Autozomálne dominantné polycystické ochorenie obličiek (ADPKD)
Definícia autozomálne dominantného polycystického ochorenia obličiek
Autozomálne dominantné polycystické ochorenie obličiek (ADPKD) je bežne zdedené cystické ochorenie obličiek s terminálnym zlyhaním obličiek v dospelosti (Kuehn a Walz, 2015).
Epidemiológia
Etiológia autozomálne dominantného polycystického ochorenia obličiek
Genetika:
Doteraz sú známe rôzne mutácie dvoch génov: v 85–90% je ovplyvnená PKD1 (chromozóm 16, kódy pre polycystín-1), v 10–15% PKD2 (chromozóm 4, kódy pre polycystín-2). Mutácie PKD2 typicky spôsobujú miernejší priebeh ochorenia (neskorší nástup, pomalšia progresia). Typické je autozomálne dominantné dedičstvo s takmer 100% penetráciou, takže tieto choroby zdedí 50% detí postihnutých pacientov. Ochorenie vzniká podľa Knudsonovej teórie dvoch zásahov: zdedí sa chorý gén, druhý gén sa zmení spontánnou mutáciou a vysvetľuje sa dlhá latencia bez príznakov až do nástupu ochorenia.
Patofyziológia:
Polycystín-1 a polycystín-2 plnia dôležité úlohy v signálnej transdukcii a pri tvorbe primárneho cilium tubulárnej epiteliálnej bunky. Porušenie vedie k narušeniu polarity buniek, proliferácii tubulárneho epitelu a tvorbe cyst; môže byť ovplyvnená ktorákoľvek časť nefrónu. Podobné mechanizmy poškodzujú cievy a ďalšie orgánové systémy. Toto ochorenie vedie k aktivácii prenosu signálu mTOR, zvýšeniu produkcie cAMP a zvýšeniu vylučovania iónov a tekutín v lúmene cysty obličiek. Blokátor receptorov vazopresínu V2 tolvaptan inhibuje produkciu cAMP závislú od ADH a spomaľuje zväčšenie objemu obličiek a oneskoruje vývoj renálnej insuficiencie.
Faktory progresie:
Normálny (bilaterálny) objem obličiek je zvyčajne menej ako 400 ml. V prípade ADPKD je zväčšenie obličky sprevádzané poklesom funkcie obličiek. Objem obličiek možno merať pomocou protokolov MRI; alternatívne postačuje sonografické stanovenie objemu. Čím väčší je objem obličiek, tým horšia je prognóza funkcie obličiek. Čas do terminálneho zlyhania obličiek u 30-ročného muža je v závislosti od objemu obličiek napríklad 10 rokov (objem obličiek 2 000 ml), 18 rokov (1 500 ml) alebo 21 rokov (1 000 ml) (Kuehn a Walz, 2015).
Patológia autozomálne dominantného polycystického ochorenia obličiek (ADPKD)
Veľmi zväčšené obličky, ktoré úplne prechádzajú cystami [obr. polycystická oblička]. Niekoľko milimetrov až centimetrov veľké cysty, ktoré sú v kontakte s nefrónom. Epiteliálna výstelka zodpovedá pôvodu cysty.
Cysty sa vyvíjajú aj v iných orgánových systémoch (pozri kliniku) [obr. Pečeňové cysty].
 |
Klinika autozomálne dominantných polycystických ochorení obličiek (ADPKD)
Nástup choroby:
30 až 50 rokov. Zvýšený skríning pomocou sonografie a genetickej diagnostiky znižuje vek pre počiatočnú diagnózu. Nástup choroby sa zriedka vyskytuje v dojčenskom veku.
Sťažnosti:
Hematúria (50%), proteinúria, bolesť v boku, opakované infekcie cyst, nefrolitiáza (20%), príznaky GI (vytesnenie obličkami), umenie. Hypertenzia (80%).
Zlyhanie obličiek zvyčajne v piatej dekáde života (PDK1 Mutácia) alebo v siedmom desaťročí života (PDK2 Mutácia).
Súvisiace malformácie:
Cysty v pečeni, pankrease, slezine a pľúcach. Aneuryzma mozgových tepien. Divertikul hrubého čreva. Prolaps mitrálnej chlopne.
Diagnóza autozomálne dominantného polycystického ochorenia obličiek (ADPKD)
Rodinná história:
Analýza rodokmeňa počas 3 generácií.
Laboratórium:
Test moču (proteinúria? Hematúria?), Kreatinín.
Genetická diagnostika:
Genetická diagnostika sa používa na diferenciálnu diagnostiku cystických ochorení obličiek a ako prediktívna diagnostika v prípade pozitívnej rodinnej anamnézy. Riziko ochorenia pre deti postihnutých je 50% (autozomálne dominantné dedičstvo). Genetická prediktívna diagnostika je veľmi drahá a ponúka len málo klinických výhod v porovnaní so zobrazovaním.
Sonografia:
Urogram:
zriedka existuje indikácia urogramu, najmä ak CT "= brucho nie je k dispozícii. Nefrogram ukazuje aspekt" švajčiarskeho syra "a vytesnenie kalicha cystami [obr. urogram v ADPKD].
Liečba autozomálne dominantného polycystického ochorenia obličiek (ADPKD)
Konzervatívna terapia:
Včasná terapia umenia. Hypertenzia s liekmi z triedy ACE inhibítorov alebo antagonistov receptora angiotenzínu II. Strava s nízkym obsahom soli. Redukcia bielkovín nezlepšuje prognózu. Antagonista receptora vazopresínu (V2) tolvaptan je schválený pre pacientov s vysokým rizikom progresie (vek 1 500 ml a GFR W. Kuhn a G. Walz. Liečba autozomálne dominantného polycystického ochorenia obličiek.
Dtsch Arztebl, 51-52: 884 (2015).
Ravine, D.; Gibson, R. N.; Walker, R. G.; Sheffield, L. J.; Kincaid-Smith, P. & Danks, D. M. Vyhodnotenie ultrasonografických diagnostických kritérií pre autozomálne dominantné polycystické ochorenie obličiek 1.
Lancet, 1994, 343, 824-827.
Torres, V. E.; Chapman, A. B.; Devuyst, O.; Gansevoort, R. T.; Grantham, J. J.; Higashihara, E.; Perrone, R. D.; Krasa, H. B.; Ouyang, J.; Czerwiec, F. S. &, T. E. M. P. O. 3: 4. T. I. Tolvaptan u pacientov s autozomálne dominantným polycystickým ochorením obličiek.
N Engl J. Med, 2012, 367, 2407-2418.
Walz, G.; Budde, K.; Mannaa, M.; Nürnberger, J.; Wanner, C.; Sommerer, C.; Kunzendorf, USA; Banáš, B.; Hörl, W. H.; Obermüller, N .; Arns, W.; Pavenstädt, H.; Gaedeke, J.; Büchert, M.; Máj, C.; Gschaidmeier, H.; Kramer, S. & Eckardt, K. Everolimus u pacientov s autozomálne dominantnou polycystickou chorobou obličiek.
N Engl J. Med, 2010, 363, 830-840
Nemecká verzia: autozomálne dominantné polycystické ochorenie obličiek