Artróza Žiadne opotrebenie súvisiace s vekom
Bratranec, Christine
Metabolické poruchy a zápalové procesy z dlhodobého hľadiska poškodzujú chrupavku kĺbu, čo si vyžaduje nový terapeutický prístup k tomuto heterogénnemu klinickému obrazu. Potreba výskumu je veľká.
Na rozdiel od všeobecného presvedčenia, osteoartróza nie je spôsobená odieraním a opotrebovaním. Skôr na začiatku deštrukcie kĺbu zvyčajne dôjde k akútnemu poškodeniu kĺbovej chrupavky poranením alebo infekciou. "Vždy hovoríme o opotrebovaní kĺbov ako o základe artrózy." V skutočnosti je toto tvrdenie nesprávne, “vysvetľuje profesor Dr. med. Wolfgang Rьther, riaditeľ kliniky a polikliniky pre ortopédiu na univerzitnej klinike Hamburg-Eppendorf a predseda Kongresu nemeckej spoločnosti pre reumatológiu (DGRh) v Hamburgu.
Predpoklad, že dochádza k opotrebovaniu kĺbov, vyšiel z pozorovania, že artróza je spojená s pohybom a stresom. „Naše koleno však nie je motor, ktorý po 250 000 kilometroch zoslabne,“ zdôrazňuje Rьther. Osteoartróza sa skôr vyskytuje iba vtedy, ak dôjde k počiatočnému poškodeniu chrupavky, na ktorej spodnej časti sa potom vyvinie deštrukcia kĺbu.
Artróza sa vyvíja aj pri normálnej námahe
Faktory, ktoré môžu pripraviť cestu pre osteoartrózu, sú však rôzne: Môžu to byť metabolické poruchy, infekcia, poranenie alebo dokonca zápalové procesy, ktoré ovplyvňujú chrupavku. Dôležitým spúšťačom je nesprávne alebo nadmerné zaťaženie kĺbov, napríklad v dôsledku nadváhy alebo vysoko výkonného športu. Osteoartróza sa ale môže vyvinúť aj za normálneho stresu, napríklad zápalom kĺbu alebo genetickou odchýlkou v chrupavkovej matrix. Výskyt týchto génov sa však v rôznych populačných skupinách značne líši.
Mnoho rokov potom uplynie od prvého poškodenia artrózy, počas ktorého pacient často nepociťuje žiadnu bolesť. Preto je včasná diagnostika taká zložitá, vysvetľuje Rьther.
Artróza a artritída sa preto líšia predovšetkým v počiatkoch ochorenia: „Zatiaľ čo choroba pochádza zo synovia pri artritíde, chrupavka je východiskovým bodom poškodenia pri artritíde,“ hovorí Rьther. Výsledkom je, že oba klinické obrazy vedú k rovnakému cieľu: Pretože obrusovanie poškodenej chrupavky vedie k podráždeniu a zápalovým procesom synovie, ktoré v konečnom dôsledku vedú k deštrukcii kĺbov.
Ako presne sa to deje pri artróze, je zatiaľ ťažko pochopiteľné. Pretože hoci asi päť miliónov ľudí v Nemecku trpí osteoartrózou a prevalencia sa stále zvyšuje z dôvodu predlžovania strednej dĺžky života, klinický obraz nebol doteraz ťažiskom výskumu. "To sa nevyhnutne musí zmeniť, potrebujeme adekvátne financovanie výskumu pre otázky týkajúce sa osteoartrózy," požadoval Rьther.
