| Objem distribúcie |
Bupropión (pred rokom 2000 Amfebutamón) je selektívny inhibítor spätného vychytávania norepinefrínu a dopamínu (v menšej miere aj serotonínu) (NDRI) zo skupiny atypických antidepresív.
Ďalšie odporúčané odborné znalosti
Správne váženie s laboratórnymi váhami: Sprievodca vážením
Nenechajte statickú elektrinu ovplyvniť vašu presnosť váženia.
Trvale presné testovacie závažia vďaka 12 tipom zadarmo
Obsah
príbeh
Schválenie ako antidepresívum
Bupropion bol v USA schválený ako antidepresívum od roku 1984, pôvodne ho však stiahli v roku 1986 kvôli opakovaným správam o záchvatoch, z ktorých niektoré boli smrteľné. Po následných ďalších štúdiách sa však zistilo, že záchvaty sú zriedkavým vedľajším účinkom závislým od dávky aj pri tomto lieku. Výsledkom bolo schválenie v USA opäť v roku 1989.
V Nemecku bolo 2. apríla 2007 udelené schválenie ako antidepresívum vo forme retardovaného prípravku, hoci vypočítaná obzvlášť nízka pravdepodobnosť záchvatov pri použití tejto formy prípravku nebola v Nemecku nesporná [1]. Bupropion sa používal mimo označenia ako antidepresívum ešte predtým, ako bol oficiálne schválený.
Chemické vlastnosti
Chemicky patrí bupropión k fenylalkylamínom (fenetylamínom), presnejšie k ich podskupine amfetamínov. Ďalšou podskupinou fenylalkylamínov sú katecholamíny, ktoré zahŕňajú napríklad neurotransmitery dopamín, noradrenalín a adrenalín; bupropión s nimi preto tiež úzko súvisí.
Indikácie
depresia
Bupropion je schválený na liečbu depresie. Celková situácia s údajmi o použití ako antidepresívum je neuspokojivá: 2 zo 4 štúdií relevantných pre schválenie nemôžu preukázať žiadny prínos. Jediná publikovaná štúdia [2] bola kritizovaná, pretože zahŕňa iba pacientov, ktorí už odpovedali na predbežnú liečbu bupropiónom, skúmali prípravok s trvalým uvoľňovaním, ktorý sa v Nemecku nepredával, a uviedli, že asi tretina pôvodných účastníkov bola ukončená. [1] K samovražednému správaniu dochádza pri bupropióne o niečo častejšie ako pri placebe, ale tento rozdiel nemožno štatisticky jednoznačne dokázať. [3]
Odvykanie od fajčenia
Látka je schválená na odvykanie od fajčenia. Metaanalýza 31 štúdií ukázala, že podiel pacientov užívajúcich bupropión, ktorí nefajčili najmenej šesť mesiacov po liečbe, bol 19%, čo je takmer dvakrát viac ako u 10,3% pacientov užívajúcich placebo -Liečba. V priamom porovnaní je bupropión rovnako účinný ako nikotínové náplasti. Nikotínové náplasti pridané k bupropiónu nezlepšili mieru abstinencie. [4] Existujú dôkazy, že bupropión je nižší ako vareniklín. [5] Terapia je sľubná iba pre nosiče určitého génového variantu v systéme cytochrómu P450, ktorý je rozšírený medzi ľuďmi európskeho pôvodu. Približne 45% všetkých ľudí európskeho pôvodu má genotyp CYP2B6 * 6. Je však oveľa menej častá u ľudí iného pôvodu. 33% nosičov tohto génového variantu bolo schopných prestať fajčiť bupropiónom (u testovaných osôb, ktoré dostávali placebo, to bolo iba 14%). Avšak nositelia iného variantu génu (genotyp CYP2B6 * 1) nemali z bupropiónu úžitok. [6], [7] .
Ďalšie indikácie
Bupropion sa môže používať proti ADHD, aj keď táto látka nebola schválená v Nemecku a nebola testovaná na účinnosť a bezpečnosť u pacientov mladších ako 18 rokov. [8] [9] Bupropión môže viesť k zníženiu chuti do jedla a chudnutiu, nie je však na tento účel schválený. [10] V 48-týždňovej štúdii financovanej výrobcom schudli pacienti liečení bupropiónom o niečo viac (až 5,1%) ako tí, ktorí užívali zdanlivý liek (placebo). To by zhruba zodpovedalo účinku ostatných Chudnutie. [11] Či sa telesná hmotnosť po ukončení liečby opäť zvyšuje - čo je známe z podobných látok, ako je sibutramín (Jojo efekt), doteraz nebol objasnený. [12]
Interakcie
Inhibítory MAO tiež pôsobia na katecholamínergické metabolické dráhy, a preto sa nesmú používať súčasne. Existujú dôkazy o zriedkavých neuropsychiatrických vedľajších účinkoch pri súčasnej konzumácii alkoholu. Riziko záchvatov sa zvyšuje pri súčasnom užívaní liekov, ktoré znižujú záchvatový prah, ako sú určité antipsychotiká, antidepresíva, antimalariká, tramadol, teofylín, systémové steroidy, chinolóny a sedatívne antihistaminiká. [9]
Účinok bupropiónu na iné lieky
