Chráňte omega-3 mastné kyseliny s dlhým reťazcom pred atopickou dermatitídou Reese - 2015 - JDDG Journal der

Výživové poradenstvo a terapia so zameraním na alergológiu, Mníchov

Výživové poradenstvo a terapia - zameranie

Imunodermatologická a experimentálna alergológia, Klinika dermatológie, alergológie a venerológie, Hannover Medical School

Výživové poradenstvo a terapia so zameraním na alergológiu, Mníchov

Výživové poradenstvo a terapia - zameranie

Klinika imunodermatológie a experimentálnej alergológie, Klinika dermatológie, alergológie a venerológie, Hannover Medical School

Zhrnutie

Polynenasýtené mastné kyseliny s dlhým reťazcom sú nevyhnutné pre výživu človeka. Počet prítomných dvojitých väzieb určuje, či sa mastná kyselina označuje ako 2, 3 alebo x nenasýtené. Podľa toho, ako ďaleko je prvá dvojitá väzba od metylovej skupiny mastnej kyseliny, sa rozlišuje medzi omega-3 a omega-6 mastnými kyselinami.

Zatiaľ čo sa podávanie kyseliny γ-linolénovej, mastnej kyseliny s dlhým reťazcom z rodiny omega-6, ukázalo ako neúspešné pri prevencii aj liečbe atopickej dermatitídy, môže byť sľubným prístupom suplementácia omega-3 mastnými kyselinami s dlhým reťazcom. prevencia alergických chorôb, najmä atopickej dermatitídy. To, či je možné koncepciu podávania mastných kyselín s dlhým reťazcom z rodiny omega-3 použiť aj terapeuticky, závisí od toho, či je možné doteraz pozorované priaznivé účinky preukázať v randomizovaných kontrolovaných intervenčných štúdiách.

úvod

Polynenasýtené mastné kyseliny s dlhým reťazcom sú nevyhnutné pre výživu človeka. Počet dvojitých väzieb prítomných v uhlíkovom reťazci určuje, či je mastná kyselina označená ako 2, 3 alebo x nenasýtená. V závislosti od toho, ako ďaleko je prvá dvojitá väzba od metylovej skupiny mastnej kyseliny, sa rozlišuje medzi omega-3 (n-3) a omega-6 (n-6) mastnými kyselinami (obrázok 1). Pretože cicavce nie sú schopné vytvárať dvojité väzby na pozíciách vyšších ako deviaty atóm uhlíka - počítané od karbonylovej skupiny -, sú závislé od príjmu potravy.

mastné

Žiadny priaznivý účinok na kyselinu γ-linolénovú na atopickú dermatitídu

Terapeutický alebo ochranný účinok na atopickú dermatitídu podaním mastnej kyseliny s dlhým reťazcom pripomína mnoho pokusov o ovplyvnenie stavu pokožky užívaním kyseliny y-linolénovej (18: 3n-6). Kyselina γ-linolénová (GLA) je jednou z esenciálnych mastných kyselín z rodiny omega-6 a obsahuje 7–14% v pupalkovom oleji a 16–26% v brutnáku lekárskom 1. Môže sa tiež tvoriť v organizme prostredníctvom delta-6-desaturázy z kyseliny linolovej (18: 2n-6) (obrázok 2). Dihomo - GLA (DGLA, 20: 3n - 6) sa vyrába prostredníctvom elongázy a kyselina arachidónová (AA, 20: 4n - 6) sa z neho vyrába prostredníctvom delta - 5 desaturázy. DGLA je prekurzorom mnohých protizápalových mediátorov, zatiaľ čo AA je prekurzorom rôznych prozápalových mediátorov (leukotriény, prostaglandíny, tromboxány). Na základe podozrenia z defektu delta 6 desaturázy u pacientov s atopickou dermatitídou sa od začiatku 80. rokov 20. storočia uskutočňovali početné terapeutické štúdie s cieľom preskúmať vplyv GLA na atopickú dermatitídu.

reťazcom

Na rozdiel od pozitívneho záveru skorej metaanalýzy z roku 1989 2 súčasné recenzie neukazujú žiadny prínos z doplnku GLA 1, 3, 4 (tabuľka 1). Van Gool a kol. (2004) a Foster a kol. (2010) nevidia žiadny náznak toho, že podaná dávka má relevantný účinok 1, 3. Nedávno publikovaný prehľad Cochrane dospel k záveru, že neexistujúci účinok podávania GLA na atopickú dermatitídu bol taký jasný, že nebolo možné odôvodniť ďalšie štúdie v tejto oblasti 4. V preventívnej oblasti 5-7 sú tri randomizované kontrolované štúdie. Všetky tri štúdie dospeli k záveru, že riziko prejavov atopickej dermatitídy u dojčiat s rizikom alergií nemožno znížiť alebo ich nie je možné dlhodobo znížiť doplnením GLA alebo oleja obsahujúceho GLA (tabuľka 1).

