Choroba z javorového sirupu Orphanet, stredná
Nájdite chorobu
Ďalšie možnosti vyhľadávania
Choroba na javorový sirup, stredná
Intermediárna forma ochorenia javorovým sirupom (intermediárny MSUD) je miernejšia forma MSUD (pozri tento výraz) a je charakterizovaná pretrvávajúcim zvýšením aminokyselín a ketokyselín s rozvetveným reťazcom, ale menej častými alebo žiadnymi metabolickými poruchami.
ORPHA: 268162
Zhrnutie
Epidemiológia
Odhadovaná frekvencia MSUD pri narodení je 1: 150 000. Predpokladá sa, že asi 30% prípadov ochorenia patrí do stredného typu.
Klinický popis
Nástup klinických príznakov v prechodnej forme sa líši medzi prvými mesiacmi života a prvými rokmi detstva. Malé deti môžu mať poruchy stravovania a spomalenie rastu, zápach javorového sirupu v moči alebo spomalenie vývoja. Staršie deti majú zvyčajne problémy s učením. Rovnako ako u klasickej formy MSUD (pozri tento termín), katabolický stres môže viesť k akútnej metabolickej nerovnováhe, ktorá - ak sa nelieči - vedie k anorexii, zvracaniu, ataxii (u dojčiat/malých detí), kognitívnym obmedzeniam, poruchám spánku, halucináciám, hyperaktivite, náladovosti akútna dystónia, choreoatetóza (u dospelých), ospalosť, kóma a edém mozgu.
Etiológia
MSUD je spôsobený mutáciami v génoch, ktoré kódujú tri zo štyroch podjednotiek komplexu BCKAD (komplex s rozvetveným reťazcom 2-ketokyseliny dehydrogenázy). Gény sú BCKDHA na 19q13.1-q13.2), ktoré kódujú podjednotku E1a, BCKDHB (6q14.1) pre E1b a DBT (1p31), ktoré kódujú E2. Mutácie spôsobujú akumuláciu aminokyselín s rozvetveným reťazcom (najmä leucínu) a alfa-ketokyselín s rozvetveným reťazcom. V strednej forme prevažujú mutácie v génoch BCKDHA a DBT. Mutácia v géne PPM1K na chromozóme 4q22.1 sa zistila v jednom prípade.
Diagnostické postupy
Strednú formu ochorenia javorovým sirupom je možné určiť pomocou tandemovej hmotnostnej spektrometrie počas skríningu novorodencov. Inak dôjde k analýze aminokyselín v krvnej plazme. Koncentrácia leucínu v plazme sa zvyšuje, zatiaľ čo hladiny izoleucínu a valínu môžu byť normálne. Aktivita komplexu BCKAD je u postihnutých 3 - 30%, takže koncentrácia aminokyselín s rozvetveným reťazcom v krvi nie je taká vysoká ako v klasickej forme (vyhľadajte tento výraz). DNA test dokáže identifikovať mutácie, ktoré spôsobujú choroby, a tak potvrdiť diagnózu.
Odlišná diagnóza
Diferenciálne diagnózy klinických príznakov zahŕňajú ďalšie vrodené poruchy stredného metabolizmu, ako napr B. Nedostatok N-acetylglutamát syntázy, arginiosukcinátová acidúria (a ďalšie poruchy močového cyklu), neonatálna glycínová encefalopatia, propiónová acidémia, metylmalonová acidémia a nedostatok beta-ketotiolázy (pozri tieto výrazy).
Prenatálna diagnostika
Prenatálna diagnostika je možná v rodinách so známou mutáciou spôsobujúcou ochorenie.
Genetické poradenstvo
Dedenie je autozomálne recesívne, je možné genetické poradenstvo.
Manažment a liečba
Liečba medziproduktu MSUD je podobná ako v klasickej forme. Dojčatá potrebujú vysokokalorickú stravu bez aminokyselín s rozvetveným reťazcom, diétu s nízkym obsahom leucínu a ambulantné sledovanie na metabolickej klinike. Liečba akútnych metabolických porúch vyžaduje agresívne zvýšenie anabolizmu bielkovín s glukózou a inzulínom, intravenózny prísun lipidov, kontrolu aminokyselín v krvnej plazme a doplnenie izoleucínu a valínu. Pacienti musia dodržiavať prísnu celoživotnú stravu, aby sa zabránilo akútnej metabolickej dysfunkcii. Špeciálne sledovanie počas tehotenstva je nevyhnutné.
predpoveď
Za predpokladu včasnej diagnózy a adekvátnej liečby je prognóza priaznivá, ale keďže je ochorenie mierne, diagnostikuje sa často neskoro a môžu sa vyskytnúť určité neurologické poškodenia.
Recenzent: Dr. Bridget WILCKENOVÁ - Posledná aktualizácia: Apríla 2014