Čo je Pompeho choroba

Prehľad

Pompeho choroba je zriedkavá neuromuskulárna porucha, ktorá môže postihnúť mužov aj ženy bez ohľadu na vek alebo etnickú príslušnosť. Jedná sa o genetické ochorenie, čo znamená, že sa môže prenášať z rodičov na deti a je jedným z viac ako 40 genetických ochorení známych ako poruchy ukladania lyzozómov.

pompeho

Pompeho choroba je stav, ktorý spôsobuje svalovú slabosť s postupnou degradáciou a často vedie k vážnym problémom s motorom a dýchaním. Pretože svalová slabosť nastáva v dôsledku zmien v bunkách tela, Pompeho choroba sa považuje za metabolické ochorenie svalov.

Klinický prejav

Klinický obraz choroby je charakterizovaný širokým spektrom a existujú dve rôzne formy: Pompeho choroba s infantilným nástupom a neskorým nástupom.

Forma s infantilným debutom

Pre infantilnú formu je charakteristická rýchla progresia a veľmi krátka dĺžka života. Masívne ukladanie glykogénu v srdci a kostrových svaloch vždy spôsobuje kardiomyopatiu s rýchlym progresiou do srdcového zlyhania, generalizovanú svalovú slabosť a hypotóniu (disketové dieťa). Motorický vývoj často úplne zastaví alebo ak dôjde k motorickému pokroku, dôjde k jeho strate. Môžu byť spojené poruchy stravovania, oneskorenie vývoja a hepatomegália. Smrť zvyčajne nastáva v dôsledku zlyhania srdca alebo dýchania pred prvým rokom života.

Forma s neskorým nástupom

Forma s neskorým nástupom sa prejavuje v ranom detstve, kojeneckom veku, dospievaní alebo dokonca v dospelosti a progresia ochorenia je oveľa pomalšia. Spravidla sa vyznačuje prítomnosťou dostatočnej zvyškovej aktivity GMO, aby sa zabránilo výskytu kardiomyopatie; avšak poškodenie srdca bolo hlásené u približne 4% pacientov s Pompeho chorobou s neskorým nástupom. Pacienti majú všeobecne progresívnu myopatiu, najmä v proximálnych svaloch panvového pletenca a lopatkovom páse, a majú rôzny stupeň poškodenia dýchania (až do potreby ventilačnej podpory). Prirodzený vývoj tejto formy je mimoriadne variabilný a nepredvídateľný, pričom u niektorých pacientov dochádza k rýchlemu zhoršeniu funkcie kostrového a dýchacieho svalstva vedúcemu k strate schopnosti pohybu a zlyhaniu dýchania, u iných postupujú pomalšie alebo dokonca disociujú medzi progresiou poškodenia kostrového svalstva dýchacieho. Bola opísaná atypická, pomalšie postupujúca forma Pompeho choroby začínajúcej v detstve, ktorá sa vyznačuje menej závažnou kardiomyopatiou a v dôsledku toho dlhším obdobím prežitia.

príznaky

Pompeho choroba je ťažké diagnostikovať neuromuskulárnu poruchu, pretože príznaky sa môžu veľmi líšiť.

Príznaky sa môžu časom zhoršiť bez náležitej liečby. Pretože postihuje svaly, je to ochorenie podobné iným neuromuskulárnym poruchám, ako sú svalové dystrofie, a často sa s ním zamieňa:

  • Spinálna svalová dystrofia;
  • Svalová dystrofia pásov;
  • Svalová dystrofia Becker/Duchene;
  • Hepatitída (nie A, ak nie B);
  • neuropatia;
  • Mysterniformný syndróm;
  • Miozitele.

Svalové problémy

  • Svalová slabosť v nohách a bokoch;
  • Problémy so stúpaním po schodoch;
  • Ťažké zdvíhanie stoličky;
  • Chôdza s kolísavými bokmi alebo potácajúce sa;
  • Časté pády a prekážky (strata rovnováhy);
  • Problémy so zdvíhaním rúk nad hlavou;
  • Ťažkosti s umývaním a česaním vlasov;
  • Bolesť krížov;
  • Skolióza (zakrivenie chrbtice);
  • Postupná strata nadobudnutej motoriky, ako je chôdza, beh alebo skákanie (u detí).

Problémy s dýchaním

  • Pocit dýchavičnosti počas alebo po cvičení;
  • Problémy s dýchaním počas spánku (spánkové apnoe);
  • Ťažkosti s dýchaním, najmä po námahe alebo ležaní na chrbte;
  • Bolesť hlavy ráno, ospalosť počas dňa, dýchavičnosť a iné príznaky zlyhania dýchania;
  • Časté infekcie dýchacích ciest, ako je bronchitída alebo zápal pľúc;
  • Tráviaci trakt;
  • Ťažkosti s priberaním alebo udržiavaním hmotnosti;
  • Nevysvetliteľné chudnutie;
  • Žalúdočný reflux.

Dodatočné značky

  • Ranné migrény;
  • Únava;
  • Slabosť jazyka;
  • Problémy s žuvaním a/alebo prehĺtaním.

Diagnostika

Posúdenie príznakov neurológom spolu s rôznymi testami na zistenie toho, ako sú svaly ovplyvnené, môže viesť k diagnostike ochorenia, a tým vysvetliť prítomnosť príznakov. Spolu so všetkými týmito vyšetreniami existuje možnosť testovania DNA na Pompeho chorobu, o ktorej lekár rozhodne, či príznaky môžu naznačovať prítomnosť choroby.

Môže byť vykonaných niekoľko testov, ktoré pomôžu diagnostikovať Pompeho chorobu a určia stupeň svalovej slabosti alebo štádium ochorenia. Zvyčajne sa na potvrdenie diagnózy Pompeho choroby používa enzymatický test. Tento biochemický test meria aktivitu enzýmu alfa-glukozidázového enzýmu v malej vzorke krvi. Enzymatický test sa môže uskutočniť pomocou rôznych vzoriek, vrátane:

Kvapka suchej krvi

Test sa uskutoční odberom krvi na filtračnom papieri - metódou DBS. Toto je najbežnejšie používaná metóda na tento účel vzhľadom na jej výhody oproti analýze enzymatickej aktivity v plazme alebo leukocytoch. Metóda je ľahšia, rýchlejšia a lacnejšia. Na rozbor stačí jedna kvapka krvi.

Genetické testovanie sekvenovania génov GAA

Vysoko presné testovanie sekvenovaním génu GAA je genetický test, ktorý je jednoznačnou metódou na potvrdenie diagnózy.

Ďalšie klinické skúšky, ktoré sa môžu vykonať

Lekári sa tiež môžu rozhodnúť požiadať o ďalšie testy. Tieto testy môžu naznačovať svalovú poruchu alebo zistiť, ktoré svaly a orgány môžu byť ovplyvnené a v akom rozsahu. Tieto ďalšie testy môžu zahŕňať:

  • Krvné testy na kontrolu hladiny kreatínkinázy (CK), enzýmu, ktorý sa uvoľňuje na vyšších úrovniach, keď dôjde k poraneniu svalu;
  • Elektromyografia (EMG), test, ktorý zaznamenáva elektrickú aktivitu v postihnutých svaloch (ale môže naznačovať normálny obrazec u detí a dospelých s Pompeho chorobou);
  • Röntgen hrudníka, ktorý sa často vykonáva u dojčiat, aby sa zistilo, či je zväčšené srdce;
  • Echokardiogram, ultrazvukový test, ktorý môže indikovať, či je srdcový sval príliš hrubý alebo či nefunguje správne;
  • Elektrokardiogram (EKG), ktorý dokáže detekovať abnormálne dráhy z hľadiska srdcového rytmu a elektrickej aktivity.

PRÍČINA

Pompeho choroba je dedičné monogénne ochorenie, ktoré sa vyvíja v dôsledku mutácií v géne kódujúcom lyzozomálny enzým AGA (kyslá alfa-glukozidáza). AGA sa podieľa na metabolizme lyzozomálneho glykogénu na glukózu, a tak nedostatok enzýmu spôsobený mutáciou vedie k akumulácii glykogénu najmä vo svaloch a srdci, čo spôsobuje progresívnu svalovú slabosť vrátane zlyhania dýchania a kardiomyopatie. Odhadovaný výskyt Pompeho choroby je 1 zo 40 000 pôrodov.

Liečba

V minulosti bola jedinou terapeutickou možnosťou pre Pompeho chorobu osobitná starostlivosť. V súčasnosti je k dispozícii enzýmová substitučná terapia (TSE), ktorá má schopnosť liečiť primárnu príčinu Pompeho choroby a nahradzuje enzým alfa-glukozidázu, ktorý je u týchto pacientov chybný alebo neexistuje. Aj keď TSE nie je definitívnym liekom, poskytnutie chýbajúceho enzýmu môže spomaliť alebo dokonca zastaviť progresiu svalovej slabosti a zlepšiť svalovú funkciu.

Enzýmová substitučná liečba je celoživotná liečba, ktorá sa podáva pravidelne intravenóznou infúziou (injekcia sa podáva v priebehu času priamo do žily). Je dôležité mať na pamäti, že každý človek reaguje na pôsobenie enzýmu odlišne a výsledky liečby sa môžu líšiť v závislosti od štádia ochorenia v čase začatia liečby. Preto môže trvať niekoľko mesiacov, kým sa prejaví účinok liečby, a u niektorých pacientov sa nemusia prejaviť viditeľné výsledky. Včasná diagnostika a liečba sú nevyhnutné pre optimalizáciu výsledkov pacientov a môžu byť rozhodujúce pri zmene priebehu ochorenia.

Okrem liečby bude dôležitou súčasťou liečby Pompeho choroby aj naďalej osobitná starostlivosť. Cieľom osobitnej starostlivosti je pomôcť ľuďom s Pompeho chorobou udržať si fyzickú silu a predchádzať zdravotným problémom spôsobeným svalovou slabosťou. Špeciálna starostlivosť je prispôsobená konkrétnym potrebám pacientov. Tieto liečby môžu zmierniť záťaž súvisiacu s Pompeho chorobou a pomôcť pacientom cítiť sa lepšie, emocionálne aj fyzicky.

Druhy osobitnej starostlivosti pri chorobách pumpy:

Respiračná terapia

Respiračná terapia vám môže poskytnúť zásadnú podporu pri zvládaní problémov s dýchaním. Špeciálny terapeut vás môže naučiť konkrétne cviky na posilnenie svalov spojených s funkciou dýchania. Keď budú svaly použité na dýchanie slabšie, môže byť potrebné mechanické vetranie. Pri mechanickom vetraní sa používa zariadenie, ktoré podporuje dýchanie tým, že vysiela vzduch do pľúc. Môže byť poskytnutá jedným z nasledujúcich spôsobov:

Neinvazívne vetranie môžu byť použité na zvládnutie problémov s dýchaním v počiatočných štádiách. Prenosné zariadenia dodávajú vzduch cez masku; maska ​​je pripevnená k nosu alebo cez nos a ústa. Spočiatku môže byť ventilátor potrebný iba v noci, počas spánku. Pretože sa problémy s dýchaním zhoršujú, môže byť počas dňa potrebný ventilátor.

Pre ľudí s Pumpsovou chorobou sa často odporúčajú dva typy neinvazívnych ventilátorov. Jedná sa o dvojstupňové ventilátory pozitívneho tlaku (BiPAP) a kontinuálne ventilátory pozitívneho tlaku (CPAP). Oba vám umožňujú meniť množstvo vzduchu dodávaného do pľúc pri nádychu.

Týmto spôsobom vaše svaly naďalej vyvíjajú časť úsilia spojeného s dýchaním.

Ventilátory CPAP poskytujú pozitívny tlak, ktorý je konštantný, keď sa pacient nadýchne a vydýchne. To by mohlo vyžadovať zvýšenú svalovú námahu. U ľudí s Pompeho chorobou sa prístroj CPAP zvyčajne používa na liečbu spánkového apnoe (situácie, keď sa počas spánku zastaví dýchanie na krátke intervaly).

