Charcot-Marie-Toothova choroba

Pacienti sa zvyčajne vyskytujú rodinná anamnéza choroby Charcot-Marie-Tooth. Progresívna svalová slabosť v distálnych svaloch končatín, najmä tie nižšie, je prvým znakom. Pacient spočiatku obviňuje ťažká chôdza a kolísanie kvôli slabosti. Pád a vykĺbenie členku sú bežné. Slabosť hlbokých svalov nohy spôsobuje deformáciu - pes cavus. Slabosť ruky rozhoduje zlé ovládanie prstom, neschopnosť písať, neschopnosť zatvárať tlačidlá a neohrabanosť pri manipulácii s malými predmetmi.

Stále neexistuje žiadna liečba, ktorá by vyliečila alebo spomalila prirodzený vývoj patologického procesu. Pacienti sú liečení iba symptomaticky. Chirurgický zákrok je indikovaný pri závažných deformáciách, skolióze. Je určená vekom pacienta. Chirurgické zákroky zahŕňajú klírens plantárnej fascie, šliach, osteotómia a stabilizácia kĺbu. Stratou pocitu distálnej ochrany končatín sú pacienti s týmto ochorením náchylné na ulceráciu a popáleniny.

Patogenéza a príčiny

Charcot-Marie-Toothova choroba predstavuje heterogénnu skupinu geneticky odlišných chorôb s podobným klinickým prejavom. Typ 1 je porucha periférnej myelinizácie mutáciou génu periférneho myelínového proteínu. To spôsobuje abnormálny myelín, ktorý je nestabilný a spontánne sa rozpadá. Tento proces spôsobuje demyelinizáciu a pomalé spomalenie rýchlostí nervového vedenia.

Spomalenie nervového vedenia v motorických a senzorických nervoch spôsobuje slabosť a parestézie. Bolesť a teplota nie sú ovplyvnené, pretože sú vedené cez nemyelinizované vlákna typu C. V reakcii na demyelinizáciu sa Schwannove bunky množia a vytvárajú sústredné oblasti remyelinizácie - cibuľovej cibule. Opakované tenkovrstvové remyelinačné cykly okolo axónov poskytujú vzhľad cibuľovej cibuľky.

Ochorenie typu 2 je primárny neurónový stav a nie demyelinizačný. Typ 2 spôsobuje periférnu neuropatiu prostredníctvom priamej axonálnej smrti a valeriánskej degenerácie. Ochorenie typu 3 - známe ako dejerínová choroba - sa vyznačuje infantilným nástupom a silnou demyelinizáciou s oneskorenou motorikou.

príznaky a symptómy

Pacienti majú zvyčajne rodinnú anamnézu Charcot-Marie-Toothovej choroby, ktorá sa líši podľa dedičnosti a penetrácie. Boli hlásené aj spontánne mutácie. Progresívna svalová slabosť v distálnych svaloch končatín, najmä dolných, je prvým znakom. Nástup nastáva v druhej dekáde života. Pacient spočiatku obviňuje ťažké chodiť a kývať sa kvôli múdrosti. Časté sú pády a vykĺbenie členkov. Rodičia sa môžu hlásiť zakopnutie alebo nedostatok atletiky dieťaťa. Keď sa slabosť stáva čoraz závažnejšou, javí sa to pád nohy. Bežná je aj stepná chôdza. Určuje slabosť hlbokých svalov nohy deformácia - pes cavus. Medzi príznaky spojené so štrukturálnymi abnormalitami patria: mozoly, vredy, celulitída alebo lymfangitída. Slabosť ruky spôsobuje zlé ovládanie prstami, neschopnosť písať, neschopnosť zavrieť tlačidlá a neschopnosť zaobchádzať s malými predmetmi. Pacienti sa nesťažujú na parestézie, pretože nikdy nezažili pocity v končatine a nedokážu rozpoznať ich prítomnosť. Muskuloskeletálne a neuropatické typy bolesti sú prítomní. Svalové kŕče sú bežné. Niektorí pacienti sa sťažujú na impotenciu.

