Betablokátory
Beta-blokátory sa tiež nazývajú antagonisty beta-adrenoreceptorov a zvracajú aktivitu hormónov adrenalínu a noradrenalínu (katecholamíny) v rôznych tkanivách. Beta receptory sa nachádzajú vo veľkom množstve v srdci, cievach, obličkách, pľúcach a centrálnom nervovom systéme.
V srdci pôsobia hormóny sympatického nervového systému stimulačne, zvyšujú frekvenciu, vodivosť a kontrakčnú silu srdca. Pokiaľ ide o cievy, stimulácia beta-adrenergných receptorov vedie k vazodilatácii. Celkovo teda beta-blokátory antagonizujúce fyziologické účinky katecholamínov znížia činnosť srdca. Aj keď by mala tiež spôsobiť miernu vazokonstrikciu, väčšina betablokátorov má vazodilatačný účinok.
Lieky betablokátormi sú použité v Liečba vysoký krvný tlak, zlyhanie srdca, angina pectoris, infarkt myokardu. Tieto lieky môžu byť tiež indikované pri liečbe srdcových arytmií, ako je fokálna predsieňová tachykardia alebo predsieňový flutter, a pri prevencii predsieňovej fibrilácie po udalostiach, ako je infarkt myokardu, elektrická kardioverzia, chirurgické zákroky. Beta-blokátory sa niekedy používajú na liečbu príznakov glaukómu (aplikovaného lokálne), úzkosti alebo hypertyreózy.
Bez ohľadu na typ beta-blokátora je ľahké rozpoznať, že patrí do tejto triedy, pretože Názvy účinných látok sa končí na „lol“. Medzi bežne používané betablokátory patria: propranolol, metoprolol, bisoprolol, atenolol, labetalol.
Beta-blokátory môžu byť kontraindikované pri astme alebo CHOCHP, pretože môžu vyvolať akútnu dýchavičnosť (dusenie). Hlavný nepriaznivé účinky betablokátory sú: únava, závraty, suchosť slizníc (úst, očí, nosa), studené končatiny, hnačka.
Klasifikácia
Hlavné adrenergné receptory sú beta 1 a beta 2, alfa 1 a alfa 2. V závislosti na receptoroch, na ktoré sú zamerané, sa betablokátory delia na:
• Beta-blokátor neselektívny (viaže sa rovnako na receptory beta 1 a beta 2): carteolol, propranolol, pindolol, timolol, sotalol
• Beta-blokátor vyberte (majú vyššiu afinitu k receptorom beta 1): acebutolol, bisoprolol, atenolol, esmolol, metoprolol, nebivolol
• Beta blokátory s účinkom na prijímače alfa 1: bucindolol, labetalol, karvedilol
Receptory beta 1 prevažujú v srdci (kde je 70% beta receptorov), a preto sa selektívne betablokátory niekedy označujú ako „kardioselektívne“. Neexistuje však tkanivo, v ktorom by bol prítomný iba jeden typ beta receptora, a súčasne neexistuje liek, ktorý by sa zameriaval iba na jeden typ receptora.
Z týchto betablokátorov je podtrieda liekov s vnútorná sympatická aktivita. Sú to:
• Carteolol
• Pindolol
• Celiprolol
• Bucindolol
• Labetalol
Beta-blokátory možno tiež klasifikovať podľa ich rozpustnosti v lipidoch. Rozlišujú sa teda betablokátory:
• LIPOFILNÝ: pindolol, propranolol, metoprolol, timolol
• hydrofor: sotalol, carteolol, nadolol, atenolol, esmolol
Mechanizmus akcie
Beta-blokátory uplatňujú svoje farmaceutické účinky blokovaním účinku hormónov adrenalínu a noradrenalínu na beta receptory. Sú prítomné vo všetkých tkanivách tela v rôznom pomere beta 1 až beta 2. Pochopenie účinkov betablokátorov (terapeutických aj nežiaducich) je uľahčené poznatkami účinky katecholamínov na beta receptory, v rôznych tkanivách:
• Šnúra: inotropná, dromotropná, pozitívna batmotropická; stimuluje idioventrikulárne kardiostimulátory
• Krvné cievy: vazodilatácia
• Kostrové svalstvo: zvýšená kontraktilita, glykogenolýza, vazodilatácia
• Priedušky: bronchodilatácia
• Pečeň: glykogenolýza, glukoneogenéza
• Pankreas: stimuluje sekréciu inzulínu
• Obličky: stimuluje uvoľňovanie renínu
• Močové cesty, maternica: relaxácia
• Štítna žľaza: stimuluje premenu T4 na T3
• Prištítne telieska: stimulujú sekréciu PTH
• Nervové zakončenia: stimuluje uvoľňovanie noradrenalínu z obchodov
Štruktúra podobná katecholamínom sa beta-blokátory viažu na beta receptory a zabraňujú účinkom aktivácie receptorov. Beta-blokátory s vlastnou sympateticko-mimetickou aktivitou sú tiež paradoxne čiastočnými agonistami beta receptorov. Lieky s vlastnou sympateticko-mimetickou aktivitou na beta 1 potláčajú negatívny chronotropný účinok betablokátorov v pokoji. V cievach spôsobujú čiastočné agonisty receptora beta 2 vazodilatáciu.
