Brušný týfus

Brušný týfus, jednoduchšie známe ako týfus je bakteriálne ochorenie prenášané požitím potravy alebo vody kontaminovanej výkalmi infikovanej osoby, ktoré obsahuje baktériu Salmonella enterica, sérotyp Typhi.

týfus

Brušný týfus dostal rôzne názvy ako žalúdočná horúčka, brušný týfus, remitentná horúčka z detstva, pomalá horúčka, nervová horúčka alebo pitogénna horúčka.

Vplyv brušného týfusu sa prudko znížil pri použití sanitárnych techník v 20. storočí. (4)

Hlavné príznaky horúčky týfusu spôsobujú, že diagnóza je výzvou. Klasický obrázok obsahuje horúčka, malátnosť, rozptýlené bolesti brucha a zápcha. Neliečená horúčka týfusu je závažné ochorenie, ktoré môže prechádzať až k blúznenie, závrat, črevné krvácanie, perforácia čriev a smrť mesiac po debute. Pozostalí môžu mať trvalé alebo dlhodobé neuropsychiatrické komplikácie. (2) (4)

Salmonella typhi je už stovky rokov hlavným ľudským patogénom, ktorý sa množí v podmienkach nesprávnej hygieny, preplnenosti a sociálneho chaosu. Názov je odvodený z gréčtiny typhi, enterálny dym obvinený z etiológie chorôb a šialenstva. V pokročilých štádiách brušného týfusu je úroveň vedomia pacienta výrazne zmenená.

Brušný týfus je v rozvojových krajinách stále endemický, hoci výskyt tejto choroby výrazne znížili antibiotiká. (5)

Patofyziologický mechanizmus

Všetky patogénne druhy Salmonella sú fagocytované špecializovanými bunkami, ktoré ich potom prechádzajú cez sliznicu čreva a prezentujú ich makrofágom vo svojej vlastnej lamine. Non-týfusové salmonely sú fagocytované v distálnom ileu a hrubom čreve. V prípade S. typhi sa vstup uskutočňuje do distálneho ilea prostredníctvom špecializovaných vlákien, ktoré sa adherujú k epitelu nad Peyerovými lymfoidnými platničkami, čo je hlavný bod migrácie makrofágov z čreva do lymfatického systému. (3)

Pretože je prenášaná makrofágmi do mezenterických lymfatických uzlín a do hrudného potrubia a retikuloendoteliálnych tkanív pečene, sleziny, kostnej drene a ďalších lymfatických uzlín, baktéria sa ďalej množí a dosahuje kritickú hustotu, aby vyvolala apoptózu a inváziu makrofágov. hematogénna cesta.

Baktéria potom infikuje žlčník bakteriémiou alebo priamym rozšírením. Výsledkom je opätovný vstup tela do gastrointestinálneho traktu a reinfekcia miest platiteľa. Baktérie, ktoré hostiteľa nerefektujú, sa nachádzajú v stolici a sú k dispozícii na infikovanie ďalších ľudských hostiteľov. (5) (1)

Rizikové faktory

Salmonella typhi môže prežiť pH žalúdka až 1,5. Antacidá, H2 blokátory, inhibítory protónovej pumpy, gastrektómia a hydrochlorid znižujú kyslosť žalúdka a uľahčujú infekciu.

Infekcia HIV/AIDS je jednoznačne spojená so zvýšeným rizikom infekcie Salmonella nontifoida.

Medzi ďalšie rizikové faktory patria rôzne genetické polymorfizmy, ktoré predisponujú k iným intracelulárnym patogénom. (6)

Na druhej strane existujú mutácie, ktoré chránia hostiteľa. Bakteriálne fimbrie sa viažu in vitro na transmembránový receptor prítomný pri cystickej fibróze. 5% belochov je heterozygotných pre túto mutáciu, ktorá je spojená s nízkou náchylnosťou na brušný týfus, choleru a tuberkulózu. Brušný týfus teda môže prispievať k vývojovému tlaku, ktorý udržuje stály výskyt cystickej fibrózy, rovnako ako malária udržuje chorobu v Afrike. (3) (2)

Prenos brušného týfusu

Baktéria nemá žiadne iné ako ľudské vektory.
Nasledujúce sú spôsoby prenosu brušného týfusu:

  • prenosu ústne jedlom alebo nápojmi, ktorých sa dotkli ľudia, ktorí prenášajú baktérie chronicky v stolici alebo menej často v moči
  • prenosu môj v ústach po použití kontaminovanej toalety a zanedbaní hygieny rúk
  • prenosu ústne konzumáciou kontaminovanej vody alebo morských plodov.

Inokulum 100 000 organizmov môže spôsobiť infekciu u viac ako 50% subjektov.