Bupropión a jeho produkty metabolizmu inhibujú metabolickú cestu CYP450-2D6 a vedú k zvýšeniu hladiny všetkých tricyklických liekov okrem doxepínu (veľmi silné: desipramín, nortriptylín, silné: klomipramín) a mnohých SSRI, liekov proti bolesti tramadol, antipsychotík ako je risperidón a tioridazín. Metoprolol, antiarytmiká triedy 1C, ako je propafenón a flekainid. Hladina citalopramu tiež stúpa napriek rozdielnej metabolickej ceste, ak sa užíva súčasne. Sedatívny účinok diazepamu je znížený. Súčasné použitie s nikotínovými náplasťami môže viesť k zvýšeniu krvného tlaku. [9]
Účinok iných liekov na bupropión
Samotný bupropión sa metabolizuje prostredníctvom cytochrómu P450-2B6 na aktívny metabolit hydroxybupropión. Lieky, ktoré ovplyvňujú túto metabolickú cestu (ako je cyklofosfamid, izofosfamid, orfenadrín, tiklopidín, klopidogrel), posúvajú pomer bupropiónu k hydroxybupropiónu s nevysvetliteľným účinkom. Pri súbežnom užívaní s inými liekmi, o ktorých je známe, že interferujú s metabolickými cestami, ako je karbamazepín, fenytoín a kyselina valproová, sa vyžaduje opatrnosť. Bupropion sa má opatrne používať s levodopou a amantadínom, pretože sa zvyšujú vedľajšie účinky. [9]
Kombinácia s inými antidepresívami
Kombinácia bupropiónu s inými antidepresívami (okrem citalopramu a desipramínu), benzodiazepínmi (okrem diazepamu) a neuroleptikami sa systematicky neskúmala. [9] Kombinácie bupropiónu s rôznymi SSRI sa uskutočňovali iba v kontexte skúmania účinku bupropiónu na sexuálne dysfunkcie vyvolané SSRI. [13] [14]
V kombinácii s inými antidepresívami sa hovorí, že bupropión kompenzuje niektoré vedľajšie účinky týchto látok. Proti nežiaducej únave spôsobenej sedatívnymi antidepresívami (napr. Mianserín a mirtazapín) možno pôsobiť stimulačným účinkom bupropiónu. Na zmiernenie príznakov únavy sa na začiatku užíva bupropión, na konci dňa unavujúce antidepresívum. [15] [16] Antidepresíva podporujúce spánok alebo sexuálne depresívne antidepresíva môžu pôsobiť proti poruchám spánku alebo priapizmu spôsobenému bupropiónom. Úprava vedľajších účinkov iných antidepresív nie je schválenou indikáciou bupropiónu.
Myšlienka zlepšenia sexuálnej dysfunkcie pri liečbe inými antidepresívami pridaním bupropiónu bola po niekoľkých negatívnych klinických štúdiách odmietnutá. [17] [13] [14]
Vedľajšie účinky
Bupropión sa svojím profilom vedľajších účinkov veľmi líši od bežne používaných antidepresív, pretože vedľajšie účinky sú hlavne typickými vedľajšími účinkami psychostimulancií. Najbežnejšími vedľajšími účinkami sú sucho v ústach a nespavosť, ktoré sa dajú zmierniť vynechaním liekov pred spaním. Môžu zahŕňať aj ďalšie vedľajšie účinky byť: bolesť hlavy, ospalosť, strata chuti do jedla, bolesti kĺbov a svalov, tras, strach, ťažkosti so sústredením, zmätenosť. Okrem toho bupropión (lekárska pomoc) môže vyvolať priapizmus alebo zvýšiť krvný tlak a srdcovú frekvenciu. [18] [19]
Bupropión má antikonvulzívny (konvulzívny) účinok. Môže spôsobiť záchvaty u ľudí, ktorí v minulosti nemali žiadnu históriu, a tiež znížiť prah pre záchvaty u ľudí náchylných na kŕče. Celkovo sú však záchvaty zriedkavým vedľajším účinkom závislým od dávky aj pri tomto lieku. [20] Frekvencia je uvedená ako 0,1% v rozmedzí dávok až do 450 mg. [9] Iba pri dávkach 600 mg/deň alebo vyšších štatistické riziko záchvatov náhle rýchlo stúpa.
V prípade dlhodobého alebo častého užívania nie je možné vylúčiť návykové správanie. V štúdii na univerzite v Innsbrucku sa zistilo, že asi šesť percent všetkých testovaných osôb malo z bupropiónu pocit „vysokého“ pocitu. Kofeín v množstve ekvivalentnom dvom šálkam silnej kávy však priniesol v skupine testovaných fajčiarov výrazne silnejšie „príjemné účinky“ a „vysoké pocity“ ako bupropión [21].
Ako fenylalkylamín má bupropión farmakologicky podobné štruktúry ako amfetamíny. Je možné, že pacienti užívajúci bupropión získajú pri pisoárovom teste pozitívne výsledky v skupine s amfetamínom alebo metamfetamínom.
Na rozdiel od mnohých iných antidepresív - najmä SSRI - má bupropión oveľa menej, ak vôbec, obmedzujúce účinky na sexuálne funkcie. Toto sa preukázalo v komparatívnych štúdiách, najmä u mužov, pretože ženy sú oveľa menej náchylné na sexuálnu dysfunkciu spôsobenú antidepresívami. V štúdiách týkajúcich sa venlafaxínu [22], paroxetínu [23], sertralínu [24] [25] [26], escitalopramu [27] a fluoxetínu [28] sa zistilo, že na rozdiel od porovnávacích liekov je bupropión väčšinou bez vedľajších účinkov. sexuálna funkcia je. Zlepšenie sexuálnych funkcií alebo kompenzácia funkčných porúch spôsobených liečbou inými antidepresívami však nebolo skúmané ani zisťované.
