Antivírusový, imunomodulačný a neuroprotektívny izoprinozín
Isoprinozín je syntetický purínový derivát s imunomodulačným a antivírusovým účinkom, ktorého úlohou je stimulovať imunitnú odpoveď hostiteľa. Je to nukleotid tvorený pripojením ribózy na hypoxantín (ribofuranóza) prostredníctvom β-N9-glykozidovej väzby. Nachádza sa v štruktúre transportnej RNA a je nevyhnutný pri preklade genetického kódu v pároch krížových báz.
Inozín, metabolit adenozínu
V tele je inozín metabolitom adenozínu. Adenín sa premieňa na inozín-monofosfát (IMP), ktorý sa oxiduje pomocou inozín-monofosfátu na hydrogenázu, čo vedie k xantosín-monofosfátu, predchodcovi purínového metabolizmu.
Inozín tvorí páry dusíkatých báz s adenínom, cytozínom a uracilom a je súčasne medziproduktom v purínovom nukleotidovom reťazci. Štúdie preukázali, že inozín zvyšuje produkciu adenozíntrifosfátu (ATP). Bolo klinicky dokázané, že inozín má neuroprotektívne vlastnosti, čo sa indikuje po infarkte v dôsledku „posilnenia“ axonálnych prenosov [1]. Inozín je v súčasnosti v klinických skúškach na roztrúsenú sklerózu (MS) [2].
Inozín a kyselina močová
Inosín v tele dáva vznik kyseline močovej, ktorá je prírodným antioxidantom a „odpadom“ peroxynitritov, ktoré sa zdajú byť príčinou degenerácie neurónov prítomnej pri roztrúsenej skleróze [3]. V anatomickej, terapeutickej a chemickej klasifikácii (ATC) je inozín klasifikovaný ako antivírusový [4]. Je to antivírus a imunomodulátor, ktorý sa čoraz viac predpisuje pri vírusových infekciách, ako je herpes, chrípka alebo vírusová hepatitída.
Klinické skúšky pre izoprinozín
Isoprinozín je v posledných rokoch osobitnou atrakciou, ktorú je potrebné študovať, kvôli jeho pozoruhodným antivírusovým vlastnostiam. Uskutočnilo sa nespočetné množstvo štúdií, ktoré preukázali jeho účinnosť v rôznych podmienkach, v ktorých zlyhala väčšina terapií.
Štúdie sa uskutočňovali na desiatich zdravých dobrovoľníkoch na stanovenie sérových hladín určitých cytokínov po liečbe izoprinozínom. Gama-interferón (IFN-gama), interleukín-2 (IL-2), IL-10 a protinádorový nekrotický faktor alfa (TNF-alfa) boli monitorované po 7, 10, 14, 21, 28, 35, 42 dňoch a bolo pozorované zvýšenie hladín cytokínov po 7 a 10 dňoch a hladín interleukínu-2 po 42 dňoch. Imunomodulačný účinok sa tak preukázal, ale presný mechanizmus účinku nebol objasnený [8].
Subakútna sklerotizujúca panencefalitída
Pri sklerotizujúcej panencefalitíde (degeneratívnom ochorení mozgu) je izoprinozín prospešný pri prevencii poškodenia neurónov. Subakútna sklerotizujúca panencefalitída má nízky výskyt v rozvinutých krajinách, kde sú zavedené imunizačné programy vakcínami proti osýpkam. Správy Kanadského programu pediatrického dozoru (CPSP) ukázali, že medzi rokmi 1997 a 2000 bola miera ich výskytu 0,06/milión detí/rok. Progresívna demencia, epilepsia a strata motorických schopností boli hlásené v 4 prípadoch. Začala sa štúdia, v ktorej boli dve zo štyroch detí liečené izoprinozínom a intraventrikulárnym interferónom, ale prežili len dva roky po nástupe choroby. Jeden z nich, ktorý sa neliečil, zomrel po 7 rokoch utrpenia. Druhý dostal liečbu ribavirínom a trval 9 rokov [10].
Ďalšia štúdia v skupinách pacientov s panencefalitídou, ktorí dostávali perorálny izoprinozín (100 mg/kg/deň), subkutánny interferón alfa-2a (10 mU/m 2/3 krát týždenne) a perorálny lamivudín (10 mg/kg/deň) mal mieru vyliečenia až 63,8% v porovnaní so skupinou, ktorá nebola liečená podľa tohto protokolu [11].
Isoprinozín znižuje riziko vzniku infekcií v prípade potlačenia imunity u ľudí podstupujúcich chemoterapiu; pôsobí stimuláciou imunitného systému, napodobňujúc pôsobenie imunostimulačných hormónov. Štúdie preukázali spomalenie progresie ochorenia u imunokompromitovaných pacientov a účinnosť ako doplnkovej antineoplastickej liečby [9].