Cystická fibróza

Cystická fibróza sa dnes považuje za tak častú kvôli svojej heterozygotnej výhode proti brušnému týfusu. Proteín CFTR je prítomný v pľúcach a v črevnom epiteli a mutantná cystická fibróza zabraňuje vstupu tyfusových baktérií do tela cez črevný epitel. Hypotézu o heterozygotnej výhode však nepodporujú bunkové/molekulárne indexy. (7) (3)

príznaky a symptómy

Epidemiológia

Brušný týfus sa vyskytuje na celom svete, najmä v rozvojových krajinách, kde je zlý zdravotný stav. Brušný týfus je endemický v Ázii, Afrike, Latinskej Amerike, Karibiku, ale 80% prípadov pochádza z Indie, Číny, Pakistanu, Nepálu alebo Vietnamu.

História medicíny

Atypické klinické obrázky:
Klinický priebeh jedinca s brušným týfusom sa môže líšiť od klasických príznakov v závislosti od odpovede hostiteľa, geografickej oblasti, rasových faktorov a infekčného kmeňa. Typ vzplanutia horúčky bol kedysi charakteristickým znakom choroby, dnes sa zistil v menej ako 12% prípadov. V súčasných príznakoch horúčka má stabilný priebeh a zákerný nástup.
U malých detí, ľudí s AIDS a u tretiny imunokompetentných dospelých sa objaví hnačka, nie zápcha. Atypické prejavy brušného týfusu zahŕňajú: silné bolesti hlavy, ktoré môžu napodobňovať meningitídu, akútny lobárny zápal pľúc, izolované artralgie, príznaky močenia, ťažkú ​​žltačku alebo len horúčku. Niektorí pacienti, najmä v Indii a Afrike, majú väčšinou neurologické prejavy, ako je delírium alebo v extrémnych prípadoch Parkinsonove príznaky. Medzi ďalšie neobvyklé komplikácie patria: pankreatitída, orchitída, osteomyelitída a absces s akoukoľvek lokalizáciou. (4) (2)

Liečený brušný týfus

Ak sa v prvých dňoch po nástupe brušného týfusu podá správna liečba, infekcia začne ustupovať do dvoch dní a stav pacienta sa výrazne zlepší za 4-5 dní. Akékoľvek oneskorenie v podaní liečby zvyšuje riziko komplikácií a obdobia zotavenia.

Chorobnosti a úmrtnosti

Pri správnej a rýchlej liečbe antibiotikami je brušný týfus krátkodobý, zvyčajne si vyžaduje hospitalizáciu v priemere 6 dní. Liečené ochorenie má málo dlhodobých následkov a 0,2% riziko úmrtia. Neliečené je nebezpečné a trvá niekoľko týždňov a má dlhodobú chorobnosť postihujúcu centrálny nervový systém. (7) (1)

Diagnostické

Laboratórne štúdie

Diagnóza je väčšinou klinická. V literatúre sa bakteriálna citlivosť na antibiotiká veľmi líši.
Štandardným kritériom pre diagnózu je už dlho kultúra tela. Kultúry sa považujú za 100% špecifické. Kultúra aspirátu kostnej drene je 90% citlivá až 5 dní po nasadení antibiotík. Táto technika je však veľmi bolestivá. Krv, sekrécia z čreva a kultivácia stolice sú pozitívne u 85-90% pacientov, ktorí sa dostavili v prvom týždni po nástupe. Senzitivita klesá v priebehu choroby na 20 - 30% neskôr. Najmä kultúra stolice môže byť pozitívna niekoľko dní po požití baktérií.
Kultúry opakovanej krvi majú citlivosť 73-97%. Veľké množstvo krvi a zrazeniny môže zvýšiť citlivosť.
Iba kultúra stolice má citlivosť pod 50% a urokultúra je ešte menej citlivá. Kultúra punčovej biopsie ružových kožných škvŕn má citlivosť 63%, a to aj po podaní antibiotík. (7) (6)

Reťazová polymerizačná reakcia (PCR)

Používa sa pri variabilnej úspešnej diagnostike. Táto technika má špecificitu 100% a citlivosť 82%. Pre klinickú diagnostiku brušného týfusu však nie je široko dostupný žiadny typ PCR.

