BestHELP Lexikónová cystická oblička

Cystické obličky, aj ako polycystické obličky určený, (, PKD) sú skupinou závažných, väčšinou dedičných ochorení obličiek. 1 Vytvorením množstva (grécky πολ? Σ poly „Veľa“) komôr alebo vezikúl naplnených tekutinou, takzvaných cýst, obličky majú filtračnú funkciu značne obmedzenú. Cysta obličky je na druhej strane jedna oddelene Cysta, ktorá sa pri vyšetrení uvádza ako všeobecne neškodný náhodný nález.
Geneticky podmienené cystické obličky sú najčastejšou život ohrozujúcou dedičnou chorobou u ľudí a jednou z hlavných príčin chronického zlyhania obličiek. Liečba je možná iba po transplantácii obličky.

oblička

Príznaky

Diagnóza

Patogenéza

Etiológia

Polycystické zmeny v obličkách sú klinickým obrazom, ktorý sa vyskytuje pri mnohých chorobách.
Môžu vzniknúť sporadicky ako odchýlka od normálneho vývoja obličiek alebo ich možno získať v dospelosti (Získané cystické obličky). Ďaleko častejšou príčinou (etiológia) tohto ochorenia sú dedičné chyby určitých génov (Dedičné cystické obličky).
Jednoznačne najväčší podiel má autozomálne dominantné polycystické ochorenie obličiek (angl. autozomálne dominantné polycystické ochorenie obličiek, ADPKD). Toto ochorenie je najčastejšou dedičnou príčinou chronického zlyhania obličiek: trpí ním asi 7% všetkých dialyzovaných pacientov. 26
Polycystické obličky navyše spôsobujú rôzne ďalšie - oveľa zriedkavejšie - dedičné choroby. Môžu sa tiež vyvinúť získané cystické obličky - najmä u dialyzovaných pacientov. 27 Pretože prevažná väčšina cystových obličiek je spôsobená ADPKD, termín „cystová oblička“ sa často používa ako synonymum pre ADPKD.

Dedičné cystické obličky

Autozomálne dominantné polycystické ochorenie obličiek

Autozomálne dominantné polycystické ochorenie obličiek (ADPKD) Potterova cystická degenerácia obličiek III 31, je najčastejšou život ohrozujúcou dedičnou chorobou u ľudí. Na celom svete je ADPKD postihnutých okolo 5 miliónov ľudí. Výskyt je 1: 500 až 1: 1000. 31 Napríklad v Spojených štátoch je toto ochorenie dvakrát častejšie ako roztrúsená skleróza a desaťkrát častejšie ako kosáčikovitá anémia. 2 muži a ženy sú rovnako postihnutí. Rasa a pôvod sú tiež irelevantné. Príznaky sa zvyčajne prejavia až v dospelosti. Dedičnosť ADPKD je autozomálne dominantná (monogénna) 32 s úplnou penetráciou. 33 34 Kvôli autozomálne dominantnému dedičstvu polovica detí dedí mutovaný gén od svojich rodičov štatistickým spôsobom a samy si vyvinú ADPKD. Asi 50% všetkých nosičov mutácií trpí progresívnou renálnou insuficienciou. 34
V priemernom veku 58 rokov je substitučná liečba obličkami indikovaná u polovice pacientov s ADPKD. 35
Ako systémové ochorenie sú tvorbou cyst v ADPKD postihnuté často aj iné orgány - vo väčšine prípadov pečeň. 36 V závislosti od autora má až 75% osôb postihnutých ADPKD pečeňové cysty. 2

genetika

[Chyba: Túto tabuľku sa nepodarilo vyriešiť]

Molekulárne príčiny a tvorba cyst

Priebeh a prognóza

Dĺžka života

V štúdii bolo 333 pacientov z 31 rodín s PKD1 a 291 pacientov s PKD2 z 31 rodín porovnávaných s kontrolnou skupinou so silnou, geograficky identickou osobou s 398 osobami. Pacienti s PKD1 dosiahli priemerný vek 53,0 rokov (± 1,8 roka; 95% pravdepodobnosť). Na druhej strane pacienti s PKD2 žili v priemere 69,1 roka (± 2,2 roka; 95%), zatiaľ čo osoby z kontrolnej skupiny boli 78,0 rokov (± 4,2 roka; 95%) (pozri priloženú grafiku). 66

