Cesnak a jeho protirakovinové účinky Korenie Recepty


Fam. Alliaceae

Predpokladá sa, že cesnakový extrakt inhibuje apoptózu indukovanú metotrexátom v bunkách IEC-6. Jeho ochranný účinok je možné spájať s depresívnym oxidačným stresom, takže extrakt má aj antioxidačný účinok. Na druhej strane sa však na toxicite metotrexátom v tenkom čreve podieľa oxidačný stres. Extrakt z cesnaku teda chráni bunky IEC-6 pred poraneniami vyvolanými metotrexátom, čo je možný účinok, ktorý sa môže vyskytnúť v dôsledku antiapoptotického pôsobenia cesnaku, a môže vysvetliť, prečo podávanie tohto extraktu potkanom chráni tenké črevo pred urážkami látky. Cesnakový extrakt môže byť užitočný na chemoprevenciu rakoviny vyvolanej metotrexátom, pretože znižuje príjem látky. In vivo sú bunky IEC-6 z tenkého čreva potkana chránené pred metotrexátom cesnakovým extraktom.

účinky

Americkí vedci analyzovali účinky cesnaku a jeho organosírnych zlúčenín (dialyldisulfid, dipropyldisulfid, dialylsulfid, alylmetylsulfid, alylmerkaptán, cysteín a cystín) na aromatické amíny vo pečenom mäse. K príprave steaku sa pridal buď čerstvo rozdrvený cesnak alebo purifikované organosírne zlúčeniny (0,67 mmol). Kúsky mäsa (100 g) sa smažili pri teplote 225 ° C 10 minút z každej strany. Prchavé organické zlúčeniny síry znížili koncentráciu 2-amino-1-metyl-6-fenylimidazolt4,5-b] pyridínu a cystínu, cysteínu a cesnaku ako takého o 46-81%, čo potvrdzuje, o 71%, čo potvrdzuje skutočnosť, že niektoré organosírne zlúčeniny majú potenciál znižovať tvorbu aromatických amínov v praženici

Liečba švajčiarskych albínových myší prírodnými organosírnymi zlúčeninami, ako sú DAS (500 μga zviera, i.p.) a DADS (250 μgaanimal, i.p.) po dobu 5 dní, súčasne s podávaním cyklofosfamidu (1,5 mmolg tela, i.p.), znižuje urotoxicitu tohto cytostatu. Morfologická analýza močových ciest u skupiny liečenej cyklofosfamidom naznačuje závažný zápalový proces, zatiaľ čo u myší liečených organosírovými derivátmi má epitel močových ciest normálnu štruktúru. U zvierat intoxikovaných cyklofosfamidom (26,87 + a-1,86 gal) sa zistilo, že 4 hodiny po podaní DAS a DADS došlo k zníženiu koncentrácie močoviny na 15,31 + a- 0,01 gal (DAS) a na 12,38 + a- 0,17 gal (DADS) a tiež znížila koncentráciu bielkovín v moči z 8,66 + a- 0,47 gal na 2,9 + a- 0,25 gal. Podobne koncentrácia GSH (ktorá sa po podaní cyklofosfamidu drasticky znížila), a to tak v močových cestách (0,87 + a- 0,1 nmolamg proteínu), ako aj v pečeni (2,47 + a- 0,6 nmolamg) proteín) sa vrátil na takmer normálnu úroveň podaním DAS a DADS. Na rozdiel od skupiny, ktorá dostávala ďalšie DAS a DADS, histopatologická analýza močových ciest skupiny liečenej iba cyklofosfamidom preukázala závažnú nekrózu a7a.

Organické zlúčeniny síry v cesnaku inhibujú proliferáciu a indukujú apoptózu v rôznych bunkových líniách od nádorov prsníka, kolorektálneho karcinómu, pečene, močových ciest, bazocelulárneho karcinómu a lymfómov. Ajoen je zlúčenina odvodená od alicínu, ktorej výhodou je, že je tvrdšia ako táto. Niekoľko klinických štúdií a štúdií in vitro preukázalo antimikrobiálnu, antikoagulačnú a hypocholesterol emitujúcu aktivitu tejto zlúčeniny. Ukázalo sa, že Ajoen potláča množenie mnohých leukemických bunkových línií CD34 (-), ako sú HL-60, U937, HEL, OCIM-I a myeloblasty u pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou v blastickej kríze. Ajoen ďalej zvyšuje apoptotický účinok dvoch chemoterapeutických látok (cytarabín a fludarabín) v CD34 (+) myeloidných leukemických bunkách, čím zvyšuje ich schopnosť inhibovať bcl-2 a aktivovať kaspázu-3.

