Bernard Soulierov syndróm - biológia

The Bernard Soulierov syndróm (), tiež ako Hemoragická dystrofia krvných doštičiek je veľmi zriedkavé autozomálne recesívne krvácavé ochorenie, ktoré je klasifikované ako trombocytopatia.

Príčina a genetika

biológia

Krvácanie je spôsobené dysfunkciou krvných doštičiek, ktorá zabraňuje aglutinácii krvných doštičiek. Príčinou dysfunkcie je nedostatok alebo dysfunkcia glykoproteínového komplexu Ib-V-IX (GPIb-V-IX). GPIb-V-IX je exprimovaný iba krvnými doštičkami. Je to receptor zložený z niekoľkých podjednotiek, ktorý má zásadný význam pri primárnej hemostáze (zrážanie krvi) pre väzbu na von Willebrandov faktor (vWF, nosný proteín). Adhézia trombocytov k poškodenému endotelu, ako aj von Willebrandovho faktora a aglutinácia aj pri vysokých strihových silách je možná iba vtedy, keď sa viaže vWF. [1]

Komplex GPIb-V-IX sa skladá zo štyroch podjednotiek, ktoré sú kódované štyrmi rôznymi génmi: [1]

  • GPIb-alfa cez chromozóm 17, génový lokus 17pter-p12
  • GPIb-Beta prostredníctvom lokusu génu chromozómu 22 22q11.2
  • GPV prostredníctvom lokusu génu chromozómu 3 3q29
  • GPIX prostredníctvom lokusu génu chromozómu 3 3q21

S výnimkou génu GPV sa mutácie našli vo všetkých génoch zodpovedných za vývoj Bernard-Soulierovho syndrómu. V súvislosti s Bernard-Soulierovým syndrómom bolo opísaných viac ako 30 rôznych mutácií v géne GPIb-alfa, GPIb-beta alebo GPIX. [2]

Epidemiológia a prevalencia

Bernard Soulierov syndróm je extrémne zriedkavé ochorenie. Doteraz bolo v literatúre po celom svete popísaných asi 100 prípadov. Prevalencia sa odhaduje na 0,1: 100 000, ale je pravdepodobne vyššia z dôvodu nesprávnej diagnózy a neodhalenia. [3]

Príznaky a diagnóza

Bernard-Soulierov syndróm sa prejavuje tendenciou k krvácaniu a takzvanými obrovskými krvnými doštičkami (makrodoštičkami). Niektorí z pacientov môžu mať navyše znížený počet krvných doštičiek (trombocytopénia). [4] Počet krvných doštičiek u pacientov s BSS sa pohybuje v rozmedzí od 30 000 do 200 000 na µl (normálne: 150 000 až 400 000). Priemer krvných doštičiek je 4 až 10 um (normálny: 1 až 4 um). Čas krvácania je medzi 5 a viac ako 20 minút (normálne: 2 až 7 minút). [5] [1]

Klinicky sa Bernard-Soulierov syndróm môže prejaviť prudkým krvácaním z nosa a ďasien, gastrointestinálnym krvácaním, ako aj purpurou (kapilárne krvácanie). Ženy môžu mať predĺženú menštruáciu (menorágia) alebo hypermenoreu.

O predĺžený čas krvácania na koži, vzhľad obrovských krvných doštičiek (makrotrombocytopénia), in vitro Spoľahlivú diagnózu môže urobiť absencia aglutinácie (agregácia krvných doštičiek) s prídavkom ristocetínu do krvi a nízka alebo žiadna expresia komplexov GPIb-V-IX. [6]

terapia

Ak je to potrebné, terapia je v podstate symptomatická. Pred chirurgickým zákrokom môže byť nevyhnutná transfúzia krvných doštičiek.

predpoveď

Prognóza je pre pacienta obvykle priaznivá.

objav

Bernard-Soulierov syndróm je pomenovaný po dvoch francúzskych hematológoch Jeanovi Bernardovi (1907-2006) a Jean-Pierre Soulierovi (1915-2003), ktorí tento syndróm popísali prvýkrát v roku 1948. [7]