Chyby obezity v regulácii chuti do jedla PZ - Pharmazeutische Zeitung

Obezita

Chyba v regulácii chuti do jedla

chyby

Gudrun Heyn, Zürich

Náš životný štýl vás robí tučným. Toto je správa z medicíny a politiky. Ale ktoré faktory skutočne umožňujú, aby sa telesná hmotnosť vymkla spod kontroly, je dodnes známe iba čiastočne. Dôvodom môže byť narušená regulácia chuti do jedla.

Počet detí a dospievajúcich s obezitou za posledných 30 rokov enormne vzrástol: prevalencia sa medzi 6 až 11 ročnými zdvojnásobila a medzi 12 až 17 ročnými sa dokonca strojnásobila. Asi 15 percent detí a dospievajúcich v Nemecku je tak ťažkých, že ich váha presahuje 97. percentil. U dospelých to zodpovedá indexu telesnej hmotnosti (BMI) 30. Sú diskriminovaní spolužiakmi a spoločnosťou a musia tiež očakávať závažné sekundárne ochorenia, ako je hypertenzia alebo stukovatenie pečene. Štúdie na Berlínskom charite s viac ako 1 000 deťmi a dospievajúcimi ukazujú, že 38 percent postihnutých má zníženú glukózovú toleranciu a takmer 6 percent trpí cukrovkou 2. typu.

Štúdie na potkanoch ukazujú, aký silný vplyv má prostredie na telesnú hmotnosť. Môžu byť trénovaní na to, aby jedli približne o 20 percent viac, ako by bolo potrebné pre ich denný príjem energie. Ak zaznie určitý tón, zvieratá začnú automaticky jesť, ak na to boli vopred pripravené. Možná je aj stimulácia pomocou obrázkov a pachov. Ľudia poznajú aj takzvaný dezertný efekt: čím viac jedál má jedlo, tým viac toho človek môže zjesť. Niečo sladké na konci predsa len ide do žalúdka. Táto stratégia mala zmysel pre prežitie v predchádzajúcich storočiach. Zabezpečila čo najširšiu škálu výživných látok, minerálov a vitamínov. Dnes sú chladničky plné a dvere pekární alebo staníc s rýchlym občerstvením sú všade otvorené. V modernej priemyselnej spoločnosti nie je problém po celý deň zásobovať vysokokalorickými jedlami a nápojmi.

Zatiaľ čo tuční ľudia pribúdajú, zhruba 85 percent všetkých detí a dospievajúcich zostáva za rovnakých životných podmienok na normálnej hmotnosti. Prečo je to tak, sa v súčasnosti stále viac skúma po celom svete. Dôležité poznatky o telesnej hmotnosti a jej kontrolných mechanizmoch sa zhromaždili na workshope, ktorý usporiadal Danone Nutrition for Health Institute v spolupráci s ETH Zürich.

Úlohu zohrávajú gény

Z dvojčiat je známe, že až 70 percent telesnej hmotnosti určujú gény. BMI koreluje oveľa lepšie s identickými dvojčatami ako s dvojčatami dizygoti alebo súrodencami. U väčšiny obéznych ľudí je za obezitu (polygénneho pôvodu) zodpovedných niekoľko génov. V prípade niekoľkých detí, ktoré veľmi skoro tuknú, sa teraz zistilo, že nadváha je spôsobená jednotlivými génmi. Boli v nich detekované mutácie v génoch zapojených do leptín-melanokortínovej dráhy. Ale to nevysvetľuje, prečo sa telesná hmotnosť u mnohých ľudí za posledných 30 rokov zvýšila len tak rýchlo. Za ten krátky čas sa gény nemohli tak dramaticky zmeniť. Preto sa predpokladá, že normálne variácie génov v populácii sú predisponujúcimi faktormi pre obezitu.

„Porušenie regulácie chuti do jedla môže hrať dôležitú úlohu pri vzniku obezity,“ uviedol profesor Dr. Anette Grüters-Kieslich z berlínskeho Charité na workshope v Zürichu. V celom genómových asociačných štúdiách porovnávajúcich ľudí s normálnou hmotnosťou a ľuďmi s nadváhou sa doteraz našli dve polohy génov, ktoré ovplyvňujú hmotnosť: FTO a gén FTM. Oba úzko súvisia s reguláciou chuti do jedla. Ako ukazujú štúdie s myšami, sú regulované v hypotalame hladom a požitím.

Skúsenosti z Charité tiež ukazujú, že mnoho detí s nadváhou, ktoré v ranom veku obézne, majú problémy podobné tým, ktoré sa vyskytujú pri detských chorobách, ako je Praderov-Williho syndróm: konkrétne, neobmedzený pocit hladu. Bez ohľadu na to, koľko ľudia zjedia, nikdy nebudú sýte. Deti a dospievajúci, ktorých leptín-melanokortínová dráha je narušená, trpia podobne nesprávne fungujúcou reguláciou chuti do jedla.

