Biguanid Metfomin
Biguanides/metfomin
→ Definícia: Metformín, zo skupiny biguanidov je prvou voľbou na perorálne ošetrenie Diabetes mellitus typu II a funguje iba v prítomnosti inzulínu bez zvýšenia plazmatickej hladiny. Používa sa najmä u pacientov s nadváhou.
→ Mechanizmus akcie: Presný mechanizmus účinku biguanidov ešte nebol jednoznačne objasnený, zvyšuje sa však absorpcia glukózy a inzulínový účinok (bez zvýšenia hladiny inzulínu) v periférnych tkanivách. Metformín spôsobuje najmä:
→ I: Zlepšenie glukózy veta : Autor:
→ 1) Inhibícia absorpcie glukózy v čreve,
→ 2) Inhibícia pečeňovej glukoneogenézy a
→ 3) Podpora transportu glukózy do svalových buniek (tento účinok znižuje potrebu inzulínu a spomaľuje progresiu inzulínovej rezistencie).
→ II: Znižovanie :
→ 1) Zníženie hladiny cukru v krvi nalačno a po jedle.
→ 2) Znižovanie lipidov, najmä VLDL a triglyceridov, ako aj zvýšenie HDL cholesterolu.
→ 3) Redukcia hmotnosti zvýšením lipolýzy a znížením pocitu hladu.
→ III: Metabolizmus uhľohydrátov : Metformín je absorbovaný hepatocytmi a pripája sa k mitochondriálnej membráne, kde inhibuje dýchací reťazec (dochádza k prechodu z aeróbnej na anaeróbnu výrobu energie). Výsledkom je, že zvýšenie koncentrácie AMP aktivuje AMP kinázu, ktorá zase inhibuje glukoneogenézu, ale aj syntézu lipidov a triglyceridov.
→ IV: Metabolizmus tukov : Aktivácia AMP kinázy tiež zasahuje do metabolizmu lipidov inhibíciou kľúčového enzýmu, acetyl-CoA karboxylázy. Dôsledky sú:
→ 1) Inhibícia syntézy lipidov v pečeni a
→ 2) Zvýšenie oxidácie mastných kyselín s postupným znižovaním koncentrácie triglyceridov a VLDL.
→ Farmakokinetika: Po perorálnom podaní sa metformín dobre vstrebáva a vylučuje sa nezmenený obličkami. Metformín sa má dávkovať postupne, aby sa znížili gastrointestinálne vedľajšie účinky. Polčas je 2-5 hodín.
→ Indikácia:
→ I: Metformín je prvou voľbou v liečbe Diabetes mellitus typu II (najmä u pacientov s nadváhou). Kombinácia s inými antidiabetikami ako napr Sulfonylmočoviny, Glinid, Glitazón, Možní sú agonisti GLP-1 alebo inzulín.
→ II: Metformín má účinok podporujúci ovuláciu u pacientok so syndrómom polycystických vaječníkov; typickými klinickými príznakmi tohto syndrómu sú obezita a inzulínová rezistencia. Okrem toho zníženie hladiny inzulínu nalačno (s metformínom) vedie k zlepšeniu inzulínovej rezistencie.
→ Dávkovanie: Plazenie s počiatočnou dávkou 1 - 2 x 500 mg počas jedla alebo po jedle; po 2 - 3 dňoch sa dávka pomaly zvyšuje až na maximálnu dávku 3 000 mg/d u dospelých.
→ Vedľajšie účinky:
→ I: Gastrointestinálne ťažkosti s bolesťami brucha, nevoľnosťou, vracaním a hnačkami, ako aj s možným vývojom Malassimilačný syndróm .
→ II: Laktátová acidóza : Metabolická acidóza s hyperventiláciou a následnými zmenami BGA, ako je pH ↓, paO 2 ↑, paCO 2 ↓ a bikarbonát ↓, ako aj laktát ↑ ( Obrázok: Štandardné hodnoty BGA ). Zriedkavo, ale s vysokou úmrtnosťou spôsobenou inhibíciou pečeňovej glukoneogenézy; zvyčajne sa vyvíja, ak nie sú dodržané kontraindikácie alebo ak je látka predávkovaná. Ďalšie rizikové faktory sú:
→ 1) Vysoký vek,
→ 2) Hypoxémia a
→ 3) Infarkt myokardu.
→ III: Ďalšie príznaky: Existuje kovová chuť a rozvoj zhubnej anémie v dôsledku zníženej absorpcie vitamínu B-12 a kyseliny listovej.
→ Kontraindikácie:
→ I: Renálna insuficiencia s kreatinínom v sére 1,2 mg/dl alebo klírens kreatinínu 0,1%
→ III: Metabolické poruchy spojené so zvýšeným rizikom vzniku a Laktátová acidóza . sprevádzané. Patria sem závažné infekcie, novotvary, zlyhanie srdca NYHA III-IV, zlyhanie dýchania.
→ IV: Závažné ochorenie pečene (pretože zlyhanie pečene znižuje použitie laktátu v pečeni), Závislosť od alkoholu a akútna pankreatitída .
→ V: Pred a po operácii, ako aj pred a po podaní kontrastnej látky (intravenózne): Metformín sa musí vysadiť 2 dni pred až 2 dni po podaní kontrastnej látky alebo chirurgického zákroku, inak existuje riziko renálnej insuficiencie.
→ VI: obdobie tehotenstva a dojčenia.
→ Interakcie:
→ I: Cimetidín a triamterén inhibujú vylučovanie metformínu obličkami.
→ II: Zvýšenie účinku metformínu : (= Zníženie hladiny glukózy v krvi) alkoholom, Beta blokátory, ACE inhibítory .
→ A) Metformín zvyšuje účinok inzulínu (= znižuje inzulínovú rezistenciu) bez zvýšenia hladiny inzulínu.
→ B) Znižuje vývoj mikro a makrovaskulárnych komplikácií.
→ C) Počas liečby metformínom sa nevyvinie hypoglykémia.
→ D) Nemá žiadny vplyv na metabolizmus zdravých.