Fyzikálne vyšetrenie:

• určuje svalová slabosť charakteristická „bociacia noha“ alebo „fľaša šampanskéhotj „
• pri dlhodobom ochorení sa pozorujú kostné abnormality
• v 25% prípadov pes cavus - chodidlo s vysokou plantárnou klenbou
• deformity chrbtice - hrudná skolióza sa vyskytuje u 50% pacientov
• reflexy hlbokých šliach sú zmenšené alebo chýbajú
• vibračné vnemy a propriocepcia sú nízke
• u pacientov sa môže vyskytnúť senzorická ataxia, pozitívny Rombergov znak
• pocit bolesti a teploty sú neporušené
• základný tremor je prítomný u 50% pacientov
• senzorická neuronálna hluchota je opísaná v 5% prípadov
• veľké a hmatateľné periférne nervy sú bežné
• poškodenie bránicového nervu s bránicovou slabosťou je zriedkavé
• poškodenie hlasiviek a hluchota sa vyskytujú v zriedkavých formách.

Neneuropatická bolesť:

Charcot-Marie-Toothova choroba typu 1 viazaná na X:

Dejerín-Sottasov syndróm:

Vrodená hypomyelinizujúca neuropatia:

Charcot-Marie-Toothova choroba typu 2:

Pacienti mávajú príznaky neskoro v živote. Má vyšší stupeň atrofie a slabosť distálnych svalov na nohách v porovnaní s rukami. Hypertrofia nervov chýba. Choroba sa vyvíja pomaly.

Diagnostické

Zobrazovacie štúdie:

Elektromyografia a štúdie nervového vedenia ukazuje pomalú jazdu v demyelinizačnej forme. Všetky testované nervy majú rovnako nízku rýchlosť jazdy. V nervových formách je rýchlosť nervového vedenia normálna, ale má malú senzorickú amplitúdu. Zjavne sa zvyšuje aktivita hmyzu a potenciál fibrilácie. Motorická jednotka vykazuje neuropatické zmeny v morfológii.

Histologické vyšetrenie: Pri chorobe typu 1 periférne nervy obsahujú málo myelinizovaných vlákien a intramuskulárne sú obklopené bohatým spojivovým tkanivom a hyperplastickým neurilémom. Myelín je atrofický pozdĺž vlákien. Je opísaná koncentrická hypertrofia lamelárneho puzdra. Tvorba typickej cibuľovej cibule sa pozoruje koncentrickou proliferáciou Schwannových buniek. Typ 2 popisuje axonálnu degeneráciu, demyelinizáciu typu 3 a stenčenie myelínového obalu. Zápalové infiltráty naznačujúce demyelinizačný autoimunitný proces nie sú opísané.

Odlišná diagnóza je spôsobená nasledujúcimi chorobami: alkoholizmus, HIV infekcia, malomocenstvo, neurosyfilis, nedostatok vitamínu B12, ochorenie štítnej žľazy, cukrovka, vaskulitída, amyloidóza, okultná neoplázia, otrava ťažkými kovmi, chronická demyelinizačná zápalová polyneuropatia, Friedrichova ataxia.

Liečba

Liečebná terapia:

Fyzikálna a rehabilitačná terapia:

Chirurgická liečba:

Experimentálne terapie:

Terapia kmeňovými bunkami a génmi sú najsľubnejšie formy liečby Charcot-Marie-Toothovej choroby. Dobré výsledky boli zaznamenané aj v antiprogesterónovú terapiu a vitamín C.. Vitamín C znižuje predčasnú smrť a demyelinizáciu.

prognóza

Prognóza rôznych typov ochorení sa líši a závisí od klinickej závažnosti. Všeobecne platí, že Charcot-Marie-Toothova choroba je pomaly progresívna a postihnutie je sekundárne spojené so svalovou slabosťou a deformáciami. Ochorenie neskracuje dĺžku života.

Stratou pocitov distálnej ochrany u všetkých štyroch končatín sú pacienti s týmto ochorením náchylní na vredy a popáleniny, nehojace sa vredy a v závažných prípadoch na bilaterálne deformácie nôh. Ak nie sú ortézy určené na ošetrenie správne nasadené, môžu sa stať zdrojom traumy a infekcie.