Antiparazitárne lieky

Antiparazitické lieky tvoria veľmi širokú skupinu látok určených na boj proti infekcii vnútornými alebo vonkajšími parazitmi. Parazity sú organizmy, ktoré potrebujú na prežitie živého hostiteľa a ktoré im neprospievajú, ale spôsobujú príznaky choroby. Parazitóza je hlavným zdravotným problémom najmä v tropických a subtropických oblastiach, ale rôzne druhy infekcií týmito organizmami sa vyskytujú po celom svete.

počas tehotenstva

parazity môže byť:
• endoparazity, žijú vo vnútri hostiteľských tkanív. Delia sa na prvoky a helminth. Prvé sú veľkou triedou MICRO ktoré sa môžu množiť v ľudskom tele a prenášajú sa medzi ľuďmi alebo prostredníctvom vektorov (napríklad komárov). Patria sem Giardia, Entamoeba, Plasmodium (spôsobuje lambliózu, amebiázu, maláriu). Hlístovia sú parazitické červy ktoré môžu byť ploché - trematódy (Schistosoma spp., Fascicola hepatica) a cestódy (Taenia, Echinococcus) alebo valcovité - hlísty (Ascaris lumbricoides, Trichinella spiralis) .
• ektoparazity, ktoré zostávajú mimo ľudského tela a kŕmia sa cez pokožku. Môžu to byť kliešte, blchy, vši, určité druhy múch.

Antiparazitárne lieky zamerať sa na prevenciu infekcií pre ľudí, ktorí sa dostanú do endemických oblastí, a na odstránenie infekcie, keď už dôjde k jej vzniku. Rovnako ako pri antibiotikách existujú aj širokospektrálne látky aktívne na mnohé organizmy, ale aj špecifické látky. Skrz najpoužívanejšie zlúčeniny existujú tiež: albendazol, praziquantel, ivermektín (pre hlísty), metronidazol, paromomycín, primetamín (prvoky), chinín, chinidín, chlorochín (malária). Medzi látky užitočné pri liečbe ektoparazitických infekcií patria permetrín, malatión, ivermektín.

Pokiaľ ide o bežné infekcie, na odstránenie infekcie sa podávajú jedna alebo dve dávky odporúčaného lieku perorálne vo forme tabliet. Na kontrolu ektoparazitov sa používajú lokálne roztoky, niekedy v kombinácii s perorálnymi liekmi, pri rozsiahlom zamorení. Časté vedľajšie účinky antiparazitických liekov môžu byť: alergia, strata hmotnosti, nevoľnosť, vracanie, bolesti hlavy, závraty. [1, 3, 6]

Klasifikácia

V závislosti na veľkých skupinách parazitov, na ktoré sú zameraní, a na ich chemickej štruktúre sa antiparazitárne lieky delia na:

antihelmintiká

  • Antinematódy: deriváty benzimidazolu, piperazíny a deriváty, deriváty tetrahydropyrimidínu, imidazol a deriváty
  • Anticestody: deriváty kyseliny salicylovej, iné zlúčeniny
  • Antirematódy: chinolínové deriváty, iné zlúčeniny

antiprotozoálne

  • Antimalariká: aminochinolóny, metanolchinolóny, biguanidy, diaminopyrimidíny, deriváty artemisinínu, iné látky
    Proti Leishmania spp., Trypanosoma spp.: Nitroimidazolové deriváty, nitrofuránové deriváty, zlúčeniny antimónu, deriváty arzénu, iné zlúčeniny
    Anti-améby a iné prvoky: deriváty hydroxychinolónu, deriváty dichlóracetamidu, deriváty nitroimidazolu, iné látky

Proti ektoparazitom

  • Ektoparaziticídy: ropa a syntetické deriváty, síra, chlór, ďalšie zlúčeniny
    Insekticídy a látky, ktoré udržujú parazity na uzde: okruhliaky, iné zlúčeniny [4]

