Cholestáza Orphanet, benígna, intrahepatálna, opakujúca sa
Nájdite chorobu
Ďalšie možnosti vyhľadávania
Cholestáza, benígna, intrahepatálna, opakujúca sa
Benígna rekurentná intrahepatálna cholestáza (BRIC), dedičné ochorenie pečene, je charakterizovaná prerušovanými epizódami intrahepatálnej cholestázy, zvyčajne bez progresie do chronického poškodenia pečene. Predpokladá sa, že skupina BRIC patrí do klinického spektra intrahepatálnych cholestatických porúch, od miernych intermitentných epizód pozorovaných v skupine BRIC až po ťažkú, chronickú a progresívnu cholestázu, aká sa vyskytuje pri progresívnej familiárnej intrahepatálnej cholestáze (PFIC; pozri tam ) pozorované.
ORPHA: 65682
Zhrnutie
Epidemiológia
Prevalencia BRIC nie je známa.
Klinický popis
Prvá cholestatická epizóda sa môže vyskytnúť v akomkoľvek veku, ale najčastejšie sa začína v prvých dvoch desaťročiach života. Pacienti majú záchvaty silného svrbenia a žltačky, ktoré môžu trvať týždne alebo mesiace, kým sa spontánne upravia. Súvisiace príznaky zahŕňajú únavu, zlú chuť do jedla, tmavý moč a bledú stolicu. Častým nálezom je aj hepatomegália. Pacienti nemajú medzi epizódami žiadne príznaky a intervaly medzi záchvatmi sa líšia od mesiacov do rokov. Faktory, ktoré vyvolávajú nástup cholestázy, zostávajú nejasné, ale v minulosti sa za to mohli vírusové infekcie, ako aj tehotenstvo a perorálna antikoncepcia. Boli popísané dve formy BRIC (BRIC1 a BRIC2) (pozri obe tam). Klinicky sú obe formy navzájom dosť podobné; avšak pacienti s BRIC1 môžu vykazovať extrahepatálne znaky, ako je strata sluchu, pankreatitída a hnačka, zatiaľ čo cholelitiáza je bežným príznakom pri liečbe BRIC2. Pacienti s BRIC2 majú tiež zvýšené riziko vzniku hepatobiliárnych malignít.
Etiológia
BRIC1 je alelický k PFIC1 (pozri tam) a je spôsobený mutáciami v géne ATP8B1 (18q21). Kóduje ATPázu typu P, ktorá je exprimovaná na membráne žlčových ciest hepatocytov a v iných epiteloch. BRIC2 je alelický s PFIC2 (pozri tam) a je spôsobený mutáciami v géne ABCB11 (2q24), ktorý kóduje pečeňovo-špecifickú pumpu na export žlčových solí (BSEP). Mutácie spôsobujúce ochorenie v skupine BRIC sú zvyčajne missense mutácie.
Diagnostické postupy
Diagnóza je založená na klinickej anamnéze (najmenej 2 - 3 epizódy cholestázy), biochémii séra (nízka až normálna aktivita gama GT a hladiny cholesterolu, zvýšená celková žlčová kyselina (TBA) a vysoké hladiny konjugovaného bilirubínu počas epizód), cholangiografia (ktorá ukazuje normálne intra- a extrahepatálne žlčové cesty), histológia pečene (ktorá sa používa na detekciu intrahepatálnej cholestázy v normálnej štruktúre pečene) a imunohistochemická analýza (chýbajúce alebo znížené zafarbenie BSEP u väčšiny pacientov s BRIC2). Mutačná analýza potvrdzuje diagnózu a rozlišuje podtypy.
Odlišná diagnóza
Diferenciálne diagnózy sú: cholestatické ochorenie vyvolané liekmi, intrahepatálna cholestáza počas tehotenstva, primárna biliárna cirhóza a primárna sklerotizujúca cholangitída (pozri tam). BRIC je možné odlíšiť od PFIC na základe progresie ochorenia a histológie pečene.
Prenatálna diagnostika
Prenatálne vyšetrenie je možné, ak je známa rodinná anamnéza mutácie spôsobujúcej ochorenie.
Genetické poradenstvo
BRIC1 aj BRIC2 sa dedia autozomálne recesívnym spôsobom. V jednej rodine BRIC bola popísaná zjavne autozomálna dominantná dedičnosť (pseudo-dominancia?).
Manažment a liečba
Liečba je hlavne symptomatická: rifampicín a cholestyramín sa predpisujú na zníženie svrbenia a na vyvolanie remisie cholestatickej epizódy u niektorých pacientov. V niektorých prípadoch sa osvedčila aj plazmaferéza/MARS (Molecular Adsorbents Recirculation System). Pre tých, ktorí nereagujú na liekovú terapiu, je všeobecne účinná endoskopická nazobiliárna drenáž. Čiastočná vonkajšia derivácia sa tiež používa na zlepšenie kvality života a na zabránenie progresie ochorenia. Nakoniec môže byť indikovaná transplantácia pečene u pacientov s častými a závažnými epizódami.
predpoveď
Prognóza je všeobecne priaznivá s tendenciou k nižšej frekvencii epizód s pribúdajúcim vekom. Bol však tiež opísaný postup od BRIC k PFIC, čo naznačuje klinické kontinuum.
Recenzent: Dr Wendy VAN DER WOERD - Posledná aktualizácia: Máj 2013