Cielená terapia pre rakovinu pankreasu - MedMix
Nedávny objav má veľký potenciál pre cielenú liečbu rakoviny pankreasu, ktorej vývoj sa urýchľuje stratou génu ATM.
Súčasná liečba rakoviny pankreasu - rakoviny pankreasu - nie je veľmi úspešná. Rakovina pankreasu je tretím najčastejším nádorom tráviaceho traktu a má veľmi zlú prognózu.
Nedávno výskumný tím z Ulmu pod vedením PD Dr. Alexander Kleger a prof. Dr. Martin Wagner preukázal, že mutácia génu ATM vedie k agresívnejším karcinómom pankreasu. Zhromaždené údaje ukazujú veľký potenciál pre rozvoj cielenej liečby rakoviny pankreasu ako súčasť personalizovanej liečby nádorov. Článok bol publikovaný v časopise Nature Communications.
Proteínkináza ATM - Ataxia Telangiectasia Mutated - je spravodajská jednotka, ktorá hliadkuje nad bunkami tela. Produkuje proteín, ktorý riadi rýchlosť rastu buniek. Enzým vydá poplach, akonáhle sa v DNA objavia dvojvláknové zlomy. To znamená, že ak sú porušené obidve sacharidové-fosfátové špáry v rebríčku DNA. Takéto porušenia predstavujú pre bunku vážne nebezpečenstvo. Ak sa poškodenie neopraví okamžite, môže patologicky zmeniť štruktúru chromozómov, preniesť sa pri delení buniek a spôsobiť dedičné choroby a rakovinové vredy.
Duktálny adenokarcinóm pankreasu - zďaleka najbežnejší typ nádoru diagnostikovaného v pankrease - je výsledkom mnohých genetických zmien. Aktuálne údaje z laboratórnej práce PD Dr. Alexander Kleger a prof. Martin Wagner, vedúci lekári na Ulmskej klinike pre vnútorné lekárstvo I, a ich tímy, s Ronanom Russellom ako prvým autorom práce, vytvorili model, ktorý by vysvetlil, prečo existuje vysoká miera mutácií u sporadickej a familiárnej rakoviny pankreasu Prítomný je gén ATM. „Geneticky manipulované myši, u ktorých sme deaktivovali ATM v určitých tkanivách, majú výrazne kratšiu životnosť ako zdravé myši,“ hovorí projektová manažérka PD Dr. Kleger, od roku 2013 podporovaný štipendiom, ktorým Else Kröner-Fresenius-Stiftung dáva úspešným zdravotníckym pracovníkom slobodu uskutočňovať svoje vlastné výskumné projekty. Bez zodpovedajúceho génu ATM a s génom KRAS, ktorý je takmer vždy mutovaný v ľudskom adenokarcinóme pankreasu, sa u týchto myší vyvinú malígne zmeny tkaniva skôr a výraznejšie, ako aj prekurzorové lézie karcinómu pankreasu, ako sú acinárno-duktálne metaplázie a intraepiteliálne neoplazie pankreasu.
Zvýšená komunikácia a transformácia buniek
Geneticky manipulované bunky vykazovali zvýšenú „komunikáciu“ na signálnej ceste Bmp, čo je jeden zo základných signálnych systémov pre komunikáciu medzi bunkami, čo okrem iného môže zvyšovať migráciu a inváziu. V súlade s tým pankreatické tkanivo, ktoré bolo vypnuté ATM, tiež vykazovalo zvýšený prechod epitelovo-mezenchymálny: premenu epitelových buniek na mezenchymálne bunky. Nádorové bunky často prechádzajú postupnosťou fáz so zvyšujúcou sa agresivitou, aby nakoniec zaútočili na svojho hostiteľa. Tento proces často predchádza metastázovaniu. Táto transformácia robí rakovinové bunky „mobilnými“ a teraz môžu sami rásť.
Funkčný význam ATM pri ľudskej rakovine pankreasu
Pomocou analýz génovej expresie dokázal výskumný tím preukázať genetický podpis v pankrease s nedostatkom ATM, ktorý koreluje s ľudskými mezenchymálnymi diferencovanými karcinómami pankreasu. Ďalšie vyšetrenia preukázali negatívnu koreláciu medzi génovou expresiou a gradingom nádoru, t. J. Stupeň odchýlky od normálneho vzhľadu tkaniva. V skupine resekovaných pankreatických karcinómov je zrejmé, že tumory s nízkou expresiou ATM sú spojené s významne zníženým prežívaním pacientov. „Toto nám umožnilo prvýkrát pripísať funkčnú relevanciu k ATM v ľudskom karcinóme pankreasu a súčasne vytvoriť zodpovedajúci model humanizovanej myši. Súčasný model a údaje, ktoré zhromažďuje, majú preto veľký potenciál pre vývoj cielených terapeutických stratégií pre túto signálnu cestu v kontexte personalizovanej liečby nádorov, “uviedol PD Dr. Kleger na záver. To prináša novú nádej v súvislosti s liečbou rakoviny pankreasu.