Centrum bolesti (ZIS), výskum molekulárnej bolesti
V zameraní „Výskum molekulárnej a translačnej bolesti“ skúmame ochranu neurónovej bariéry, mechanizmy mechanonocicepcie a bunkovú plasticitu spinálnych ganglií. Skúmame oxidované lipidy, ako aj analgetický potenciál vlastných špecializovaných predrozpúšťajúcich lipidových mediátorov (SPM) v tele. Úzke spojenie medzi lavičkou a posteľou a chrbtom je nevyhnutné.
pozadie
Cez všetky pokroky, ani pri optimalizovanej terapii, nie je možné dosiahnuť adekvátnu úľavu od bolesti u vysokého podielu pacientov, alebo sa vyskytnú nežiaduce účinky liečiva obmedzujúce liečbu. Inovatívne terapeutické stratégie sa majú rozvíjať prostredníctvom lepšieho pochopenia pôvodu bolesti a endogénneho hojenia.
Zameranie na bariérový výskum
Periférny a centrálny nervový systém sú chránené bariérami v nervu, gangliu dorzálnych koreňov a mieche. V prípade poškodenia nervov sa tieto bariéry stávajú priepustnejšími pre mediátory vyvolávajúce bolesť a imunitné bunky. V niekoľkých projektoch sa regulačné mechanizmy utesňujúcich proteínov tesného spojenia skúmajú v predklinických modeloch a vo vybraných klinických neuropatiách. Za týmto účelom sme vytvorili portfólio bariérových meraní v periférnom a centrálnom nervovom systéme.
Financovanie a spolupráca
Financovanie:
Projekt "Tesnenie nervových bariér" je
Financované Nemeckou výskumnou nadáciou (DFG) pod názvom projektu Ri-817/13-1, ako aj Nadáciou Else-Kröner Fresenius a Vysokou školou absolventov biologických vied (GSLS) Würzburg.
Spolupráca:
PD Dr. rer. nat. Susanne Krug, Charité Berlín
Prof. Dr. med. Claudia Sommer, Neurológia, Würzburg
PD Dr. med. Kathrin Doppler, Neurológia, Würzburg
PD Dr. rer. nat. Ingolf Blasig, Leibnitzov inštitút pre molekulárnu farmakológiu, Berlín
Prof. Dr. Jianghui Hou, Washingtonská univerzita, St. Louis, USA
Prof. Dr. Timothy Kennedy, McGill University, Montreal, Kanada
Zameranie na mechanonocicepciu
Receptory spojené s G proteínom s adhéznou funkciou môžu riadiť vnímanie mechanických stimulov. Ako proteín spojený s Gi v senzorických nervoch môže latrofilín regulovať zodpovedajúce stimuly bolesti u mušiek alebo predklinických modelov neuropatie.
Financovanie a spolupráca
Financovanie:
Projekt je financovaný z prostriedkov výskumu z University of Würzburg a Graduate School of Life Sciences (GSLS) Würzburg.
Spolupráca:
PD Dr. rer. nat. Robert Blum, Ústav pre klinickú neurobiológiu, Würzburg
Prof. Dr. rer. nat. Manuela Schmidt, Inštitút experimentálnej medicíny Maxa Planka, Göttingen
Prof. Dr. rer. nat. Robert Kittel, Ústav pre fyziológiu živočíchov, Lipsko
Zamerajte sa na regeneratívnu medicínu
Okrem Wallerovej degenerácie v periférnych nervoch vedie poškodenie nervov alebo plexu k apoptóze v gangliách dorzálnych koreňov. Pomocou predklinických modelov a ľudských biopsií skúmame, do akej miery je možné využiť regeneračný potenciál v gangliu dorzálnych koreňov na potlačenie neuronálnej apoptózy pomocou regeneračných techník.
Podpora a spolupráca
Financovanie:
Projekt „Periférne nervové kmeňové bunky dospelých v liečbe bolestivých lézií nervov a plexu“ realizuje Interdisciplinárne centrum pre klinický výskum (IZKF) pod označením N-368 a doktorské zameranie „Faktory odolnosti pri spracovaní bolesti“ od Evangelisches Studienwerk Villigst a Graduate School vied o živej prírode (GSLS) Würzburg.
