu záchvatov.

Tí, ktorí majú vady potlačenia, majú lepšie kognitívne a jazykové znalosti ako tí, ktorí majú iné formy. Môžu vidieť slovnú zásobu

50 - 60 slov, môže používať jednoduché vety. Pacienti s mutáciami v géne UBE3A majú zvyčajne stredný stupeň poškodenia medzi formami delécie a tými, ktoré sú spôsobené potlačením defektov.

Väčšina prípadov Angelmanovho syndrómu je zdedených, najmä tých, ktoré sú spôsobené deléciou materského chromozómu alebo uniparentálnou dysómiou, pričom ku genetickým zmenám dôjde náhodne počas tvorby gaméty alebo v ranom embryonálnom štádiu. V niektorých situáciách však môžu byť genetické zmeny, ktoré sú základom Angelmanovho syndrómu, zdedené - napríklad mutácie v géne UBE3A alebo v oblastiach DNA, ktoré riadia aktiváciu tohto génu, sa môžu prenášať z generácie na generáciu.

Na Angelmanov syndróm neexistuje žiadny liek

Vedci z Brownovej univerzity - Katedra molekulárnej farmakológie, fyziológie a biotechnológie objavili možný mechanizmus, ktorý je základom prejavov Angelmanovho syndrómu - nedostatočnej neurónovej funkcie. Tím ukázal, že syntetická zlúčenina (podobná peptidu) s názvom CN 2097 účinkuje na obnovenie poškodenej neurónovej funkcie. Profesor Marshall (koordinátor štúdie) uviedol, že je príliš skoro hovoriť o klinickej liečbe založenej na týchto výsledkoch, pretože sa preukázali určité účinky tohto produktu na kognitívne procesy a správanie.