Tabuľka 1. Vplyv suplementácie kyselinou y-linolénovou (GLA) na atopickú dermatitídu

  • Metaanalýza, 19 štúdií s veľmi rôznymi doplnkovými dávkami
  • Zber údajov do apríla 2002

  • Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia na 131 dojčatách
  • Podávanie GLA dojčiacim matkám alebo dojčatám kŕmeným z fľaše

Mastné kyseliny s dlhým reťazcom zo súčasnej perspektívy

Teraz je čoraz jasnejšie, že vysoký príjem mastných kyselín s dlhým reťazcom z rodiny omega-6 (n-6 FA) je dokonca rizikovým faktorom pre alergické ochorenia vrátane atopickej dermatitídy. Predpokladá sa, že disproporcia medzi n-6 FA a n-3 FA je spojená so zvýšenou tvorbou prozápalových mediátorov a posunom v prospech reakcie TH2. Nie je však jasné, či to všeobecne ovplyvňuje všetky n-6 FA, pretože pre n-6 FA s dlhším reťazcom bol tiež popísaný aktivačný účinok na reakciu regulačných T buniek. Kyselina arachidónová (AA) tiež hrá dôležitú regulačnú úlohu vo vývoji imunitného systému v počiatočnej vývojovej fáze. Je možné, že je to predovšetkým vysoký príjem kyseliny linolovej, ktorý nepriaznivo ovplyvňuje imunitný systém (obrázok 3).

mastné

Na druhej strane, omega-3 mastné kyseliny s dlhým reťazcom, kyselina eikosapentaénová (EPA) a kyselina dokosahexaénová (DHA), majú rôzne priaznivé účinky na imunitnú odpoveď 9. Majú inhibičný alebo regulačný účinok na imunitnú odpoveď rôznymi mechanizmami, napríklad na prezentáciu antigénu a expresiu adhéznych molekúl, pokiaľ ide o odpoveď TH1 a TH2, a na prozápalovú tvorbu cytokínov a eikosanoidov 8, 9 .

Diskutuje sa tiež o možnej úlohe protékov a rezolvínov, ktoré sa tvoria z n - 3 FA s dlhým reťazcom. Na zvieracích modeloch sa dala pôsobivo preukázať ich aktívna úloha pri zmierňovaní zápalov a ich protizápalový účinok v tkanive. Aká úloha týchto lipidových mediátorov - ktoré sa teraz osvedčili aj v ľudskom tele - hrajú v našom organizme, ešte nie je dostatočne objasnená 10. V typickej západnej strave s prebytkom n-6 FA v strave sa tieto novo identifikované lipidové mediátory môžu tvoriť iba nedostatočne. Pretože ak je kapacita enzýmu počas predlžovania reťazca obsadená n-6 FA, nie je k dispozícii dostatok substrátu (n-3 FA s dlhým reťazcom) na tvorbu protektínov a rezolvínov 11-13 .

Prírodné zdroje pre n-3 FA s dlhým reťazcom sú: ryby, ale aj mäso z druhov prežúvavcov vhodných pre tento druh 14, 15. Dostatočné cvičenie a kŕmenie trávou sú predpokladom pre tvorbu relevantného množstva n-3 FA. Mikroriasy sa používajú ako vegánsky zdroj, ktorý dokáže produkovať aj DHA 16 s dlhým reťazcom. Naopak, príjem kyseliny a-linolénovej, najdôležitejšej rastlinnej n-3 FA, nevedie k zvýšeniu hladín DHA a EPA v plazmatických fosfolipidoch v typickej západnej strave 17. Cesta predĺženia reťazca je v obmedzenom rozsahu možná aj v ľudskom tele (obrázok 1), vyžaduje však, aby sa príjem kyseliny linolovej (n-6 FA) znížil na dve percentá energie 18. V opačnom prípade je rozšírenie reťaze takmer výlučne dostupné pre n-6-FS (pozri vyššie).

Rôzne pozorovacie štúdie preukázali, že pravidelná konzumácia rýb počas tehotenstva a v dojčenskom veku má ochranný účinok na vznik alergických chorôb 19-27. Z vyššie uvedených úvah je zrejmé, že je možné obviňovať z nich obsiahnuté n-3 FA, aj keď konzumácia chudých rýb mala preventívny účinok aj v ojedinelých prípadoch 9, 19, 26 .

