Antipsychotiká, žltý zoznam

Skupina účinných látok antipsychotík (neuroleptík) obsahuje účinné látky, ktoré sa používajú na liečbu schizofrénie. Antagonisty dopamínových receptorov sa delia na klasické a atypické neuroleptiká.

žltý

žiadosť

Antipsychotiká sú užitočné pri liečbe rôznych psychiatrických stavov. Termín „neuroleptiká“ sa dnes už takmer nepoužíva, pretože „antipsychotiká“ lepšie vystihujú klinickú účinnosť týchto zlúčenín. Medzi použitia antipsychotík patrí krátkodobá liečba akútnych psychotických, manických a psycho-depresívnych porúch, ako aj stavov agitovanosti pri delíriu a demencii a dlhodobá liečba chronických psychotických porúch vrátane schizofrénie, schizoafektívnej poruchy a klamných porúch.

Novšie antipsychotiká „druhej generácie“ v klinickej praxi vo veľkej miere nahradili staršie neuroleptiká s fenotiazínom, tioxanténom a butyrofenónom. Vývoj moderných antipsychotík stimulovala štúdia z roku 1988, ktorá zistila, že klozapín je u schizofrenických pacientov účinnejší ako chlórpromazín. Klozapín bol klasifikovaný ako „atypický“, pretože účinná látka má veľmi nízke riziko nežiaducich extrapyramídových príznakov. Tento termín sa odvtedy do značnej miery a nekriticky používa na antipsychotiká, ktoré boli uvedené na trh za posledné desaťročie, a to aj napriek ich výraznej chemickej, farmakologickej a klinickej heterogenite.

účinok

Sú antipsychotiká Antagonisty dopamínových receptorov. Zlúčeniny inhibujú receptor D2 spojený s G proteínom. Predpokladá sa, že u schizofrenických pacientov existuje dysregulácia dopaminergného systému. Na jednej strane sú negatívne príznaky spôsobené a Hypoaktivita v čelnej oblasti a pozitívne príznaky s a Hyperaktivita v mezolimbickom systéme.

Atypické antipsychotiká

Atypické antipsychotiká majú 5-HT2 antagonistický účinok, ktorý je rovnako silný alebo dokonca silnejší ako D2 antagonizmus. Teória „Fast-Off-D2" predpokladá, že atypické antipsychotiká sa viažu s nižšou afinitou na receptory D2, a teda je možná rýchlejšia disociácia. Predpokladá sa, že to zaručuje normálny dopaminergný neurotransmisiu.

Vedľajšie účinky

Typické neuroleptiká

Blokáda D2 receptorov v striate môže viesť k extrapyramídovým motorickým symptómom (EPMS). V prvých týždňoch liečby sa môže vyskytnúť skorá dyskinéza, príznaky podobné parkinsonizmu (parkinsonoid), motorický nepokoj (akatízia) a akútna dystónia. Pre skorú dyskinézu je charakteristické vytrhnutie jazyka, kŕče v očiach, torticollis a hyperkinéza tvárových svalov.

Tardívna dyskinéza sa vyskytuje po dlhom období liečby, hlavne u pacientov s predchádzajúcim poškodením mozgu a u starších pacientov. Táto forma zvyčajne nie je reverzibilná. Predpokladá sa, že dlhodobá blokáda dopamínových receptorov vedie k zvýšeniu týchto receptorov a že blokáda presynaptického receptora zvyšuje uvoľňovanie dopamínu z jeho zásob a znižuje GABAergnú neurotransmisiu v extrapyramídovom systéme. Výskyt EPMS závisí od použitej dávky.

Atypické neuroleptiká

Atypické látky vykazujú menej striatálnej okupácie D2 v porovnaní s typickými antipsychotikami s rovnakou okupáciou D2 v nestriatálnych oblastiach a spôsobujú tak podstatne menej EPMS. Jednotlivé zlúčeniny sa však navzájom líšia, pokiaľ ide o výskyt EPMS: Zatiaľ čo EPMS sa ťažko vyskytuje u klozapínu, kvetiapínu a sertindolu, EPMS možno očakávať vo vyšších dávkach, najmä u amisulpridu a risperidónu. Charakteristiky a intenzita EPMS sú tiež ovplyvnené individuálnou dispozíciou.

Aktívne zložky

Antipsychotiká prvej generácie (klasické neuroleptiká)

Antipsychotiká prvej generácie sú odvodené z hlavnej zlúčeniny chlopromazínu vyvinutej v roku 1950. Zástupcovia tejto skupiny vedú extrapyramídovým motorom

Butyrofenóny a difenylbutylpiperidíny

Zavedenie butyrofenónového substituenta viedlo k zlúčeninám s vysokou antipsychotickou účinnosťou. Najbežnejšie používané antipsychotikum, haloperidol, je členom tejto triedy.

Ďalšie príklady derivátov butyrofenónu a difenylbutylpiperidínu sú:

Fenotiazíny

V porovnaní s butyrofenónmi pôsobia fenotiazíny menej selektívne na receptory D2 a blokujú muskarínové a histamínové receptory, čo spôsobuje vedľajšie účinky. Deriváty fenotiazínu sú:

Tioxanténové deriváty

Tioxantény sú tricyklické zlúčeniny. Z izoméry sa vyznačujú silnou afinitou k D2 receptorom. Príklady derivátov tioxanténu sú:

Klasifikácia podľa potencie

Vysoko účinné antipsychotiká (znižujúce potenciu):

  • Benperidol
  • Trifluperidol
  • Haloperidol
  • Bromperidol
  • Flupentixol
  • Flus pirils
  • Olanzapín
  • Pimozid
  • Risperidón
  • Flufenazín
  • Perfenazín
  • Zuklopentixol
  • Klopenthixol

Stredne silné antipsychotiká:

  • Zotepin
  • Chlórpromazín
  • Klozapín
  • Melperon
  • Perazín
  • Kvetiapín
  • Tioridazín

Antipsychotiká s nízkou účinnosťou:

  • Pipamperon
  • Chlórprotixy
  • Protipendyl
  • Levomepromazín
  • Amisulprid
  • Sulpirid

Antipsychotiká druhej generácie (atypické neuroleptiká)

Antipsychotiká tejto skupiny sú štrukturálne veľmi heterogénne. V porovnaní s typickými antipsychotikami skupina atypických liekov nespôsobuje žiadne alebo menej extrapyramídových motorických symptómov (EPMS) a/alebo má lepší účinok na negatívne príznaky schizofrénie. Príklady atypických antipsychotík sú:

  • Klozapín
  • Olanzapín
  • Kvetiapín
  • Zotepin
  • Benzamidové deriváty: sulpirid, amisulprid
  • Risperidón (aktívny metabolit paliperidón)
  • Ziprasidón
  • Aripiprazol