Zatiaľ neexistuje žiadny liek alebo chirurgická liečba na zastavenie artrózy. Sľubným prístupom je v súčasnosti transplantácia buniek alebo tkaniva chrupavky. „Obnova pôvodnej kvality tkaniva sa, bohužiaľ, zatiaľ nepodarila,“ uviedol prezident DGRh. Terapia je navyše možná iba s ohraničeným poškodením chrupavky, ku ktorému môže dôjsť v dôsledku úrazu. Bola by to teda možnosť iba pre niektorých pacientov. ►
Predovšetkým je tu dopyt po inovatívnych terapeutických prístupoch, ktoré môžu postihnutým pomôcť lepšie ako doteraz. V súčasnosti sa podnikajú prvé kroky v tomto smere. Pokúšajú sa optimalizovať liečbu artrózy dva rôzne prístupy. Pretože s jedinou pákou - na rozdiel od reumatoidnej artritídy - sa to, zdá sa, nestačí na artrózu, hovorí Rьther: „Musíme rozlišovať medzi liečbou bolesti a liečbou deštrukcie chrupavky.“ Počas liečby napríklad reumatoidnej artritídy Artritída pretrvávajúcim protizápalovým účinkom pomocou moderných biologických liekov a súčasne sa dosahuje účinná úľava od bolesti, pri osteoartritíde to tak nie je.
A ešte jedna vec komplikuje terapiu: Pri reumatoidnej artritíde sa používa včasná liečba, aby sa rýchlo zastavil zápalový proces a tým aj zničenie kĺbov. V prípade artrózy je však táto cesta odmietnutá, pretože včasná diagnóza ešte nebola možná. To vysvetľuje, prečo sú pri osteoartritíde potrebné úplne odlišné terapeutické stratégie ako pri reumatoidnej artritíde.
Stimulujte regeneráciu chrupavky
V súčasnosti sa vyvíjajú účinné látky, ktoré zasahujú do nervového metabolizmu v nádeji, že budú schopné zmierniť bolesť zásadnejšie a efektívnejšie ako v prípade predpísaných nesteroidných protizápalových liekov. Ak bude tento prístup úspešný, hovorí Rьther, mnoho pacientov by mohlo byť pravdepodobne ušetrených pri náhrade kĺbu.
Intenzívne tiež pracujeme na vývoji účinných látok, ktoré stimulujú regeneráciu chrupavky. Od takýchto stratégií sa neočakáva, že z krátkodobého hľadiska poskytnú úľavu od akútnej bolesti. Rьther: „Predpokladáme však, že také lieky modifikujúce ochorenie môžu mať dlhodobý vplyv na degeneráciu chrupavky.“ Je možné, že prístup založený na jedinom aktívnom princípe nebude postačujúci. Je pravdepodobnejšie, že stimulácia regenerácie chrupavky musí vychádzať z mechanizmov, ktorými bolo pôvodné poškodenie spôsobené. Pretože „Nie každá osteoartróza je rovnaká“, varuje Rьther. Ukazuje to príklad transplantácie buniek chrupavky, ktorá je sľubná iba pri špeciálnych formách osteoartrózy - a iba u tých, ktoré majú lokálne veľmi obmedzené chyby chrupavky.
Tím okolo Prof. Dr. med. Thomas Pap, riaditeľ Inštitútu experimentálnej muskuloskeletálnej medicíny Fakultnej nemocnice Münster a hovorca siete reumatizmu Competence Network, dokázal v posledných rokoch preukázať, že vývoj artrózy v chrupavke je podobný vývoju počas embryonálneho vývoja. V obidvoch prípadoch sa časť existujúcej chrupavky rozloží a nahradí kostnými štruktúrami. Zatiaľ čo sa však v maternici vytvárajú neporušené kosti, artróza ničí kĺb.
Spolu s ďalšími výskumníkmi Pap ukázal, ako je možné chorobný proces „zvrátiť“ pomocou myší (Nature Medicine 2009; 15: 1072–76). Identifikovali ste molekulu (Syndecan-4) na povrchu buniek chrupavky, ktorá aktivuje enzým ADAMTS-5 *, ktorý ďalej chrupavku ničí. „Ak je Syndecan-4 blokovaný protilátkami, u zvierat sa nevyvinie artróza, zastaví sa rozpad chrupavky,“ vysvetlil Pap.
Heterogenita osteoartrózy sa preto musí odrážať aj vo výskumných činnostiach. Podľa počiatočného poškodenia by sa mali vytvoriť rôzne skupiny, aby sa preskúmali možnosti liečby v klinických štúdiách. Ak sa tak nestane, potom bude podľa Rьthera úspešnosť liečby ešte dlho trvať.
* ADAMTS-5 = anti-A dezintegrín a metaloproteináza s trombospondínom-5