Účinky betablokátorov na srdce sú:
• Inotropné, chronotropné, negatívne dromotropné
• Znižuje potrebu kyslíka a zlepšuje prekrvenie koronárnych artérií, ktoré má antiischemickú úlohu
• Zvýšte ejekčnú frakciu v ľavej komore a zlepšite štruktúru myokardu na tejto úrovni
• Inhibuje elimináciu voľných mastných kyselín z adipocytov myokardu spôsobenú katecholamínmi
• Znížte oxidačný stres, inhibujte apoptózu myocytov
• Antiarytmické
• Na bunkovej úrovni: stimuluje zvýšenie hustoty ATPáz v sarkoplazmatickom retikule
• Stabilizuje bunkovú membránu
Beta-blokátory majú vazodilatačný účinok a antihypertenzívum, mechanizmami stále neúplne objasnenými. Časť tohto účinku sa pripisuje zníženiu srdcovej činnosti. Pretože však pacienti s hypertenziou so zvýšenými hodnotami renínu reagujú silnejšie na liečbu betablokátormi, považuje sa ich účinok na obličky za významný.
Na úrovni obličkový, prevaha receptorov beta 1 spôsobuje zníženie sekrécie renínu z juxtaglomerulárneho aparátu, a preto zníženie angiotenzínu II a aldosterónu.
Kvôli zrušenie bronchodilatačných účinkov katecholamínov v beta receptoroch v pľúcach, betablokátory zvyšujú riziko bronchiálnej hyperreaktivity alebo bronchospazmu. To je dôležité pre pacientov s CHOCHP alebo astmou, najmä pre neselektívne betablokátory. [2, 3, 5, 6]
farmakokinetika
Farmakokinetika betablokátorov do značnej miery závisí od stupňa ich lipofility. Nízko lipofilné betablokátory (hydrofor) sa čiastočne vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu a prechádzajú pečeňovým metabolizmom a renálnou elimináciou. Neovplyvňuje iné lieky metabolizované v pečeni a ich polčas je 2-6 hodín. Tieto lieky v malom množstve prekračujú hematoencefalickú bariéru.
Intenzívne lipofilné látky sú úplne absorbované z tráviaceho traktu, ale pri prvom prechode pečeňou prechádzajú intenzívnym metabolizmom. Ich biologická dostupnosť teda klesá na 10 - 30% a ich polčas je 1 - 5 hodín. Pretože sú intenzívne metabolizované v pečeni, môžu sa hromadiť u pacientov so zníženou vaskularitou pečene (cirhóza, kongestívne zlyhanie srdca). Tieto lieky prechádzajú hematoencefalickou bariérou.
Medzi liekmi s a priemerná rozpustnosť v lipidoch vo farmakokinetike existujú veľké rozdiely. Karvedilol podlieha intenzívnemu pečeňovému metabolizmu a vylučuje sa cez gastrointestinálny trakt. Bisoprolol sa vylučuje v pečeni a obličkách; ľahko prekonáva hematoencefalickú bariéru. [2]
Spôsoby podávania
Beta-blokujúce lieky môžu byť podávané:
• Orálne
• Intravenózne: propranolol, sotalol, atenolol, esmolol, metoprolol
• Očné (kvapky): betaxolol
Smery
Ďalej sú uvedené betablokátory ochorenie srdca:
Akútny infarkt myokardu. Ukázal sa ich priaznivý účinok pri obmedzení šírenia infarktu, pri znižovaní rizika arytmií a pri znižovaní bolesti. Ich použitie v prvých hodinách po infarkte úplne znižuje úmrtnosť na túto srdcovú príhodu. Sú tiež indikované pri infarktoch myokardu bez zvýšenia segmentu ST. Okrem toho sú beta-blokátory indikované v dlhodobom období po infarkte po zotavení, čo zlepšuje mieru prežitia o 25%.
Ischemická choroba srdca chronické, najmä u pacientov s anamnézou infarktu myokardu.