Mechanizmus akcie

antihelmintiká

Existuje veľa druhov liekov s antihelmintickým účinkom s rôznym mechanizmom účinku. Sú zamerané na zložité procesy, ako napríklad:
• inhibícia polymerizácie mikrotubulov (benzimidazol a deriváty)
• blokovanie vápnikových kanálov, ktoré spôsobuje ochabnuté ochrnutie helmintu (praziquantel)
• otvorenie kanálov chlóru závislých od glutamátu (ivermektín)
• stimulácia nikotínových receptorov so spastickou paralýzou helmintu (pyrantel, morantel, levamizol)
• inhibícia enzýmu acetylcholínesterázy (haloxón)
• agonisty GABA (piperazíny)
• protónové ionofory (niclosamid)
• inhibícia kyseliny arachidónovej (dietylkarbamazín)

antiprotozoálne

Medzi protozoické lieky patrí metronidazol so širokým spektrom a triedovo špecifickým mechanizmom účinku. Nitroimidazol je pôvodne antibiotikum pôsobiace na anaeróby. Vykazuje baktericídnu a amoebicídnu aktivitu v prípade druhov, ktoré majú enzymatické vybavenie potrebné na zavedenie molekuly do bunky. Hydroxychinolóny sú zlúčeniny používané ako kontaktné amoebicídy, ktoré pôsobia na prvoky prítomné v črevnom lúmene. Paromomycín, antibiotikum zo skupiny aminoglykozidov, účinkuje tak, že blokuje syntézu proteínov po aktívnom transporte vo vnútri prvokov.

Mechanizmus účinku hlavných liekov používaných pri liečbe leishmaniózy a spánkovej choroby, stiboglukonát sodný (komplex päťmocného antimónu a uhľohydrátov), ​​pentamidín a suramin, zostávajú neznáme.

Antimalariká sú aktívne v rôznych obdobiach vývoja infekcie: zabraňujú infekčnej epizóde (chemoprofylaxia) alebo liečia akútny záchvat (aktívny na schizofreniku), vývoj a prenos infekcie (aktívny na gamétach), infekciu pečene. Chlorochín je liek prvej voľby a účinkuje tak, že inhibuje trávenie hemoglobínu vo vnútri druhu Plasmodium. Chinín je antimalárium druhej línie so štruktúrou podobnou chlorochínu; sa predpokladá, že má podobný mechanizmus účinku a zvyčajne sa podáva súbežne s folátovým antagonistom (primetamín, proguanil) .

Lieky proti ektoparazitom

Ektoparaziticídy majú veľa mechanizmov účinku, niektoré sú podobné mechanizmom antihelmintík. Permetrín, ktorý sa bežne používa na liečbu prvej voľby pedikulózy, je neurotoxín, ktorý vo vnútri parazita spôsobuje paralýzu a smrť. Môžu sa tiež použiť prostriedky ako ivermektín (topický alebo orálny), lindan (chlórový insekticíd, ktorý nadmerne stimuluje nervový systém parazita) a ďalšie. Látky, ktoré udržujú hmyz na uzde, pôsobia maskovaním zápachu a oxidu uhoľnatého odstráneného ľudským telom, ktorý hmyz priťahuje. Na tento účel sa môže použiť aj permetrín, ktorý však funguje ako kontaktný insekticíd. [2, 3, 5, 7]

farmakokinetika

Farmakokinetika antiparazitík sa líši medzi triedami liekov, zástupcami každej triedy a ich chemickou štruktúrou.
Deriváty benzimidazolu sú absorbované v malom množstve z lúmenu čreva a majú polčas jednej hodiny. Viac ako 50% účinnej látky sa metabolizuje a vylučuje močom pri prvom prechode pečeňou a veľká časť sa vylučuje žlčou. Albendazol má systémovú aktivitu prostredníctvom aktívneho metabolitu (albendazol sulfoxid) . praziquantel je vysoko absorbovaný a je rýchlo inaktivovaný pečeňou; vylučuje sa žlčou a v malej miere močom. Prechádza do mozgovomiechového moku, kde dosahuje koncentráciu asi 15% plazmy.