Intervenčné štúdie s n-3 FA s dlhým reťazcom

Na potvrdenie vplyvu n-3 FA s dlhým reťazcom na vznik alergických ochorení sa uskutočnilo niekoľko kontrolovaných intervenčných štúdií na tehotných, dojčiacich ženách a dojčatách s veľmi rozdielnymi časovými obdobiami pre podávanie FA s dlhým reťazcom a rôznymi dávkami21. V rôznych štúdiách bolo podávanie n-3 FA s dlhým reťazcom spojené s nižším rizikom ekzému alebo zníženým stupňom ekzému a v niektorých prípadoch s nižšou mierou senzibilizácie na vajíčko 28-31. Nie všetky štúdie však dokázali potvrdiť ochranný účinok n-3 FA s dlhým reťazcom proti ekzému 32, 33 (pozri tabuľku 2). Vysvetlenie toho možno nájsť v individuálne odlišnom príjme týchto mastných kyselín.

Tabuľka 2. Vplyv doplňovania omega-3 mastných kyselín s dlhým reťazcom na prejav atopickej dermatitídy

  • 280 mg DHA/d
  • 110 mg EPA/deň

Teraz je z oblasti kardiológie známe, že n-3 FA s dlhým reťazcom sú v jednotlivých prípadoch inkorporované veľmi odlišne s rovnakou doplnkovou dávkou a porovnateľnými počiatočnými hladinami 34. Na hodnotenie biologicky účinného stavu sa teraz určuje takzvaný index HS-Omega-3, ktorý poskytuje informácie o podiele EPA a DHA na celkových mastných kyselinách erytrocytov. Závisí to od rôznych ovplyvňujúcich faktorov, pričom príjem potravy má zjavne iba vedľajšiu úlohu 34 .

Merania obsahu n-3 FA s dlhým reťazcom v plazmatických fosfolipidoch alebo erytrocytoch sa neuskutočnili vo všetkých intervenčných štúdiách s n-3 FA s dlhým reťazcom na prevenciu alergie, takže je možné len špekulovať, či nedostatok ochranného účinku nie je dostatočný. Je potrebné zabudovať n-3-FA s dlhým reťazcom. Keď sa meral biologicky účinný stav n - 3 FA s dlhým reťazcom, korelovalo to jasne s ochranným účinkom, pokiaľ ide o atopickú dermatitídu 29, 35, 36. Vyššie podiely n-3 FA s dlhým reťazcom - podobné ako pri kardiologických intervenčných štúdiách - však neboli spojené s predchádzajúcou suplementáciou.

Vo švédskej pracovnej skupine bolo randomizovaných 145 tehotných žien, ktoré dostávali buď 1,1 g DHA alebo placebo 35 denne, priemerne 30 dní od 25. týždňa tehotenstva. Na konci štúdie bol vyšší podiel DHA a EPA v plazmatických fosfolipidoch u matky a dieťaťa spojený s nižšou prevalenciou chorôb spojených s IgE a so zníženou závažnosťou (menej príznakov) alergického ochorenia (ekzém, potravinová alergia, astma alebo rinokonjunktivitída). Tento účinok bol závislý od dávky a nezávislý od príjmu. Pokiaľ ide o prevalenciu klinických príznakov alergického ochorenia, medzi intervenčnou a kontrolnou skupinou nebol žiadny rozdiel.

Výhľad na terapiu

Druhá pracovná skupina tiež testovala terapeutický účinok DHA u dospelých pacientov s atopickou dermatitídou v pilotnej štúdii: podanie 5,4 g DHA denne viedlo k významnému zlepšeniu stavu pokožky po ôsmich týždňoch, k zvýšeniu plazmatických hladín n-3 FA a na zlepšený pomer n-6/n-3 41. Aj v tejto štúdii bolo možné ex vivo preukázať, že DHA potláča syntézu IgE.

Závery

Na rozdiel od neúspešného podávania n-6-FA GLA je suplementácia n-3 FA s dlhým reťazcom prístupom, ktorý sa doteraz skúmal iba v obmedzenej miere, ale je veľmi sľubný v prevencii alergických ochorení, najmä atopickej dermatitídy. V ideálnom prípade by sa požadovaná doplnková dávka mala stanoviť čo najindividuálnejšie stanovením biologicky účinného stavu n-3 FA s dlhým reťazcom (napr. Použitím stanoveného indexu HS-Omega-3). To, či koncept podávania n-3 FA s dlhým reťazcom možno použiť aj terapeuticky, závisí od rozsahu, v akom sa tento prístup osvedčí aj v randomizovaných kontrolovaných intervenčných štúdiách.

Konflikt záujmov

I. Reese: Dohoda o poradenstve s Karrer AG, Augsburg. Th. Werfel: žiadny konflikt záujmov.