Tukové bunky tela produkujú hormón leptín a uvoľňujú ho do krvi. Signalizuje hypotalamu, aké veľké sú zásoby energie v tukových zásobách. Hladina leptínu v krvi stúpa a klesá úmerne s hmotnosťou telesného tuku. Pri vysokých koncentráciách leptínu neurotransmitery spomaľujú pocit hladu. Príjem potravy klesá, takže sa zmenšujú energetické zásoby a tukové bunky uvoľňujú menej leptínu. Leptín pôsobí ako hormón regulujúci chuť do jedla, najmä v oblúkovom jadre, ale tiež v paraventrikulárnom jadre hypotalamu. Ak je táto oblasť mozgu zničená, napríklad nádorom, bude postihnutý pociťovať neustály hlad a výsledkom bude obezita. Riadiaca slučka bola prerušená.

Úlohu leptínu rokmi overovali špeciálne chované knock-out myši. Ak je nedostatok leptínu v dôsledku genetického defektu, u zvierat sa vyvinie nadmerná žravosť (hyperfágia). Akonáhle však dostanú pravidelné dávky leptínu, opäť schudnú a môžu sa lepšie pohybovať. Ľudia s nadváhou, ktorí majú nedostatok leptínu v dôsledku úplnej delécie alebo mutácie v géne pre leptín, boli dnes úspešne liečení leptínom.

Receptor leptínu, prekurzorový proteín proopiomelanokortín (POMC) exprimovaný v hypotalame a receptor melanokortínu-4 (receptor MC4), hrajú rovnako dôležitú úlohu v dráhe leptín-melanokortín. Úlohou tohto receptora je vysielať signály na zastavenie príjmu potravy a na zvýšenie rýchlosti metabolizmu z hypotalamu do vyšších mozgových centier. Aktivujú ho hormóny stimulujúce melanocyty alfa a beta. V roku 2007 sa ukázalo, že oba neuropeptidy sa tvoria z POMC a viažu sa na receptor MC4.

V Charité sa starajú o deti s vrodeným nedostatkom POMC. Prvýkrát si ich všimli pre vrodený nedostatok ACTH (kortikotropín), s tým spojenú nedostatočnosť nadobličiek a ich červené vlasy. U detí pôvodne liečených na nedostatok kortizolu v priebehu života pribúdalo. Jedno postihnuté dievča vážilo v jedenástich rokoch 117 kíl a malo cukrovku 2. typu. Jej rodičia tvrdili, že ich dieťa bolo vždy hladné. Ani na detskej narodeninovej oslave žiadna hra neodvráti postihnutých od jedenia.

Zatiaľ však neexistuje terapia pre nedostatok POMC. Hoci POMC knock-out myši strácajú váhu, keď sa im pravidelne podáva injekcia hormónu stimulujúceho melanocyty (MSH), pokusy sú kontroverzné. MSH nie je schopný bez ďalších okolkov prekonať hematoencefalickú bariéru. Analógy hormónu, ktoré nemajú problémy s hematoencefalickou bariérou, ako napríklad MT2, majú významné vedľajšie účinky. Ako ukazujú experimenty lekárov, MT2 zvyšuje sexuálne správanie a vedie k trvalej erekcii u mužov.

Poruchou leptín-melanokortínovej dráhy je postihnutých až 5 percent všetkých obéznych detí a dospievajúcich. Pretože sa nikdy nenasýtia, bežné diéty na chudnutie pre nich nie sú možnosťou. Pokus o liečbu detí s chybnými leptínovými receptormi ukázal, že postihnutí môžu krátkodobo schudnúť, ale z dlhodobého hľadiska majú tendenciu dosiahnuť opak. Kvôli ich neustálej túžbe po jedle dostali pacienti takmer rok energetický príjem 800 kcal za podmienok podobných baraku. Nemali žiadnu šancu dostať ďalšie jedlo. Po terapii sa však jej telesná hmotnosť za bežných životných podmienok výrazne zvýšila. Pretože bol hrubší ako predtým, jeden z účastníkov štúdie dokonca spáchal samovraždu. Ale nie všetci ľudia, ktorí majú napríklad mutáciu receptora MC4, trpia obezitou. Čo nedovolí chorým ochorieť, je stále záhadou. Predpokladá sa, že sú zahrnuté modifikujúce gény, ktoré zakrývajú defekt.

Grütes-Kieslich je presvedčená, že medzi 15 percentami vysoko obéznych detí je viac tých, ktoré majú predtým neznámy genetický defekt, ktorý sa vymyká ich regulácii chuti do jedla. „Mnohí z nich jedia neustále a sotva majú prestávky na jedlo,“ informovala lekárska riaditeľka Centra Charité pre ženskú, detskú a dorastovú medicínu. Predtým, ako budú mechanizmy na chudnutie definitívne objasnené, je treba byť opatrný pri obviňovaní a predpoklade nedostatku vôle schudnúť, pretože to môže byť rovnaké ako u pacientov s Prader-Williho syndrómom a u pacientov s narušenou cestou leptín-melanokortínu preukázať ako zlý predsudok.