metronidazol účinkuje tak na prvoky tkanív, ako aj na tie vystavené v črevnom lúmene. Rýchlo sa vstrebáva z črevného traktu a distribuuje sa vo všetkých tkanivách a tekutinách. Eliminuje sa obličkami po pečeňovom metabolizme. Timidazol má podobný farmakodynamický profil, ale nižšiu toxicitu. Pesticídy použité na svoju úlohu luminálny amibicíd zahŕňajú jódchinol a paromomycín, ktoré sa pri perorálnom podaní absorbujú v zanedbateľných množstvách a sú aktívne na prvkoch tráviaceho lúmenu.

chlorochín vynikajúco sa vstrebáva v čreve a má polčas 10 dní; metabolizuje sa v pečeni a vylučuje sa v čreve aj v močových cestách. Chinín a chinidín majú polčas 12 hodín, metabolizujú sa v pečeni na účinné látky a zvyšok látky sa vylučuje obličkami v nezmenenej podobe. Inhibítory folátu sú dostupné na orálne podanie, majú dobrú absorpciu a stabilné plazmatické koncentrácie dosahujú po niekoľkých týždňoch používania. Majú dlhý polčas (100 - 200 hodín) a vylučujú sa predovšetkým obličkami.

Pri liečbe ektoparazitov sa častejšie používajú látky s lokálnou aplikáciou. Niektoré z nich sa môžu absorbovať cez pokožku a prestúpiť do materského mlieka (malatión). [6, 7, 9, 10]

Spôsoby podávania

V závislosti od typu parazita a použitej účinnej látky sú k dispozícii antiparazitiká:
• Enterálne (ústne, vo forme tabliet)
• Aktuálne (lokálne, vo forme gélu, krému, pleťovej vody, šampónu - v prípade ektoparazitov)
• Parenterálne (intravenózne, intramuskulárne - pri masívnom napadnutí, závažných ochoreniach, imunokompromitovaní pacienti)

Smery

Infekcie červami

• Infekcia Taenia solium, Taenia saginata; botrycecephalosis - praziquantel, niclosamid; albendazol + kortikosteroidy na mozgovú cysticerkózu
• Echinokokóza - albendazol, na prevenciu recidív po chirurgickom zákroku alebo ak to nie je možné alebo dostatočné.
• Fascikliáza - triklabendazol
• Schistosomiáza - praziquantel
• Ascaridóza - krátkodobo albendazol
• Trichocephaly (Trichuris trichura) - albendazol alebo mebendazol + -ivermektín
• Infekcia Strongyloides stercoralis - ivermektín
• Trichinóza, toxokaryóza - albendazol + kortikosteroidy

Infekcie prvokmi

• Giardiáza - tinidazol, metronidazol
• Amébiáza - ľahké látky na asymptomatické infekcie; metronidazol/tinidazol + luminálna látka na symptomatické infekcie
• Trichomoniáza - metronidazol, tinidazol + - intravaginálny paromomycín
• Kryptosporidióza - nitazoxinid (imunokompetentní pacienti) alebo nasadenie antiretrovírusovej liečby (pacienti s AIDS)
• Infekcie Acanthamoeba spp. - deriváty pentamidínu alebo azolu
• Africká trypanosomiáza (spavá choroba): pentamidín, ranné štádium suramínu a eflornitínu, melarsopol pri šírení do CNS
• Chagasova choroba: nifurtimox, benzinidazol
• Leishmanióza: viscerálna - lipozomálny amfotericín, paromomycín; kožné alebo mukokutánne - deriváty antimónu

Malária:

• Nekomplikované s Plasmodium falciparum - chlorochínom v oblastiach so zachovanou citlivosťou; atovakvon-proguanil alebo artemether-lumefantrín v oblastiach rezistencie
• Komplikované s Plasmodium falciparum - artesunát, chinín alebo chinidín i. V.
• Nekomplikované, iné ako P. Falcipar - chlorochín + primachín; atovakvon-proguanil alebo iné v oblastiach liekovej rezistencie na liečbu prvej voľby

ektoparazity:

  • Kapilárne, lonové vši: lokálne roztoky s permetrínom, pyretrínom alebo piperonylbutoxidom; ivermektín alebo malatión v prípade rezistencie na prvé látky alebo rozsiahleho napadnutia
  • Pedikulóza očných viečok: okluzívny obväz s vazelínou na udusenie parazitov

Svrab: pleťové vody s permetrínom, krotamitónom, lindánom alebo ivermektínom

Kontraindikácie a preventívne opatrenia

Pre každý liek existuje veľa kontraindikácií. Patria sem primachine a melarsoprol, ktoré by sa nemali používať u pacientov s nízkym obsahom glukóza-6-fosfátdehydrogenázy, pretože môžu spôsobiť hemolytickú anémiu.
Pri dlhodobej liečbe benzimidazolovými derivátmi je potrebné sledovanie funkcie pečene. Porucha funkcie pečene alebo obličiek sú relatívnymi kontraindikáciami liečby mnohými antiparazitikami metabolizovanými na tejto úrovni, vrátane derivátov benzimidazolu.
Niektoré lieky sa majú užívať s jedlom, aby sa znížili zjavné vedľajšie účinky na gastrointestinálny trakt (atovakvon-proguanil, artemether-lumefantrín, benznidazol, albendazol). .

Nepriaznivé účinky

lieky antihelmintiká má všeobecne nepriaznivé účinky na gastrointestinálny trakt. Vedľajšie účinky týchto liekov môžu celkovo zahŕňať:
• Alergická reakcia
• Hnačka
• Bolesť brucha
• Bolesť hlavy
• Závraty
• Svrbenie
• Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov

antiparazitiká proti prvokom môžu mať častejšie vedľajšie účinky:
• Výber kmeňov rezistentných na lieky prvej voľby v určitých geografických oblastiach
• Poruchy gastrointestinálneho traktu: bolesť, nevoľnosť, vracanie, hnačka, plynatosť
• Reakcia podobná disulfiramu
• Nefrotoxicita
• Sterilné abscesy (podávané parenterálne)
• Pankreatitída
• Úle

Tehotenstvo a dojčenie

Pre tehotné ženy je povinné poradiť sa s lekárom skôr, ako začnete užívať akýkoľvek antiparazitický liek. Väčšina látok používaných na liečbu ektoparazitov, pretože sa aplikujú lokálne a slabo sa vstrebávajú do plazmy, je povolená počas tehotenstva (s výnimkou zloženej zlúčeniny).

Liečba parazitózy nie je počas tehotenstva vždy nevyhnutná. Existujú však aj vysoko rizikové parazity pre plod toxoplazmóza, čo spôsobuje zvýšenú mieru vrodených chýb. Lieči sa spiramycínom, aby sa zabránilo prenosu na plod; ak sa infekcia vyskytla po 18. týždni alebo je infekcia plodu istá, odporúča sa liečba pyrimetamín-sulfadiazínom kyselinou listovou. Nekomplikovanú amébiázu počas tehotenstva je možné liečiť paromomycínom.

Medzi drogami proti Počas tehotenstva existujú tiež: benznidazol, mebendazol, albendazol, ivermektín, praziquantel. [6, 3, 11]

interakcie

Interakcie medzi antiparazitikami a inými typmi liekov sú početné a zložité. Napríklad metronidazol interaguje s inhibítormi a induktormi enzýmového systému cytochrómu 450 a zosilňuje účinok toxicity warfarínu a lítia. [7]