Špecifické sérologické testy

  • testy, ktoré identifikujú protilátky alebo antigény Salmonella, podporujú diagnózu, musia však byť potvrdené kultúrami alebo testami bakteriálnej DNA
  • Widalov test je hlavným diagnostickým testom po celé desaťročia; meria väzbu protilátok proti bakteriálnym H a O antigénom; test nie je citlivý ani konkrétny, test sa už neakceptuje
  • nepriama hemaglutinácia, ELISA pre IgM alebo IgG proti bakteriálnym polysacharidom, ako aj monoklonálne protilátky proti bičíkom sú sľubné, ale s rôznymi výsledkami. (5)

Ďalšie nešpecifické laboratórne štúdie:

  • väčšina pacientov je stredne anemická, má zvýšené ESR, trombocytopéniu a relatívnu lymfopéniu
  • Protrombínový čas a čiastočne aktivovaný tromboplastín majú mierne zvýšené hodnoty s nízkym obsahom fibrinogénu
  • cirkulujúce produkty degradácie fibrínu sa zvyšujú
  • pečeňové transaminázy a hladiny bilirubínu v sére sú dvakrát vyššie ako normálne
  • mierna hyponatrémia a hypokaliémia sú bežné
  • pomer enzýmov alanínaminotransferáza (ALT)/laktátdehydrogenáza (LDH) je 9: 1, čím sa brušný týfus líši od vírusovej hepatitídy. (3)

Zobrazovacie štúdie

Pri podozrení na perforáciu čreva je užitočné urobiť röntgenové vyšetrenie panvy, ktoré zobrazuje obličky, močovody a močový mechúr.
CT alebo MRI vyšetrujú abscesy kostí alebo pečene.

Histologické vyšetrenie

Histologickým znakom pre brušný týfus je infiltrácia tkanív makrofágmi s baktériami, erytrocytmi a degenerovanými lymfocytmi. Makrofágové agregáty sa nazývajú tyfové uzliny, ktoré sa najčastejšie nachádzajú v obličkách, semenníkoch, mezenterických lymfatických uzlinách, slezine, pečeni a kostnej dreni.
Objavujú sa v črevách 4 patologické štádiá vývoja infekcie:

  • hyperplastické zmeny
  • nekróza črevnej sliznice
  • slizničná aglomerácia
  • vývoj vredov. (5)

Liečba

Lekárska terapia

Ak sa pacient dostaví počas prvých 60 dní cesty do endemickej oblasti alebo po zjedení jedla pripraveného osobou, o ktorej je známe, že je nositeľom baktérie, okamžite sa zaháji empirická antibiotická liečba. Liečba by sa nemala odkladať pri potvrdzujúcich testoch na horúčku tofoid, pretože rýchla liečba drasticky znižuje riziko komplikácií. Najpoužívanejšími antibiotikami súčasnosti sú: azitromycín, chloramfenikol, augmentín, ciprofloxacín, cefotaxim, ceftriaxón, cefoperazón, ofloxacín.

Chirurgická terapia

Chirurgický zákrok je zvlášť indikovaný v prípadoch perforácie čreva. Väčšina lekárov uprednostňuje jednoduché uzavretie perforácie s peritoneálnou drenážou, u pacientov s viacnásobnou perforáciou je indikovaná resekcia tenkého čreva.
Ak sa pri antibiotickej liečbe nepodarí eradikovať hepatobiliárne baktérie, je potrebné žlčník resekovať. Cholecystektómia nie je vždy úspešná pri eradikácii baktérií v dôsledku pretrvávajúcej infekcie pečene. (4) (1)

Profylaxia

Na prevenciu brušného týfusu je rozhodujúca hygiena. Choroba neovplyvňuje zvieratá, takže prenos je iba medziľudský. Patogén sa môže šíriť iba v prostredí, kde môžu byť výkaly a ľudský moč v kontakte s potravinami alebo vodou. Tepelná príprava jedla a umývanie rúk sú dôležité ako prevencia infekcie.

Existujú dve vakcíny schválené na prevenciu brušného týfusu: Ty21a orálna vakcína, živá a injekčná vakcína proti týfusu proti týfusu. Oba chránia medzi 50 - 80% a odporúčajú sa na cestovanie v endemických oblastiach. Preočkovanie sa odporúča každých 5 rokov pre perorálnu vakcínu a každé 2 roky pre injekčnú formu. (6) (2)

prognóza

Prognóza ľudí s brušným týfusom závisí predovšetkým od rýchlosti diagnostiky a začatia správnej liečby. Všeobecne má neliečené ochorenie úmrtnosť 10 - 20%. Pri správne liečenej infekcii je úmrtnosť pod 1%.

Mnoho pacientov má dlhodobé alebo trvalé komplikácie vrátane neuropsychiatrických symptómov a gastrointestinálnych karcinómov. (4)

Horúčka je spôsob, ako telo ukazuje, že v ňom niečo nie je v poriadku. Väčšina.

Vedcom na Linköpingskej univerzite vo Švédsku sa však podarilo presne určiť, kde.

Vedci tvrdia, že horúčka v prvom trimestri tehotenstva zvyšuje riziko defektov.