Proliferatívna bradavičnatá leukoplakia
Ďalšia štúdia, ktorá sa týkala izoprinozínu, sa týkala proliferatívnej bradavičnatej leukoplakie, jedinej orálnej lézie, na ktorej sa podieľa HPV. Leukoplakia má vysokú mieru recidívy po chirurgických výrezoch. Liečba metisoprinolom (izoprinozín alebo inozín pranobex) bola spojená s antivírusovými vlastnosťami proti HPV a 18 mesiacov po operácii sa nezistili žiadne recidívy HPV-pozitívnej leukoplakie. V skupine, v ktorej bol vykonaný iba chirurgický zákrok, bolo zistených 18 prípadov recidívy u 25 pacientov [16].
Ďalšia štúdia s 38 ženami vo veku od 20 do 43 rokov s cervikálnymi bradavicami refraktérnymi na inú liečbu, liečenými inosiplexom perorálne v dávke 50 mg/kg denne počas 12 týždňov, ukázala mieru odpovede na liečbu 4: 17 a 7:17 čiastočná odpoveď. U žiadneho z pacientov, ktorí úplne odpovedali na liečbu, sa v nasledujúcich 12 mesiacoch po liečbe neobjavili recidívy. Vedľajšie účinky boli mierne a ustali po ukončení liečby. Inosiplex môže byť teda účinnou a bezpečnou alternatívou k systémovej liečbe genitálnych bradavíc na krčku maternice [12].
Isoprinozín, účinný pri znižovaní zápalu zo septického šoku
Izoprinozín sa tiež ukázal ako účinný pri liečbe alopecia areata [13] a pri znižovaní zápalu pri kolitíde [14]. Inozín je tiež účinný pri znižovaní zápalu spôsobeného septickým šokom [15].
Ďalej bol študovaný účinok inhibítorov enzýmov podieľajúcich sa na metabolizme inozínu. Mofetilmykofenolát je antiproliferatívny antimetabolit, ktorý pôsobí ako inhibítor inozín-monofosfát dehydrogenázy a preukázal sa ako účinný pri liečbe autoimunitných ochorení, ako je Wegenerova granulomatóza [17].
Terapeutické použitie izoprinozínu
V Rumunsku sa na farmaceutickom trhu nachádza izoprinozín vo forme bielych tabliet ako účinná látka s indikáciami na vírusové respiračné infekcie, chrípku, opar alebo vredy na ústnej sliznici (výrobky z herpes simplex), genitálny opar, pásový opar, ťažké ovčie kiahne alebo komplikovaná, závažná alebo komplikovaná rubeola, akútna vírusová hepatitída, chronická aktívna hepatitída B, subakútna sklerotizujúca panencefalitída (PESS), pre-AIDS, vírusové papilómy, nízka imunitná rezistencia, ako doplnková liečba. Dospelým a starším osobám sa odporúča užívať dve tablety izoprinozínu trikrát denne a u detí 50 mg/kg denne. V druhom prípade môže byť tableta rozdrvená a rozpustená v tekutine, napríklad v mlieku alebo ovocnej šťave. Liečba trvá počas celého stavu a ďalšie 3 dni po vymiznutí príznakov.
Isoprinozín pri opakujúcich sa infekciách
Pri opakujúcich sa infekciách je potrebné sledovať úplnú liečbu, ktorá pokračuje 1 - 2 dni po zmiernení príznakov. Následne by malo pokračovať užívanie izoprinozínu v nízkej udržiavacej dávke: 1 - 2 tablety denne (pre deti, polovica dávky pre dospelých) až do prvých príznakov recidívy. Celá počiatočná dávka sa potom bude podávať ďalšie 1 - 2 dni po zlepšení príznakov.
V prípade chronických infekcií sa dávka 50 mg/kg denne podáva nasledovne: asymptomatické prípady - 30 dní liečby, 60 dní prestávka; mierne príznaky - 60 dní liečby, 30 dní prestávka; závažné príznaky - 90 dní liečby, 30 dní prestávka. Tieto dávky sa môžu pod jeho prísnym dohľadom opakovať, ak to lekár považuje za potrebné.
Nežiaduce účinky izoprinozínu
Tak ako iné lieky, aj izoprinozín môže mať vedľajšie účinky, zvyčajne zriedkavé a prechodné. Najbežnejším vedľajším účinkom je zvýšenie koncentrácie kyseliny močovej v plazme a moči, ktoré je reverzibilné na konci liečby. Môžu sa vyskytnúť aj nevoľnosť so zvracaním alebo bez neho, epigastrické ťažkosti, zvýšené hladiny transamináz, alkalickej fosfatázy alebo dusíka močoviny v krvi, svrbenie, vyrážka, bolesti hlavy, závraty, únava, malátnosť, artralgia.