V ľudských myeloidných leukemických bunkách je antiproliferatívna aktivita ajoenu spojená s blokádou bunkového cyklu vo fáze G2aM a schopnosť indukovať apoptózu je dôsledkom znížených hladín antiapoptotických proteínov Bcl-2, uvoľňovania cytochrómu C a aktivácie kaspázy-3. S progresiou akútnej myeloidnej leukémie nastáva rezistencia na chemoterapiu v dôsledku blokovania apoptotického procesu v malígnych bunkách. Nedávno sa zistilo, že ajoen má vlastnosť potenciovať schopnosť chemoterapeutických látok indukovať apoptózu v bunkách leukémie CD34 (+), ktoré sa stali rezistentnými na liečbu.

Ukázalo sa, že DAS má výrazný protinádorový potenciál u hlodavcov. Vedci sa domnievajú, že možným mechanizmom antiproliferatívneho účinku, ktorý sa prejavuje DAS v solídnych nádoroch, je apoptóza. Analýza chemicky vyvolaných kožných nádorov odhalila javy charakteristické pre apoptózu (kondenzácia chromatínu a tvorba apoptotických teliesok). U zvierat, ktoré dostali ďalší DAS, sa zistilo významné zvýšenie počtu aktívnych apoptotických teliesok u zvierat vystavených iba 7,12-dimetylbenzta] antracénu. Zvýšenie apoptotického indexu u benígnych a malígnych nádorov bolo 78%, respektíve 94%, u zvierat predbežne liečených DAS a 68%, respektíve 82% u zvierat, ktoré dostali DAS jednu hodinu po podaní karcinogénu. Tieto pozorovania naznačujú, že indukcia apoptózy môže byť hlavným faktorom prispievajúcim k protinádorovým vlastnostiam DAS.

Iný experiment hodnotil apoptotický účinok vyvolaný podávaním cesnaku a paradajok počas orálnej karcinogenézy u škrečkov liečených DMBA. Zvieratá boli rozdelené do 4 skupín: prvá skupina bola liečená 0,5% DMBA trikrát týždenne; škrečky zo skupiny II dostali okrem liečby DMBA intragastricky kombináciu cesnak + paradajky; skupina III dostávala iba chemopreventívne látky a zvieratá zo skupiny IV slúžili ako kontrola. Po 14 týždňoch boli všetky zvieratá zahrnuté do experimentu zabité.

Zistilo sa, že aplikácia DMBA po dobu 14 týždňov vedie k karcinómom dlaždicových buniek, zvýšeniu expresie Bcl-2 a zníženiu hladín Bax, Bim, p53, kaspázy-8 a kaspázy-3. Podávanie kombinácie cesnak a paradajky potlačilo karcinogenézu ústnych dutín a stimulovalo apoptózu, pričom indukcia bunkovej smrti bola jedným z mechanizmov, pomocou ktorého tieto prírodné produkty uplatňujú svoje protirakovinové vlastnosti.

Štúdia v Číne ukázala, že v línii HepG2 ovplyvňuje DADS bunkovú proliferáciu a životaschopnosť a spôsobuje morfologické zmeny špecifické pre apoptózu. V závislosti od času expozície a koncentrácie tiež ošetrenie DADS indukuje dočasné zvýšenie fosforylácie p38 a p42a44.

V neprítomnosti DADS vedie inhibícia fosforylovaných MAP kináz aktivovaných pomocou SB203580 alebo U0126 (špecifické inhibítory fosforylovaných foriem p38 a p42a44) k nástupu apoptózy. Podávanie týchto inhibítorov s následnou liečbou DADS zosilňuje apoptotický proces. Výsledky ukazujú, že DADS aj špecifické inhibítory MAPK môžu indukovať apoptózu v bunkách hepatómu a inhibítory MAPK môžu zosilňovať apoptotický účinok DADS.

Organosírne zlúčeniny v cesnaku, najmä DADS, v netoxických koncentráciách ovplyvňujú produkciu a sekréciu matrixových metaloproteináz (MMP) a inhibítorov tkanivových metaloproteináz (TIMP-l) pôsobením HUVEC (endotelové bunky z ľudskej pupočnej žily). Pridanie DADS do kultivačného média malo za následok zníženie sekrécie a aktivity MMP-2 a TIMP-1 proteínu, ale nebola ovplyvnená ani hladina MMP-9 mRNA, ani syntéza intracelulárnych proteínov. Iné zlúčeniny, ako je alylmerkaptán a S-alylcysteín, mali malé účinky alebo žiadnym spôsobom neovplyvňovali produkciu MMP alebo TIMP. Tieto výsledky naznačujú, že DADS môže sprostredkovať niektoré biologické účinky pripisované cesnaku zmenou rovnováhy MMPs-TIMPs a12a.