Bilirubín zdravý prostredníctvom žlčových pigmentov

Zvýšená hladina bilirubínu by mohla chrániť pred poškodením chromozómov (na obrázku). (Foto: Viedenská univerzita)

Karl-Heinz Wagner a Christine Mölzer to skúmajú na Katedre výživových vied na Viedenskej univerzite.
Žltá pokožka, žlté oči: to, čo na prvý pohľad vyzerá choro, má podľa odborníkov na výživu na viedenskej univerzite určité pozitívne účinky. To je zaručené pre metabolizmus tukov a zdá sa, že v žlčových pigmentoch je oveľa väčší potenciál.
Tento proces sa dá ľahko vysvetliť: Pri štiepení červeného krvného pigmentu hemoglobínu sa najskôr vytvorí žlčový pigment biliverdín. Tak vznikne bilirubín, ktorý migruje do pečene a tam sa premení na látku rozpustnú vo vode. Ďalšou stanicou je črevo. "Tu nastáva ďalšia redukcia, bilirubín sa dnes nazýva urobilinogén. Ľudia vylučujú značnú časť tejto látky, zvyšok sa vracia späť do pečene," vysvetľuje Karl Heinz Wagner z Katedry výživových vied.
Žltá farba: Viac bilirubínu v tele
Ale pre veľkú časť populácie - okolo osem až desať percent - to vyzerá inak: Majú nižšiu aktivitu enzýmu „UDP-UGT1A1“, ktorý tvorí vo vode rozpustný a vylučovateľný bilirubín v pečeni. Vaša hladina bilirubínu je preto vyššia ako obvykle („Gilbertov syndróm“). Pokožka a očné buľvy potom pôsobia nažltlo, najmä v stresových situáciách. Mladá doktorandka Christine Mölzerová je dnes odborníčkou v odbore a bola zapojená do niekoľkých publikácií na túto tému. Vysvetľuje: "Žlté sfarbenie môže byť vyvolané napríklad fyzickým a psychickým stresom, či už prerušením jedla alebo nervozitou, ako napríklad pred skúškami alebo prednáškami. Príznak možno často pozorovať u novorodencov okrem iného aj preto, že enzým stále existuje nefunguje úplne. “
Pre postihnutých to nie je nebezpečné, práve naopak: Existujú určité náznaky, že zvýšená hladina bilirubínu môže zabrániť poškodeniu DNA a chromozómov, napr. B mutácie, a tým chráni pred rakovinou a kardiovaskulárnymi chorobami. Vedci skúmali, prečo by to tak mohlo byť, v niekoľkých individuálnych štúdiách a vydali sa rôznymi smermi.
„In vitro“: Žlčové pigmenty chránia pred poškodením DNA
Spoločnosť Mölzer najskôr skúmala antimutagénny účinok bilirubínu pomocou kmeňov Salmonella v laboratóriu. Chorým pridala žlčové pigmenty, t. J. Už zmutované bunky spolu s rôznymi mutagénnymi látkami, a dokázala preukázať, že bunky sú chránené pred mutagénnymi útokmi. Pretože žlčové pigmenty úzko súvisia s črevom, mladý vedec potom použil model bunkovej kultúry na štúdium dvoch centrálnych orgánov, pečene a čreva, a vyšetril rakovinové bunky. „Aj keď sme boli schopní určiť silný antimutagénny účinok v bakteriálnom modeli - teda ochranu pred poškodením DNA - u rakovinových buniek je to presne naopak: žlčové pigmenty spôsobujú poškodenie DNA. Pretože cieľom akejkoľvek liečby rakoviny je selektívne ničiť rakovinové bunky to je pozitívny výsledok, “hovorí Mölzer.
„In vivo“: Zvýšený bilirubín znamená zlepšený metabolizmus lipidov
To, čo funguje v laboratóriu, sa však nedá ľahko preukázať „in vivo“ v štúdiách na ľuďoch. V „skúmavke“ môžete vidieť, že žlčové pigmenty pôsobia ako antioxidanty. Zabraňujú nežiaducej oxidácii, ktorá vedie k poškodeniu DNA, a môžu dokonca zvrátiť mutáciu. Tento efekt však zatiaľ nebol potvrdený v štúdiách na ľuďoch s Gilbertovým syndrómom.
Vedci pracujúci s Wagnerom však narazili vo svojich štúdiách na ľuďoch na inú cestu. Zistili, že ľudia s touto chronickou metabolickou poruchou výrazne zlepšili metabolizmus lipidov. „Klasické rizikové parametre, ako je cholesterol, sú výrazne nižšie ako v kontrolnej skupine ľudí bez zvýšeného bilirubínu,“ vysvetľuje odborník na výživu: „Zdá sa, že existuje ochrana pred poruchami súvisiacimi s vekom, ako je vysoká hladina cholesterolu alebo triglyceridov.“ Tím tiež zistil, že ľudia s Gilbertovým syndrómom majú nižšie BMI, t. To tiež prispieva k nižšiemu riziku ochorenia.
Ochranný účinok bilirubínu je ohromujúci a stále zostáva veľa nezodpovedaných otázok, na ktoré chce tím odpovedať v ďalších výskumných projektoch - napríklad v spolupráci s AKH a v kontexte medzinárodných spoluprác. Výskumná skupina na Viedenskej univerzite sa tiež snaží osloviť ľudí so zvýšenou hladinou bilirubínu, a preto žiada, aby ste nás v prípade záujmu kontaktovali (e-mailom na adresu Christine Mölzer: christine.moelzer (at) univie.ac.at). (tj.)
Projekt „Fyziologický význam žlčových pigmentov“ financovaný FWF prebiehal od februára 2009 do februára 2012. Vedúcim projektu je Univ.-Prof. Mag. Dr. Karl-Heinz Wagner z Katedry výživových vied, členkou projektového tímu je pani Christine Mölzer, Bakk.
Aktuálne publikácie na túto tému:„Ochrana pred nárastom lipidových biomarkerov a zápalov súvisiaca s vekom prispieva ku kardiovaskulárnej ochrane pri Gilbertovom syndróme„(Autori: Marlies Wallner, Rodrig Marculescu, Daniel Doberer, Michael Wolzt, Oswald Wagner, Libor Vitek, Andrew C. Bulmer a Karl-Heinz Wagner), uverejnené 9. apríla 2013 vo vestníku "Klinická veda"
„Bilirubín a ďalšie: Prehľad stavu lipidov pri Gilbertovom syndróme a jeho význam pre ochranu kardiovaskulárnych chorôb“
(Autori: Andrew C. Bulmer, Henkjan Verkade, Karl-Heinz Wagner), uverejnené v časopise Journal 29. novembra 2012 „Pokrok vo výskume lipidov“
„Účinky intestinálnych a podobných tetrapyrolov na ľudské rakovinové bunky poškodzujúce DNA.“ (Autori: Christine Mölzer, Barbara Pfleger, Elisabeth Putz, Antonia Roßmann, Ursula Schwarza, Marlies Wallner, Andrew C. Bulmer, Karl-Heinz Wagner), uverejnené v časopise Journal 13. decembra 2012 „Experimentálny bunkový výskum“