Spolupráca:
PD Dr. rer. nat. Robert Blum, Ústav pre klinickú neurobiológiu, Würzburg
PD Dr. med. Chi Wang Ip, Neurológia, Würzburg
Prof. Dr. med. Gregor Antoniadis, neurochirurgia, Ulm
Zamerajte sa na lipidové mediátory
Reaktívne formy kyslíka vznikajú v ohnisku zápalu, oxidujú lipidy z bunkovej membrány, poškodzujú tkanivo a spôsobujú bolesť. Oxidované fosfolipidy a produkty ich rozkladu 4-hydroxynonenal môžu byť neutralizované pomocou D4-F alebo anthrocyanines z červených plodov, a tak majú analgetický účinok.
Špecializované predrozlišovacie mediátory (SPM) sú oxidované potomky omega-3 mastných kyselín a majú protizápalový a proregeneratívny účinok. Aplikácia alebo zvýšená endogénna produkcia určitých SPM môže podporovať hojenie v prípade bolesti nervov.
Financovanie a spolupráca
Financovanie:
Zameranie na „lipidové mediátory“ je financované doktorandským zameraním „Faktory odolnosti pri spracovaní bolesti“ od Evangelisches Studienwerk Villigst a Graduate School of Life Sciences (GSLS) Würzburg.
Spolupráca:
DR. med. Beatrice Oehler, King’s College, Londýn
Prof. Dr. med. Joseph L. Witztum, University of California, San Diego (UCSD), School of Medicine, La Jolla, USA
PD Dr. rer. nat. Robert Blum, Ústav pre klinickú neurobiológiu, Würzburg
PD Dr. med. Chi Wang Ip, Neurológia, Würzburg
PD Dr. med. Kathrin Doppler, Neurológia, Würzburg
PD Dr. rer. nat. Marco Sisignano, Frankfurtské farmaceutické centrum
Prof. Dr. med. Paula Monje, Indiana University School of Medicine (IUSOM), Indianapolis, USA
Vybrané publikácie
Zoznam vybraných publikácií
Reinhold AK, Yang S, Chen JT, Hu L, Sauer RS, Krug SM, Mambretti EM, Fromm M, Brack A, Rittner HL (2019). Aktivátor tkanivového plazminogénu a neuropatia otvárajú hematoencefalickú bariéru zvýšenou reguláciou mikroRNA-155-5p u samcov potkanov. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. pii: S0925-4439 (19) 30008-0.
Mohammadi M *, Oehler B *, Kloka J, Martin C, Brack A, Blum R *, Rittner HL *. Antinocicepcia anti-oxidovanou fosfolipidovou protilátkou E06. Br J Pharmacol. 2018; 175: 2940-2955 (* rovnaký príspevok) Yang S, Krug SM, Heitmann J, Hu L, Reinhold AK, Sauer RS, Bosten J, Sommer C, Fromm M, Brack A, Rittner HL (2016). Analgetické dodávanie liečiva prostredníctvom rekombinantného tkanivového aktivátora plazminogénu a otvorenia hematoencefalickej bariéry vyvolaného mikroRNA-183. Biomateriály 82: 20–33
Sauer RS, Krug S, Hackel D, Staat C, Günther R, Konasin N, Yang S, Niedermirtl B, Bosten J., Doppler K, Sommer C, Blasig IE, Brack A, Rittner HL. Bezpečnosť, účinnosť a molekulárny mechanizmus peptidov špecifických pre klaudín-1 na zvýšenie permeability hematoencefalickej bariéry J Control Release 2014; 185: 88-98
Hackel D, Krug SM, Sauer RS, Mousa SA, Boecker A, Pfluecke D, Wrede EJ, Kistner K, Hoffmann T, Block L, Huber O, Blasig IE, Amasheh A, Sommer C, Reeh PW, Fromm M, Brack A. *, Rittner HL * (2012). Prechodné otvorenie perineuriálnej bariéry pre dodávku analgetík. Proc Natl Acad Sci USA 109 (29): E2018-E2027
Rittner HL, Hackel D, Voigt P, Mousa SA, Stolz A, Schaefer M, Schäfer M, Stein C, Brack A (2009). Mykobaktérie zmierňujú zápalové bolesti uvoľňovaním opioidného peptidu z neutrofilov formylpeptidovým receptorom. PLoS Pathog 5 (4): e1000362
Ďalšie publikácie možno nájsť na vyhľadávacom portáli Researchgate.