Antifungálna - chemická škola

Antifungálne činidlo

A Antifungálne činidlo je liek používaný na liečbu plesňových infekcií (mykóz).

antifungálna

Účinná terapia s niekoľkými vedľajšími účinkami si vyžaduje čo najselektívnejší účinok proti patogénu. Kvôli molekulárnej biologickej podobnosti medzi bunkami húb a bunkami ľudí a zvierat boli dlho k dispozícii iba nešpecifické a nedostatočne účinné látky. Počnúc zavedením griseofulvínu a polyénových antimykotík v 60. rokoch 20. storočia existuje v súčasnosti množstvo účinných liekov, v neposlednom rade predovšetkým vďaka - relatívne stále mladým - antimykotikám azolového typu.

  • po Spôsob činnosti na fungicídne (usmrcujúce) alebo fungistatické (potlačujúce reprodukciu) látky
  • po Typ žiadosti látky, ktoré sa môžu podávať lokálne alebo topicky (na kožu alebo sliznicu) alebo systémovo (distribuované krvou do celého organizmu)
  • po Spektrum činnosti v širokopásmových a úzkorozchodných protiplesňových liekoch.

Inhibítory biosyntézy ergosterolu

Spôsob účinku moderných antimykotík je v mnohých prípadoch založený na inhibícii biosyntézy ergosterolu (ergosterol), základnej zložky bunkovej membrány húb, ktorá sa v organizme cicavcov nevyskytuje. Inhibícia môže prebiehať v rôznych krokoch biosyntézy. Príklady účinných látok:

  • Allylamíny alebo. Inhibítory skvalén epoxidázy
  • Naftifín na miestne použitie ako krém, gél alebo roztok a terbinafín na miestne použitie ako krém, gél alebo na perorálne použitie ako tablety; Tolnaftát na miestne použitie ako krém alebo roztok.
  • Morfolíny
  • Amorolfín na topickú aplikáciu ako krém alebo lak na nechty.
  • Pyrroles
  • Lokálne sa používa aj pyrolnitrín.
  • Azolové fungicídne lieky (Imidazoly a triazoly)

Azoly obsahujú jeden ako spoločnú vlastnosť -substituovaný imidazol alebo triazol. Príklady sú: klotrimazol, bifonazol, ekonazol, izokonazol a sertakonazol sa používajú iba lokálne. Existujú krémy, gély, roztoky a spreje na pokožku, ale aj krémy, tablety a čapíky na ošetrenie pošvovej sliznice.

Látky ketokonazol a mikonazol sa môžu používať lokálne alebo systémovo. Itrakonazol a flukonazol sú tiež dostupné na systémovú terapiu vo forme tabliet alebo kapsúl. Vorikonazol je určený na systémové použitie ako džús, tablety alebo infúzny roztok, rovnako ako posakonazol. Vorikonazol a posakonazol sú v antimykotickej liečbe relatívne nové látky. Lieky obsahujúce vorikonazol a posakonazol sú schválené na liečbu závažných plesňových infekcií (napríklad u pacientov s rakovinou podstupujúcich chemoterapiu alebo u pacientov so závažným ochorením AIDS), zatiaľ čo posakonazol bol zatiaľ schválený iba ako druhostupňová liečba v prípade rezistencie alebo intolerancie na štandardnú liečbu. Fosflukonazol v súčasnosti nie je v Nemecku k dispozícii.

Azolové antimykotiká majú široké spektrum účinku a majú prevažne fungistatický účinok, pričom účinok nastupuje pomerne pomaly. Zatiaľ čo lokálne aktívni zástupcovia sú všeobecne dobre znášaní, pri systémových použitiach, ktoré sa používajú systémovo, sa musí brať do úvahy možný účinok poškodenia pečene a teratogénny účinok.

Polyénové protiplesňové látky (látky vytvárajúce póry)

Ďalší mechanizmus účinku vyplýva zo zvýšenia permeability membrány bunky huby (tvorba pórov, „perforácia“) a v dôsledku toho zo straty bunkových zložiek. Toto je možné vďaka amfifilnému charakteru makromolekúl, ktoré interagujú so sterolovými zlúčeninami v bunkovej membráne. Pretože existuje tiež afinita k sterolom (napr. Cholesterolu) hostiteľského organizmu, sú tieto lieky pri parenterálnom podaní relatívne toxické. Príklady účinných látok:

Amfotericín B, na topickú liečbu vo forme suspenzie alebo tabliet, ktoré sa majú cmúľať alebo užívať ústami; na systémovú liečbu závažných invazívnych infekcií ako infúzny prípravok.

Nystatín na lokálnu liečbu plesňových infekcií kože, slizníc a gastrointestinálneho traktu.

Natamycín na miestne použitie

Inhibítory syntézy bunkovej steny

Inhibíciou biosyntézy chitínu, ktorý je súčasťou bunkovej steny, a narušením funkcie mikrotubulov, pôsobí griseofulvín, ktorý je účinný iba proti dermatofytom. Používa sa vo forme tabliet (napr. Likuden®), keď nie je lokálna liečba dostatočne účinná.

Kaspofungín má tiež inhibičný účinok na syntézu bunkovej steny. Podáva sa iba infúziou.

Účinná látka cilofungín neprišla na trh kvôli vedľajším účinkom.

Inhibítory syntézy DNA

Flucytozín pôsobí ako antimetabolit pri syntéze DNA huby. Používa sa, väčšinou v kombinácii s amfotericínom B, proti najťažším orgánovým mykózam.

Tvorba reaktívnych zlúčenín kyslíka

Ciclopirox (alebo jeho etanolamínová soľ, ciklopiroxolamín) pôsobí ako fungicíd pri tvorbe reaktívnych kyslíkových zlúčenín, ktoré sú pre hubu toxické. Dodáva sa v mnohých dávkových formách na lokálnu aplikáciu na pokožku, sliznice a nechty.

indikácia

Výber vhodného protiplesňového lieku závisí od

  • citlivosť patogénu a
  • typ a závažnosť infekcie (oportunistické, generalizované, systémové, lokálne, kožné, subkutánne),

na základe ktorého sa musí vykonať hodnotenie prínosu a rizika.