Chemoterapia rakoviny prostaty (rakovina prostaty)
Liečba cytotoxickými liekmi sa zvyčajne vykonáva pri rakovine prostaty, ktorá je nezávislá od androgénu a väčšinou už metastázuje. Rozlišuje sa terapia prvou a druhou líniou.
Chemoterapia je liečba liekmi, ktoré inhibujú alebo ničia patogény alebo nádorové bunky v ich raste bez poškodenia ďalších buniek. V užšom zmysle sa tento výraz často obmedzuje na liečbu malígnych nádorov chemickými prostriedkami. Účinné látky vhodné na tento účel patria väčšinou (ale nie výlučne) k cytostatikám („bunkové jedy“), ktoré bránia alebo oneskorujú delenie buniek. Chemoterapia nezahŕňa liečbu biologickými látkami, ktoré bojujú s nádorom prostredníctvom mechanizmov imunitného systému (vlastná obrana tela), ako sú protilátky a vakcíny (pozri ďalšiu systémovú liečbu). Na chemoterapiu pri rakovine prostaty bola skupina taxánov (docetaxel) jedinou cytotoxickou chemoterapiou, ktorá dokázala, že jej použitie u pacientov by mohlo preukázať prínos pre prežitie.
Použitie pri rakovine prostaty
Pretože rakovina prostaty rastie veľmi pomaly, cytostatiká nie sú veľmi účinné. Stále s ním nebolo dosiahnuté trvalé vyliečenie, ani pri iných chemoterapeutických látkach alebo kombinovaných liekoch. Cieľom je preto najmä zlepšenie kvality života zmiernením bolesti a zlepšením celkového stavu. Pretože objektívna odpoveď nádoru, jeho regresia (remisia) je ťažko merateľná, úspešnosť liečby sa namiesto toho zvyčajne hodnotí na základe priemerného času prežitia, zníženia symptómov a zníženia hodnoty PSA.
Stále neexistujú konečné odporúčania, kedy je optimálny čas na použitie a začatie chemoterapie, aké látky sa majú použiť a či je možné liečbu prerušiť. Tieto otázky, ako aj výhody a možné nežiaduce účinky sa musia zvyčajne objasniť na základe zistení a individuálnej situácie dotknutej osoby.
Chemoterapia sa používa na androgén-nezávislý karcinóm prostaty (kastračne rezistentný karcinóm prostaty, CRPC), t. J. Keď nádor postupuje počas hormonálnej liečby napriek potlačeným androgénom (mužským pohlavným hormónom).
Viac informácií o takom nádore, jeho základoch, informovaní postihnutého a rozhodovaní o ďalšej liečbe (vrátane chemoterapie) nájdete v časti „Hormonálna terapia“ v časti Progresívny karcinóm prostaty v rámci hormonálnej liečby.
Pri liečbe CRPC nie je možné dosiahnuť vyliečenie, takže rozhodnutie o liečbe závisí aj od preferencií pacienta, dĺžky života a kvality - v dôsledku veku a iných chorôb (komorbidít) - možných vedľajších účinkov možností liečby a dynamiky ochorenia, t. J. Jeho možnej progresie. . Schopnosť liečiť chemoterapiu nie je jasne definovaná.
Terapia prvou líniou
Karcinóm prostaty rezistentný na kastráciu je definovaný klinickou a rádiografickou (na dôkazoch zobrazenia) progresiou ochorenia, keď hodnota PSA stúpa napriek pôvodne účinnej lekárskej alebo chirurgickej kastrácii.
V prípade kastračne rezistentného karcinómu prostaty závisí liečba prvej línie (prvá ďalšia liečba) od toho, či má postihnutá osoba príznaky alebo nie. V obidvoch prípadoch je možné zvážiť chemoterapiu, o ktorej sa musí rozhodnúť individuálne (pozri progresívny karcinóm prostaty v rámci hormonálnej liečby).
Podľa pokynov majú byť pacienti s metastatickým ochorením (mCRPC) bez príznakov (asymptomatické) alebo iba s malými príznakmi, ktorí sa rozhodnú pred čakaním a prechodom na predchádzajúcu liečbu, liečení abiraterónom (inhibítorom tvorby androgénov a Môže byť ponúknutá estrogén) alebo chemoterapia enzalutamidom s docetaxelom (taxán = účinná látka z tisov, 75 mg/m 2 povrchu tela, každé tri týždne). Je dôležité zabezpečiť, aby boli pacienti informovaní, že táto terapia je zaťažená porovnateľne väčšími vedľajšími účinkami.
Pacientom, ktorí majú príznaky, ale sú v dobrom celkovom stave (takzvaný stav ECOG 0-2), sa môže okrem abiraterónu, enzalutamidu alebo rádia-223 (na kostné metastázy) podať chemoterapia s docetaxelom (dva alebo tri týždne). . V prípade vedľajších účinkov, ktoré sa tiež dajú očakávať, sa však pozornosť zameriava na zníženie bolesti, zlepšenie kvality života a predĺženie času prežitia. U pacientov so symptómami a zlým všeobecným stavom (stav ECOG ≥ 2) môže byť chemoterapia možnosťou, ak je ich stav primárne spôsobený rakovinou prostaty. Títo pacienti môžu vyžadovať ďalšiu podpornú liečbu súvisiacu so symptómami.
Okrem docetaxelu musia pacienti užívať prednizolón (kortikosteroid, 5 mg, dvakrát denne). To zmierňuje vedľajšie účinky a zvyšuje upokojujúci účinok.
Terapia druhou líniou
Ďalšia terapia mCRPC je možná, ak je terapia prvej línie neúspešná. Odporúčania sú nezávislé od existencie sťažností.
Pacienti v dobrom celkovom stave s progresívnym ochorením po chemoterapii docetaxelom by mali byť informovaní o možnosti liečby abiraterónom, enzalutamidom, rádiom-223 (pre kostné metastázy) a o chemoterapii taxánom kabazitaxelom (tiež v kombinácii s prednizolónom). Z tohto dôvodu by sa predĺženie času prežitia mohlo preukázať v zodpovedajúcej schvaľovacej štúdii. Pacient však musí byť informovaný aj o možných zvýšených vedľajších účinkoch, najmä o zvýšenej miere závažných zmien v krvi, ktoré môžu v extrémnych prípadoch viesť k smrti súvisiacej s liečbou. Okrem možností liečby je v prípade potreby pridaná podporná terapia spojená so symptómami.
Okrem liečby súvisiacej so symptómami môžu byť rovnaké možnosti liečby použité aj u pacientov so zníženým celkovým stavom po liečbe docetaxelom - chemoterapiou, ak je zdravotný stav spôsobený metastatickým karcinómom. Potom existuje aj podávanie prednizolónu.
Ďalšia cytostatická liečba (docetaxel týždenne alebo tri týždne, mitoxantrón alebo estramustín) môže zmierniť príznaky. Predĺženie času prežitia však nebolo dokázané a sú možné početné vedľajšie účinky. Opätovné podanie docetaxelu je obzvlášť možné, ak pacient na ňu dobre reagoval pri liečbe prvej línie alebo ak liečba druhej línie abiraterónom, enzalutamidom alebo kabazitaxelom nie je možná.
Ak sa pacient rozhodne pre liečbu druhej voľby, mali by mu byť ponúknuté kortikosteroidy, ak choroba postupuje s príznakmi. Podľa posledných štúdií to zlepšuje bolesť, stratu chuti do jedla, únavu a kvalitu života a môže oddialiť progresiu ochorenia.
Terapia tretej línie
Druhá línia chemoterapie pre kastračne odolný karcinóm prostaty (CRPC) je obvykle zameraná na karbazitaxel, ale kvôli vedľajším účinkom, ktoré by sa nemali podceňovať, sa väčšinou používa v takzvanej tretej línii. Existujú však aj nové terapeutické prístupy s Lutetium-177-značeným prostatickým špecifickým membránovým antigénom (Lu-PSMA) pre tretiu použitú líniu.
V tomto štádiu nádoru sa pozornosť zameriava na čo najväčšiu optimalizáciu kvality života pacienta prostredníctvom znižovania bolesti a použitia terapie s čo najmenším počtom vedľajších účinkov. Preto použitie karbazitaxelu ponúka dobré výsledky liečby nielen v štúdiách, ale aj v každodennej klinickej praxi. Je dôležité poznamenať, že zhoršenie kvality života v rámci tejto terapie môže byť tiež spôsobené nezastaviteľnou progresiou nádoru (progresia rakoviny), takže je potrebné liečbu čoskoro ukončiť. Prospektívne štúdie ešte musia dokázať, či sa nový Lu-PSMA osvedčí v tejto fáze ochorenia.
Nový vývoj a odporúčania pre liečbu metastatického karcinómu prostaty
Aktuálne výsledky štúdie ukazujú, že chemoterapia v kombinácii s hormonálnou terapiou môže mať výhody aj pri hormonálne citlivom pokročilom/metastatickom karcinóme prostaty (s vysokým počtom metastáz). V porovnaní so samotnou hormonálnou terapiou dosiahla kombinovaná liečba priemerný prírastok účastníkov štúdie 14 mesiacov. Preto súčasné terapeutické odporúčanie, ktoré už bolo zahrnuté do súčasných európskych pokynov, je pre pacientov s metastatickým hormonálne senzitívnym karcinómom, ktorí sú fyzicky dostatočne zdraví na chemoterapiu, rozsiahlou kombinovanou chemo-hormonálnou terapiou (6 x docetaxel 75 mg/m 2 plochy povrchu tela všetky tri Týždne plus kontinuálny analóg LH-RH).
Nový prípravok Alpharadin (radium-223 dichlorid) sa používa, keď sú kostné metastázy už zistené a je potrebné úspešne liečiť ich progresiu. Je to rádioaktívna látka (žiarič alfa) s veľmi nízkym rizikovým rozsahom, ktorá však zahŕňa intenzívnu lokálne obmedzenú rádioterapiu. U pacientov bez preukázaných dcérskych nádorov v orgánoch (pľúcach, mozgu), t. J. Iba s metastázami v kostnom systéme, sa alfaradín čoraz častejšie používa s relatívne dobrou znášanlivosťou. Pre diferencované rozhodnutie ošetrujúcich lekárov (urológov, odborníkov na nukleárnu medicínu, rádiológov) je rozhodujúce, že po dôkladnom informovaní pacienta sa vytvorí individuálny liečebný algoritmus. Je dôležité, aby boli pacienti v akomkoľvek štádiu rakoviny prostaty rezistentnom na kastráciu informovaní, že vyliečenie už nie je možné, ale hlavným zameraním je liečba spojená so symptómami.
Ak chemoterapia docetaxelom zlyhala, zistilo sa, že liek kabazitaxel je veľmi efektívny a efektívny pri liečbe druhej línie. Cabazitaxel tiež patrí do skupiny taxánov a jeho cieľom je zničiť intracelulárnu štruktúru nádorových buniek. Aj pri tomto prípravku je potrebné podať prednizónové prípravky (dexametazón), aby sa zabránilo alergickým reakciám.
S abiraterónom a enzalutamidom (pozri vyššie) sú v poslednej dobe k dispozícii dve nové účinné látky, ktoré rozširujú spektrum medikamentóznej liečby pokročilého karcinómu prostaty.
Rozsah, v akom je možné dosiahnuť účinok, ak abiraterón alebo enzalutamid nedosahujú terapeutický účinok, a cieľom je prejsť z abiraterónu na enzalutamid alebo naopak, je predmetom súčasného medzinárodného výskumu z hľadiska očakávaného prínosu pre pacientov.
Urológ: „Pokročilý karcinóm prostaty“ (2017) 56, vydanie 11
Program onkologických usmernení
(German Cancer Society, German Cancer Aid AWMF): Interdisciplinárne usmernenie kvality S3 pre včasnú detekciu, diagnostiku a terapiu rôznych štádií rakoviny prostaty. Dlhá verzia 5.0, 2018 AWMF registračné číslo 043/022 OL
Michel, M. St .; Thüroff, W. J.; Janetschek, G.; Wirth, M. (Vyd.)
Urológia
Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2016
Mottet, N. a kol.: Pokyny týkajúce sa rakoviny prostaty. Európska urologická asociácia (EAU) 2018
Sweeney CJ a kol., Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Cancer. N Engl J Med 2015; 373: 737-46
Rübben H (Vyd.): Uroonkologie. 6. vydanie, Springer Medizin Verlag, Heidelberg 2014