Chronické zlyhanie srdca, NYHA triedy II-IV
Srdcové arytmie: sínusová tachykardia, fokálna predsieňová tachykardia, predsieňový flutter (kontrola komorovej frekvencie), fibrilácia predsiení (prevencia rizika, kontrola srdcovej frekvencie), ventrikulárne arytmie (prevencia pred alebo po infarkte myokardu) .
Iné stavy srdca, na prevenciu náhlej srdcovej smrti: dilatačná kardiomyopatia, syndróm dlhého QT intervalu, prítomnosť implantátu s elektrickou aktivitou - kardiostimulátor alebo defibrilátor
V patológii systému cievny, betablokátory sú užitočné pri liečbe:
• Vysoký krvný tlak a hypertenzné stavy
• Aortálna disekcia - kontrola krvného tlaku
Okrem toho môžu byť betablokátory označené v ďalšie podmienky, ako napríklad:
• Úzkosť: krátkodobo užitočné pri profylaktickej liečbe u pacientov s prevládajúcimi fyzickými prejavmi (tras, tachykardia, začervenanie tváre).
• Glaukóm: Očné kvapky znižujú vnútroočný tlak
• Migréna: znížte počet záchvatov a/alebo ich závažnosť
• Hypertyreóza: symptomatická liečba (tras, tachykardia, hypertenzia) [2, 7]
Kontraindikácie a preventívne opatrenia
Relatívne kontraindikácie betablokátorov sú:
• Astma, CHOCHP
• Periférne vaskulárne ochorenie
• Symptomatická hypotenzia alebo bradykardia
• Dekompenzované srdcové zlyhanie
• Atrioventrikulárne bloky
• Cukrovka
Avšak vo všetkých týchto klinických situáciách môže byť indikovaný betablokátor, keď očakávané prínosy prevažujú nad rizikami. [1, 2]
Nepriaznivé účinky
Nepriaznivé účinky časté:
• Únava, závraty, slabosť, vertigo
• Chladné končatiny
• Suché sliznice (ústa, nos, oči)
Nepriaznivé účinky menej bežné:
• Bradykardia
• Epizódy dýchavičnosti, sipot
• Opuch končatín
• Nespavosť, nepokojný spánok
Nepriaznivé účinky zriedka:
• Gastrointestinálne: nevoľnosť, zvracanie, hnačky, zápcha
• Psychické: depresia, zmätenosť, halucinácie, strata pamäti
• Impotencia
• Alergické reakcie
U pacientov s cukrovka, neselektívne betablokátory maskujú predzvesťové príznaky hypoglykemickej príhody (tachykardia, tremor). Diabetické riziko betablokátorov je kontroverzná téma. Znižujú sekréciu inzulínu, zvyšujú periférnu inzulínovú rezistenciu a stimulujú glykogenolýzu. Hlavné terapeutické účinky pri kardiovaskulárnych ochoreniach však zostávajú ich indikáciou. [2, 3, 4]
Tehotenstvo a dojčenie
Beta-blokátory sa považujú za relatívne bezpečné a používajú sa v prípade potreby na liečbu tehotných žien. Veľká dánska štúdia v roku 2012 však zistila koreláciu medzi liečbou matkami betablokátormi a stavmi plodu, ako je nízka hmotnosť pre gestačný vek (SGA), predčasný pôrod a vyššia perinatálna úmrtnosť.
Väčšina beta-blokátorov sa môže bezpečne používať počas laktácie. Vysokým dávkam sa vyhneme a je lepšie pridať ďalšiu skupinu liekov, ak sa terapeutický účinok nedosiahol samotným betablokátorom. Vyhýbajte sa atenololu, sotalolu a nodalolu, ktoré sa vylučujú vo významnom množstve do mlieka a môžu u dieťaťa spôsobiť bradykardiu, hypotenziu a tachypnoe. [8, 9]
interakcie
Črevnú absorpciu betablokátorov môžu znížiť ionomeničové živice (cholestyramín) alebo soli hliníka. Lipofilné betablokátory sa vylučujú z tela rýchlejšie, keď liečba kombinuje induktory biotransformácie, ako je alkohol, fenytoín, fenobarbital alebo rifampicín. Fajčenie môže mať na liečbu rovnaký účinok. Znížený prietok krvi v pečeni hydralazínom alebo cimetidínom môže viesť k akumulácii lipofilných betablokátorov.
Kardiodepresívne účinky sa vyznačujú kombináciou betablokátorov s diltiazemom, verapamilom, digoxínom a rôznymi antiarytmikami. Kombinácia iných skupín antihypertenzív môže spôsobiť patologické zníženie krvného tlaku.
Kombinácia beta-agonistov (napríklad tých, ktoré sa používajú pri astme alebo CHOCHP) môže zvrátiť ich účinky. [2, 10]