Príčiny smrti

V retrospektívnej štúdii bola analyzovaná príčina smrti 129 pacientov s ADPKD. Potom 36% zomrelo na srdcové choroby a 24% na infekcie. U 94% infekcií bola prítomná sepsa (otrava krvi). Pri pitvách bola srdcová hypertrofia zistená u 89% všetkých pacientov a ochorenie koronárnych artérií u 81%. Neurologická udalosť mala za následok smrť u 12% pacientov a prasknutie mozgovej aneuryzmy u 6%. Mozgové krvácanie spôsobené vysokým krvným tlakom bolo príčinou smrti u 5% a ischemickej cievnej mozgovej príhody u 1% pacientov. Žiadny pacient nezomrel na rakovinu obličiek. 67

Autozomálne recesívne polycystické ochorenie obličiek

Komplex NPH-MCKD

? Hlavné články: komplex NPH-MCKD, medulárne cystické ochorenie obličiek typu 2, medulárne cystické ochorenie obličiek typu 1, nefronoftída
Komplex NPH-MCKD (nefronoftída-medulárne cystické ochorenie obličiek) je skupina geneticky podmienených ochorení obličiek, ktoré vedú k cystám obličky. V prípade nefronoftézy je dedičnosť autozomálne recesívna, zatiaľ čo pri dvoch formách dreňovej cystickej choroby obličiek je autozomálne dominantná. Spoločným klinickým obrazom chorôb je tvorba cystových obličiek na kortikálno-medulárnej hranici (kortikomedulárna hranica). Všetky choroby komplexu NPH-MCKD vedú v určitých vekových rozmedzí v závislosti od postihnutého génu k terminálnemu zlyhaniu obličiek.

Bardet-Biedlov syndróm

Bardet-Biedlov syndróm (BBS) je veľmi zriedkavé oligogenetické 74 dedičné ochorenie s autozomálne dominantným dedičstvom. Príčinou ochorenia sú mutácie v génoch BBS 1 až 12. Okrem tvorby polycystických obličiek 22 75 dochádza k degenerácii sietnice, detskej obezite, mentálnemu postihnutiu, malformáciám močového a pohlavného systému a polydaktýlii (mnohopočetné prsty). 76

Tuberózna skleróza

Pri tuberóznej skleróze, autozomálne dominantnom dedičstve, sú jednotlivé obličkové cysty bežné. Polycystické ochorenie obličiek je tiež menej časté. Príčinou sú zvyčajne väčšie delécie, ktoré ovplyvňujú tak gén TSC2, ktorý je ovplyvnený pri tuberóznej skleróze, ako aj gén PKD1; oba gény sú umiestnené v tesnej blízkosti na chromozóme 16. 77

Orofaciálno-digitálny syndróm typu 1 (OFD 1)

Orofaciálno-digitálny syndróm typu 1, tiež známy ako syndróm Papillon-Leage-Psaume, je veľmi zriedkavé dominantné dedičné ochorenie spojené s X. Prevalencia u novorodencov je okolo 1: 250 000. Toto ochorenie má množstvo rôznych príznakov, najmä tváre a úst, a tendenciu mať u mnohých pacientov polycystické obličky. 78 Posledne menované sú zvyčajne diagnostikované veľmi neskoro, keď je renálna insuficiencia veľmi pokročilá. 79
Choroba je prenatálne smrteľná pre mužské pohlavie. 80
S orofaciálno-digitálnym syndrómom typu 2, OFD2 resp Mohrov syndróm nazývané, nie sú pozorované žiadne zmeny v obličkách.

