Baloxavir, nový liek na chrípku, jednorazovo skracuje príznaky
Štvrtok 6. septembra 2018
Charlottesville/Virgínia - Nové antivírusové liečivo baloxavir, ktoré je už v Japonsku schválené na liečbu chrípky, malo príznaky chrípky A a B v 2 klinických štúdiách v New England Journal of Medicine (2018; 379: 913–923) po jedinej aplikácii. skrátený asi o deň. Môže však nastať problém s odporom.
Cielená liečba chrípky je v súčasnosti možná iba v obmedzenej miere. Inhibítory membránových proteínov M2 amantadín a rimantadín už dávno stratili svoju účinnosť z dôvodu vývoja rezistencie. Inhibítory neuramidázy oseltamivir, zanamivir a peramivir sú tiež náchylné na vývoj rezistencie, aj keď problém s momentálne dominantným chrípkovým vírusom A (H1N1) pdm09 ešte nie je príliš výrazný.
Ale vírus chrípky, ktorého štruktúra je známa, ponúka ďalšie možnosti útoku. Patrí sem endonukleáza PA závislá od CAP, ktorú vírusy chrípky potrebujú na svoju replikáciu v infikovanej bunke. Japonskí vedci vyvinuli baloxavir, účinnú látku, ktorá inhibuje tento enzým. V Japonsku bol baloxavir schválený ako Xofluza vo februári tohto roku. Výrobca požiadal o schválenie v USA. Štúdia fázy 3, ktorá je na to potrebná, bola dokončená. Frederick Hayden z Virgínskej univerzity v Charlottesville a spolupracovníci teraz prezentujú výsledky japonskej štúdie fázy 2.
Dve štúdie sa zúčastnili pacienti vo veku 12 až 64 rokov, ktorí mali vysokú horúčku (nad 38,0 ° C axilárne) a najmenej jeden systémový príznak (bolesť hlavy, triaška, bolesť svalov/kĺbov alebo únava) a najmenej jeden respiračný príznak Príznak (kašeľ, bolesť hrdla, upchatý nos) utrpel. V obidvoch štúdiách boli z účasti vylúčení pacienti so závažnými komorbiditami, ktoré by si vyžadovali liečbu na klinike. Ošetrenia sa uskutočňovali ambulantne.
V štúdii s dávkovaním fázy 2 na 389 dospelých Japoncoch sa klinické príznaky upravili po podaní jednej dávky baloxaviru (10 mg, 20 mg alebo 40 mg) po 54,2 hodinách, 51,0 hodinách alebo 49,5 hodinách - 23,4 až 28,2 hodiny skôr ako v skupine s placebom.
aerzteblatt.de
V štúdii fázy 3 (CAPSTONE 1), ktorá sa uskutočnila v Japonsku a USA, boli pacienti randomizovaní do 3 skupín. V prvej skupine dostali jednu dávku baloxaviru (40 mg alebo 80 mg, v závislosti od ich telesnej hmotnosti). V druhej skupine boli liečení oseltamivirom v dávke 75 mg dvakrát denne počas 5 dní. 3. skupina dostala placebo. Pacienti vo veku 12 až 19 rokov boli randomizovaní iba do skupiny s baloxavirom alebo placebom.
Do hodnotenia bolo zahrnutých 1 064 pacientov, u ktorých bola diagnóza chrípky potvrdená genetickým testovaním (reverzná transkriptázová polymerázová reťazová reakcia). Trvalo 53,7 hodín, kým príznaky ustúpili v skupine s baloxavirom, 53,8 hodiny v skupine s oseltamivirom a 80,2 hodiny v skupine s placebom. Jednorazovým podaním baloxaviru sa dosiahol rovnaký účinok ako pri päťdňovej liečbe oseltamivirom. Rovnako ako v štúdii fázy 2 bola výhoda oproti placebu približne 1 deň.
Čím skôr pacient tabletu užil, tým lepšie boli účinky baloxaviru. Ak sa tak stalo do 24 hodín od objavenia sa príznakov, trvanie príznakov sa skrátilo o 32,8 hodiny a ak sa liek užil neskôr, výhoda oproti placebu bola iba 13,2 hodiny. Mimochodom, japonskí pacienti išli k lekárovi oveľa skôr ako americkí pacienti (77,7 oproti 117,9 hodín).
Liečba baloxavirom bola väčšinou pacientov dobre tolerovaná. 20,7% účastníkov sa sťažovalo na vedľajšie účinky, v porovnaní s 24,6% v skupine s placebom a 24,8% v skupine s oseltamivirom.
Baloxavir znižoval titer vírusu o niečo rýchlejšie ako oseltamivir, ale často sa vyskytovali vírusové únikové mutanty v polohe 38 génu, čo obmedzovalo citlivosť vírusov na baloxavir. V štúdii fázy 2, v ktorej bol prevládajúcim vírusovým kmeňom chrípka A (H1N1) pdm09, boli vírusy s únikovými mutantmi detekované u 2,2% pacientov, v štúdii fázy 3 sa vyskytli u 9,7% pacientov (zvyčajne 5 dní po liečbe). V inej štúdii bola frekvencia dokonca 19,5% (MBio 2018; 9: e00430-e18).
Vážení čitatelia,
Tento článok môžete použiť zadarmo „Môj-DД-prístup“ čítať.
Ak ste už zaregistrovaní, jednoducho zadajte svoje prístupové údaje.
Alebo sa zaregistrujte zadarmo, aby ste získali prístup výlučne k tomuto článku.
Prihlásiť sa
Prihlásiť sa Môj DД a
Zabudol si heslo? zaregistrovať sa
Registráciou v „Mein-DД“ získavate nasledujúce výhody: