Chlorparaffine MAK Value Documentation in German language, 1990 - Major Reference Works - Wiley

Chlórované parafíny [MAK Value Documentation in German language, 1990]

Abstrakt

Publikované v sérii Nebezpečné látky, 16. Dodávka, vydanie 1990

documentation

Článok obsahuje nasledujúce kapitoly:

  • Všeobecný spôsob pôsobenia
  • Farmakokinetické informácie
  • Skúsenosti s ľuďmi
  • Pokusy na zvieratách
    • akútna toxicita
    • Toxicita pre pokožku a sliznice
    • Subchronická a chronická toxicita
  • Štúdie reprodukcie a teratogenity
  • Štúdie o genotoxických účinkoch
  • Štúdie o karcinogénnom účinku
  • K otázke hodnoty MAK

viď. Oddiel III B. hodnotového zoznamu MAK 1990

Dátum poslednej opravy:

Ďalšie číselné označenia, ktoré sa zvyčajne pridávajú k obchodnému názvu, nie sú medzinárodne jednotné a označujú tak strednú dĺžku reťazca, ako aj obsah chlóru.

kvapalný cez rôzne viskózne až tuhé

1 Toxické účinky a spôsob účinku

Chlórované parafíny (CP) sú nasýtené nerozvetvené uhľovodíky (dĺžka reťazca C10–30) s rôznym stupňom chlórovania (20–70% hmotnostných chlóru), pre ktoré je možné poskytnúť iba priemerné informácie, a to aj v prípade deklarovanej dĺžky reťazca a obsahu chlóru. Priemyselne sa používajú zmesi, ktorých stredná dĺžka reťazca a obsah chlóru sú charakterizované číselnými údajmi pre obchodný názov. Fyzikálne stavy týchto zmesí sa môžu pohybovať od kvapalných cez rôzne viskozity až po pevné látky. Z výrobného procesu môžu pochádzať malé množstvá izoparafínov a aromatických látok (0,5–1%), stopy tetrachlórmetánu, trichlórmetánu, dichlórmetánu alebo tetrachlóreténu. Ako stabilizátory sa často pridávajú epoxidy mastných kyselín, organocínové zlúčeniny alebo oxidy olova. Pokiaľ nie je uvedené inak, toxikologické údaje uvedené nižšie boli získané s komerčne vyrábanými čistými chlórovanými parafínmi bez pridania stabilizátorov.

V experimentoch na zvieratách sa po jednej perorálnej aplikácii vyskytujú nešpecifické príznaky intoxikácie, ako sú piloarrection, ataxia, hnačky a porucha koordinácie, ale iba po vysokých dávkach chlórovaných parafínov s nízkym reťazcom. Dlhodobé perorálne podávanie vedie hlavne k poškodeniu pečene a obličiek. Chlórované parafíny C12, 60% chlóru a C23, 43% chlóru sú po 2 rokoch denného sondovania u potkanov a myší karcinogénne u oboch alebo u jedného druhu, pričom zmes CP s nižšou priemernou dĺžkou reťazca a vyšším obsahom chlóru má významne vyšší potenciál karcinogenity.

V reprodukčných štúdiách na potkanoch s podávaním chlórovaného parafínu C14–17 (52% chlóru) pred, počas a po gravidite bol vývoj potomstva počas obdobia dojčenia narušený. Chlórované parafíny nie sú embryotoxické ani teratogénne v dávkach, ktoré môžu samice tolerovať bez ujmy.

Chlórované parafíny rôznej dĺžky reťazca a stupňa chlórovania nemajú mutagénny účinok pri rôznych krátkodobých testoch.

Podráždenie pokožky a slizníc u potkanov a králikov je malé. Chlórované parafíny sa veľmi zle absorbujú cez pokožku a nemajú senzibilizačný účinok.

2 Farmakokinetické informácie

Farmakokinetika chloroparafínov sa skúmala s CP značeným 14 C (obidva terminálne [1-14 C] a náhodne 14 C) a CP 36 značeným po perorálnom a intravenóznom podaní hlodavcom a prepeliciam.

V štúdiách metabolizmu sa zistila dechlórácia a rozklad oxidačného reťazca, mechanizmy ešte neboli podrobnejšie preskúmané [1] .

Polčas sa uvádza iba pre parafíny s krátkym reťazcom C14–17, 52% chlóru, po perorálnom podaní potkanom s menej ako týždňom v pečeni a 8 týždňami v tukovom tkanive. Po opakovanej aplikácii nebola pozorovaná žiadna akumulácia [2] .

CP nie sú úplne absorbované z tráviaceho traktu, vysoko chlórované parafíny sú absorbované horšie ako tie s nízkym obsahom chlóru [3]. Akumulácia v orgánoch a tkanivách s vysokou metabolickou aktivitou (pečeň, obličky, črevná sliznica, kostná dreň, pankreas a slinné žľazy) pozorovaná u CP s nízkym reťazcom po iv a po podaní potkanom a/alebo prepeliciam je tiež nepriamo úmerná obsahu chlóru [1, 3 ] .

Dôkazy o vylučovaní polárnych značených zlúčenín žlčou u myší a prepelíc (žiadne kvantitatívne informácie) naznačujú zapojenie iných metabolických dráh ako β - oxidácie. Tieto sa ďalej neskúmali [5] .

3 ľudské skúsenosti

Epidemiologické štúdie nie sú k dispozícii.

Je známe, že chlórované parafíny sa v rezných tekutinách vyskytujú v koncentráciách 2 až 5%. Údajne sa zistil zvýšený výskyt rakoviny u pracovníkov, ktorí sú týmto rezným tekutinám vystavení na pracovisku. Pretože rezné kvapaliny sa skladajú z rôznych zložiek, príčinné priradenie nebolo doteraz možné [6] .

Stanovila sa perkutánna absorpcia značeného C14–14, 52% chlóru (neriedený) a značeného C10–13, 56% chlóru (18,5% rozpusteného v reznej tekutine). in vitro merané na pripravenej ľudskej pokožke v alkoholovej receptorovej tekutine po nadmernej aplikácii (> 100 µg/cm2). Po 56 hodinách kontaktu s pokožkou sa nezmerala žiadna absorpcia pre C14–17 a konštantná priemerná rýchlosť absorpcie 0,04 µg/cm2/h pre roztok C10–13 po 23 hodinách. Z hľadiska rôznych aplikácií (raz bez, raz s vozidlom) sú výsledky ťažko porovnateľné [7] .

Senzibilizačné testy s chlórovanými parafínmi rôzneho stupňa chlorácie (40–70%) metódou „patch testu“ boli negatívne na 100 mužských a ženských testovaných osobách; 5-dňová a 2-dňová aplikácia každé 3 týždne nespôsobila toxické alebo alergické reakcie (údaje o dávke nie sú k dispozícii) [8] .

4 Pokusy na zvieratách

4.1 Akútna toxicita

Akútna orálna toxicita chlórovaných parafínov je nízka. n - Parafíny s dĺžkou reťazca medzi C10 a C30 a obsahom chlóru 40 - 70% sa podávali skupine 3 samcov a/alebo samíc potkanov Wistar v dávke sondou 0,5 - 10 g/kg; iba parafíny s krátkym reťazcom (C10–13) spôsobovali nešpecifické príznaky intoxikácie, ako sú piloarrection, inkoordinácia a inkontinencia moču a výkalov od 4 g/kg, pričom obsah chlóru nemal žiadny vplyv na typ a intenzitu symptómov. Počas 14-denného pozorovacieho obdobia žiadne zo zvierat nezomrelo, po 7 dňoch sa všetky zvieratá zotavili. Histologické vyšetrenia na zvieratách so známkami intoxikácie občas odhalili zápal žalúdočnej sliznice, nekrotické ložiská a hepatocelulárnu vakuolizáciu, ako aj zakalený opuch buniek vnútornej obličkovej kôry [2] .

Orálne dávky 0,8 - 13,6 g/kg C12 parafínu (60% Cl) viedli k ataxii krátko po podaní sondy potkanom F344 a myšiam B6C3F1 (5 samcov a 5 samíc), o 2 až 6 dní neskôr na hnačku. Počas pozorovacieho obdobia 15 dní žiadne zo zvierat nezomrelo [9]. LD50 (96 hodín) pre túto parafínovú zmes sa uvádza inde pre potkany ako> 29 g/kg [8]. Parafíny s dlhým reťazcom, ako napríklad C23 (40% chlór) a C24 (70% chlór), neboli smrteľné po perorálnom podaní 11,7 g/kg a 50 g/kg potkanom (žiadne ďalšie podrobnosti) [8] .

Intraperitoneálne podávanie chlórovaných parafínov (C10-13, 49%, 59% a 71% chlóru; C14-17, 49% chlóru; C18-16, 49% chlóru) v dávkach 1 g/kg/deň po dobu 4 dní skupinám 4 potkaních samcov viedli k zvýšeniu hmotnosti pečene a k biochemickým zmenám v pečeni: koncentrácia mikrozomálneho cytochrómu P-450 sa zvýšila v CP s krátkym reťazcom v závislosti od stupňa chlórovania (z 59% na chlór), potenciál enzýmovej indukcie CP s krátkym reťazcom je 1/5 potenciálu fenobarbitalu [10, 11], pre CP s dlhším reťazcom to bolo oveľa nižšie [10] .

Vyšetrenia ultraštruktúry pečeňových buniek po intraperitoneálnej injekcii u potkanov 1., 4. a 6. deň (usmrtenie 5. a 7. deň) ukázali zväčšené hepatocyty (priemerný nárast objemu o 20 - 30%), proliferáciu hladkej ER a zvýšený počet zvýšené objemy cytoplazmatických lipozómov, autofagozómov, peroxizómov a lyzozómov obsahujúcich lipidy. Účinok CP s dlhým reťazcom (C16–28, 49% chlór) na všetky skúmané parametre bol menej výrazný, ale podobný [10] .

4.2 Toxicita pre pokožku a sliznice

Po 6 okluzívnych a kožných aplikáciách 0,1 ml CP na oholené chrbty 3 samíc potkanov v 24-hodinovom cykle vykazovali parafíny v skupinách C10–13 a C14–17 mierne podráždenie a olupovanie pokožky, väčšinou po, bez ohľadu na stupeň chlórovania 3. aplikácia, pozorovaná; pokožka sa v ďalšom priebehu liečby nezhoršila. Po parafínoch C10-13 so 70% obsahom chlóru sa občas pozorovalo mierne podráždenie. Všetky parafíny s dlhším reťazcom (C20-30) nemali žiadny účinok. Pitvy na konci liečebného obdobia nepreukázali žiadny dôkaz systémovej toxicity [2]. Po jednorazovej dermálnej aplikácii 66 mg/cm 2 (∼ 2 g/kg) 14 C - značeného C18 (50 - 53% chlóru) a C28 (47% chlóru) potkanom Sprague - Dawley, 96 hodín po aplikácii 0, 7% a 0,1% rádioaktivity sa našlo v produktoch vylučovania, dychu a tkanivách [12]. Po jednorazovej aplikácii 0,1 ml do spojovkového vaku novozélandských králikov bolo pozorované mierne dočasné podráždenie po jednej hodine iba pre parafíny s krátkym reťazcom C10–13. Mierne začervenanie spojovky netrvalo dlhšie ako 1 až 2 dni [2] .

4.3 Subchronická a chronická toxicita

Subchronické orálne podanie (kŕmenie, sonda) CP potkanom, myšiam a psom viedlo k vyššej toxicite pre chlórparafíny C10–13 a C14–17 s krátkym reťazcom ako pre chlórparafíny C20–30 (pozri tabuľku 1). Rozdielne účinky vysoko chlórovaného CP s krátkym reťazcom a nízko chlórovaného CP s dlhým reťazcom korelujú so stupňom indukcie peroxizómu v pečeňových bunkách myší B6C3F1 a potkanov F344. Po dennej intubácii počas 14 dní s C10-12, 56% chlóru, C14-17, 40% chlóru a C23-26, 43% chlóru v dávkach 1 g/kg/deň u myší oboch pohlaví a samíc potkanov a od