Získané cystické obličky

Špeciálna forma terminálnej obličky známa ako sekundárna polycystická transformácia alebo ako získaná cysta obličky (angl. získané cystické ochorenie obličiek, ACKD) sa vyvíja u 40 až 50% všetkých pacientov po dlhodobej dialýze. 81 Je to veľmi vážna komplikácia terminálneho zlyhania obličiek (ESRD). 82
V prípade príjemcov transplantátu môžu byť ovplyvnené ich vlastné obličky aj transplantát. 83 Príčinou vývoja získaných obličiek s cystou spojených s dialýzou je zvyčajne niekoľkoročná dialýza na analgetickú nefropatiu. U pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek sú cysty na obličkách veľmi časté. Frekvencia a veľkosť cýst sa zvyšuje s dobou dialýzy. 84 Choroba postihuje obe pohlavia rovnako bez ohľadu na vek pacienta. Pravdepodobnosť, že sa rakovina obličiek vyvinie ako ďalšia komplikácia, sa výrazne zvyšuje - najmä u mužov. 84

terapia

V súčasnosti neexistuje schválený liek na liečbu polycystických ochorení obličiek. Asi 50% všetkých pacientov s ADPKD - väčšina pacientov s polycystickým ochorením obličiek - bude počas svojho života vyžadovať renálnu substitučnú liečbu. Liečba je možná iba po transplantácii obličky.

Adjuvantné opatrenia

Úprava arteriálneho krvného tlaku, obvykle pomocou ACE inhibítorov, má osobitný význam ako pomocné opatrenie v prípade polycystických obličiek. Okrem toho existuje množstvo odporúčaní pre pacientov s cystickými obličkami, ktoré tiež neumožňujú vyliečenie, ale robia progresiu ochorenia pre pacienta priaznivejšou.
Pretože je podozrenie, že kofeín urýchľuje rast cysty, malo by sa 85 pacientov čo najviac vyhýbať nápojom obsahujúcim kofeín. 2 Strava s nízkym obsahom solí pomáha znižovať krvný tlak, čo je spojené so zhoršeným vylučovaním iónov sodíka. Pokiaľ je to možné, mali by ste sa vyhnúť nesteroidným protizápalovým liekom, zmiešaným analgetikám, určitým antibiotikám a iným liekom toxickým pre obličky. Cystové infekcie sa naopak liečia čo najskôr cystou alebo žlčovými antibiotikami. 87

Renálna substitučná liečba

Iba náhradná liečba obličkami, t. J. Dialýza alebo transplantácia obličky, zaisťuje prežitie pacienta po terminálnom zlyhaní obličiek. Vo väčšine prípadov dialýza prebieha vo forme Hemodialýza, pretože príliš veľké obličky - a často aj pečeň - robia brucho veľmi úzkym a jedným Peritoneálna dialýza nie je preto možné. Ak je to možné, uprednostňuje sa transplantácia obličky pred dialýzou. Umožňuje obnovenie fyzickej zdatnosti, kvality života a sociálnej integrácie pacientov. Tiež významne zvyšuje priemernú dĺžku života v porovnaní s dialýzou. Dlhé čakacie doby na darcovské obličky sú problematické z dôvodu nízkeho počtu dostupných darcovských obličiek.
Polycystické obličky sa - na rozdiel od predchádzajúcej praxe - odstránia predtransplantátom iba vo výnimočných prípadoch, napríklad keď objem obličiek nadobudol kritickú veľkosť. 2 88 89

Budúce terapeutické prístupy

Liečba iba u pacientov s cystickými obličkami predstavuje ročné náklady viac ako 1 miliarda USD. 90 Táto suma je v zásade výsledkom nákladov na renálnu substitučnú liečbu nevyhnutnú po terminálnom zlyhaní obličiek.
Násobenie a zväčšenie veľkosti tenkostenných cyst naplnených tekutinou závisí od dvoch procesov: proliferácie buniek epitelu cysty a sekrécie tekutiny do cýst. Oba procesy závisia od cAMP. cAMP stimuluje dráhu kinázy Ras/MAP a vedie tak k abnormálnemu bunkovému rastu.
Okrem toho cAMP aktivuje chloridový kanál CFTR a podporuje tak vylučovanie tekutín do cýst. 91 Terapeutické prístupy, ktoré sa v súčasnosti testujú, sa zameriavajú na procesy závislé od cAMP s cieľom spomaliť tvorbu a rast cyst.
Skúma sa tiež možné zapojenie proteínu C-Met a s tým spojená terapia s C-Met inhibítormi, ktorá poskytla sľubné výsledky v pokusoch na zvieratách s myšami. 92

