Čo je fosfátový diabetes (X-viazaná hypofosfatémia, XLH)

12.02.2020; 19:30 hod
Pozvánka na virtuálnu výmenu skúseností!

Čo je to fosfátový diabetes?

Posledná aktualizácia: 17/7/2020

X-viazaná dominantná hypofosfatemická rachitída je vrodená porucha, ktorá ovplyvňuje mineralizáciu zubov a kostného systému.

Ochorenie je možné spozorovať od konca prvého roku života, zvyčajne s bežným vekom v druhom veku, cez kolísavú chôdzu so širokými nohami a znížený rast dĺžky. U jednotlivých postihnutých je možné diagnostikovať diagnózu iba v školskom veku kvôli bolestiam nôh a/alebo narastajúcemu vychýleniu osi nôh (luk alebo uzol).

Príčina choroby

Zdravá a pevná kosť sa skladá zo základnej kostnej látky a určitého pomeru minerálov vápnika a fosfátu. Ak dôjde k narušeniu jednej z týchto troch dôležitých zložiek, kosť môže mäknúť a najmä na dolných končatinách sa môžu ohýbať dolné a/alebo dolné končatiny alebo sa môže vyskytnúť zlomenina.

U vyššie uvedenej formy hypofosfatemickej rachity (XLH) vedie genetická zmena v takzvanom géne PHEX k zvýšenej produkcii rastového faktora 23 fibroblastov (FGF23). FGF23 sa tvorí v kostných bunkách a okrem vitamínu D normálne reguluje fosfátovú rovnováhu tela. Pokiaľ ale genetická zmena vedie k zvýšenej tvorbe FGF23, vedie to k zvýšenému vylučovaniu fosfátu obličkami. Zvyčajne sa 90% fosfátu filtrovaného obličkami vráti do tela. Zvýšená koncentrácia FGF23 však narúša túto reabsorpciu a vedie k nepomerne silnému vylučovaniu fosfátu obličkami do moču. To vedie k nízkej hladine fosfátov v krvi, a tým k zníženej koncentrácii fosfátov v kostnom systéme. FGF23 navyše znižuje syntézu aktívneho vitamínu D v obličkách. Nedostatok fosfátov v kostiach a nedostatok aktívneho vitamínu D vedú k poruche mineralizácie, a tým k mäkkosti kostí, ktorá je zreteľná najmä na nohách a je známa ako hypofosfatemická (= príliš málo fosfátu) krivica.

Toto ochorenie je spojené s X chromozómom. To znamená, že ak otec ochorie, sú postihnuté všetky dcéry a všetci synovia zdraví, zatiaľ čo štatisticky môže byť postihnutá polovica synov a polovica dcér matky trpiacej na fosfátový diabetes. Závažnosť ochorenia je tiež veľmi odlišná v rámci rodiny. Bolo opísaných viac ako 300 rôznych genetických zmien v géne PHEX (mutácie), ktoré spôsobujú ochorenie. Okrem dedičnej formy fosfátového diabetu existujú pacienti z rodín, v ktorých predtým otec ani matka predtým netrpeli fosfátovým diabetom. To je prípad asi tretiny pacientov. Jeden potom hovorí o spontánnej mutácii.


Dedičský režim fosfátovej cukrovky založený na rodokmeni otca trpiaceho fosfátovou cukrovkou.	Spôsob dedenia fosfátového diabetu na základe rodokmeňa u matky trpiacej fosfátovým diabetom.

Frekvencia tohto zriedkavého ochorenia kostí sa odhaduje na asi jedného postihnutého novorodenca z 20 000 až 25 000 novorodencov. Napriek tejto vzácnosti je to najbežnejšia vrodená forma rachity.

diagnóza

Ak sa po zahájení voľného behu v druhom roku života čoraz viac ohýbajú dolné končatiny (luky) alebo batoľa na konci druhého roka nechce chodiť, mal by detský lekár vykonať krvný test. Pri tomto výskume je potrebné najskôr vylúčiť nedostatok vitamínu D. K tomu dochádza oveľa častejšie ako pri fosfátovej cukrovke a môže to byť tiež príčinou polohy nôh a nôh u malých detí. Ak však rodičia vykonali profylaxiu vitamínom D v prvom a druhom roku života, nedostatok vitamínu D ako príčiny vzniku bowlegov je veľmi nepravdepodobný. Ak odber krvi vykazuje zníženú hodnotu fosfátu v sére (

literatúry

Haffner D, Emma F, Eastwood D, Biosse Duplan M, Bacchetta J, Schnabel D, Wicart P, Bockenhauer D, Santos F, Levtchenko E, Harvent P, Kirchhoff M, Di Rocco, F Chaussain C, Brandi LM, Savendahl L, Briot K, Kamenický P, Rejnmark L, Linglart A. Klinické praktické odporúčania pre diagnostiku a manažment X-viazanej hypofosfatémie. Nat Rev Nephrol. 2019 Júl; 15 (7): 435-455

Linglart A, Biosse-Duplan M, Briot K, Chaussain C, Esterle L, Guillaume-Czitrom S, Kamenicky P, Nevoux J, Prié D, Rothenbuhler A, Wicart P, Harvengt P. Terapeutické riadenie hypofosfatemickej rachity od detstva do dospelosti. Endocr Connect. 14. marca 2014; 3 (1): R13-30

Rothenbuhler A, Schnabel D, Högler W, Linglart A. Diagnóza, monitorovanie liečby a sledovanie detí a dospievajúcich s hypofosfatémiou viazanou na X (XLH). Metabolizmus. 2020 február; 103S: 153892

Schnabel D, Hiort O. Endokrinné poruchy minerálnej rovnováhy u detí a dospievajúcich, in: Hiort O, Danne T, Wabitsch M (ed.) Pediatric Endocrinology and Diabetology, 2. vydanie: 475-498, Springer Verlag, Berlín 2019