Zobrazovacie postupy a výskum nových terapeutických prístupov

Inhibícia bunkovej proliferácie

Inhibícia sekrécie tekutín

U pacientov s polycystickým ochorením obličiek sú zvýšené hladiny antidiuretického hormónu (vazopresínu). Receptor vazopresínu V2 je exprimovaný v distálnom tubule a zbernej trubici. Toto sú miesta na nefróne, kde dochádza k tvorbe cyst. Vasopresín stimuluje tvorbu cAMP v distálnom tubule prostredníctvom receptora V2. 108
Na zvieracom modeli antagonisti receptora V2 inhibujú tvorbu cAMP, zvyšujú veľkosť obličiek a tvorbu cýst a chránia funkciu obličiek. 109
Antagonista receptora V2 tolvaptan sa vo štúdiách fázy II/III ukázal ako bezpečný a dobre tolerovaný u pacientov s ADPKD. V súčasnosti sa vykonáva placebom kontrolovaná dvojito zaslepená štúdia u pacientov s ADPKD, normálnou funkciou obličiek a objemom obličiek nad 750 ml. 110 111 112 112

Komplikácie

Cystické obličky vo veterinárnej medicíne

Cysty obličiek sú rozšírené aj vo veterinárnej medicíne. Tento klinický obraz je obzvlášť častý u perzských mačiek. Ich cystové obličky sa dedia ako autozomálne dominantné znaky. Rovnako ako vo väčšine prípadov u ľudí, príčinou sú mutácie v géne PKD1. U mačiek sa nachádza na chromozóme E3. Postihnutí Peržania majú bodovú mutáciu v exóne 29 génu PKD1. 121 122

príbeh

Felix Lejars (1863–1932) tento výraz prvýkrát použil vo svojej dizertačnej práci 123 1888 polycystické obličky. 124
Kanadský lekár William Osler to opísal v roku 1915. 125 126 Do polovice 20. storočia sa týmto klinickým obrazom zaoberalo iba niekoľko publikácií. Vo svojej dizertačnej práci v roku 1957 Dalgaard ako prvý rozpoznal autozomálne dominantné dedičstvo ADPKD. 127 V roku 1985 Reeders a kolegovia objavili lokus PKD1 génu na chromozóme 16 u ľudí. 128

Individuálne dôkazy

literatúry

Technický článok

  • W. Kьhn a G. Walz: [http://www.aerzteblatt.de/v4/archiv/artikel.asp?src=suche&id=57422 Autozomálne dominantné polycystické ochorenie obličiek.] In: Dtsch Arztebl '' 104, 2007, s. A3022-8.
  • S. Shab-Par: [http://www.medizin-medien.info/dynasite.cfm?dssid=4171&dsmid=83091&dspaid=653327 Polycystická choroba obličiek: Everolimus v skúške.] In: ClinCum “10, 2007.
  • I. Ishikawa: Získané cystické ochorenie obličiek. In: Cystická oblička Kluwer, 1990, ISBN 9-780-79230-3923 s. 351-377.
  • J. J. Grantham a P. A. Gabow: Polycystická choroba obličiek. In: Ochorenia obličiek Little Brown, 1988, s. 583-615.

Odborné knihy

  • M. L. Watson (redaktor): Polycystické ochorenie obličiek. Oxford Univ. Press, 1996. ISBN 0-192-62578-0
  • H. M. Sass a P. Schrцder (redaktori): Vzdelávanie pacientov v prípade genetického rizika. LIT Verlag, 2003, s. 147-198. ISBN 3-825-84987-2