Invázne vetranie poskytuje intenzívnejšiu podporu dýchacieho procesu u dojčiat, detí a dospelých trpiacich Pompeho chorobou. Používa sa v situáciách, keď závažná infekcia pľúc alebo zhoršenie problémov s dýchaním vedú k zlyhaniu dýchania. V týchto núdzových situáciách je často urgentná potreba zaviesť vzduch do pľúc čo najskôr. To sa dá urobiť manuálne zavedením trubice do priedušnice, úst alebo nosa, čo je postup nazývaný intubácia. To isté sa dá urobiť chirurgicky, zavedením trubice priamo do priedušnice. Tento postup je známy ako tracheostómia. Dýchacia trubica je potom pripojená k ventilátoru, ktorý poskytuje podporu dýchaniu.

Diétna terapia

Ak máte problémy so stravovaním, ktoré sťažujú udržanie zdravej hmotnosti, oprávnený dietetik vám pomôže naplánovať vyvážené jedlá, ktoré vám dodajú potrebné kalórie a živiny.

Na prevenciu svalovej dystrofie u starších detí a dospelých s Pompeho chorobou môžu lekári predpisovať stravu s vysokým obsahom bielkovín a nízkym obsahom sacharidov. Táto strava je bohatá na mäso, hydinu a ryby a má nízky obsah chleba a škrobových jedál. Doteraz sa nepreukázalo, že by tento typ diétnej terapie priniesol konzistentné výsledky.

U niektorých detí a dospelých sa po dodržaní prísne sledovanej diéty s vysokým obsahom bielkovín prejavilo zlepšenie pľúcnych funkcií a svalovej sily. Pre ostatných boli výhody prinajlepšom skromné. Kombinácia vysoko bielkovinovej diéty s denným cvičením (tiež dôsledne sledovaným) môže priniesť lepšie výsledky.

Pred začatím diéty a/alebo cvičebného programu sa vždy poraďte so svojím lekárom. Niektoré štúdie naznačujú, že môže byť užitočné aj pridanie alanínu - aminokyseliny (jednej zo štruktúrnych jednotiek bielkovín) - do stravy.

U dojčiat, ktoré nepriberajú alebo u detí a dospelých s výraznou podváhou alebo so závažnými ťažkosťami s prehĺtaním alebo dýchaním, môže byť potrebné kŕmenie trubičkou. Tekuté jedlo sa transportuje priamo do žalúdka alebo čriev. To sa dá urobiť nosnou sondou, ktorá prechádza nosom, hrdlom a pažerákom, alebo gastrostomickou sondou alebo G sondou chirurgicky pripevnenou k stene žalúdka. Ďalšou možnosťou je gastrojejunostomická sonda alebo sonda G-J pripevnená k tenkému črevu.

Fyzikálna terapia (lekárske zotavenie a fyzikálna terapia)

Fyzikálna terapia môže zlepšiť rovnováhu, držanie tela a svalový tonus; môže podporovať mobilitu; dokáže zachovať flexibilitu a rozsah pohybu; a môže tiež zmierniť bolesť a stuhnutosť svalov. Cieľom je pomôcť ľuďom zostať zdravými, silnými a mobilnými.

Terapia môže zahŕňať použitie cvičení, masáže, lekárskeho vybavenia a adaptívnych nástrojov, ako sú ortézy alebo invalidné vozíky. Preťahovacie cvičenia môžu pomôcť zlepšiť držanie tela malého dieťaťa a môžu pomôcť zabrániť kontrakciám (zúženie svalov).

Fyzioterapeut môže pomôcť pacientovi naučiť sa nové spôsoby sedenia, státia alebo pohybu s postupujúcou svalovou slabosťou. Fyzioterapeut môže tiež naučiť pacientov používať rôzne svaly, aby plnili úlohy tých svalov, ktoré už pacienti nemôžu používať.

Pracovná terapia

Pracovná terapia pomáha pacientom so svalovou slabosťou naučiť sa nové spôsoby, ako vykonávať svoje každodenné úlohy doma, v škole alebo v práci. Terapia môže spočívať v konkrétnych cvičeniach, ktoré pomáhajú udržiavať silu a obratnosť (schopnosť a ľahkosť, s ktorými používate ruky). Môže vás naučiť používať adaptívne zariadenia, ktoré vám pomáhajú vykonávať každodenné činnosti (napríklad kúpanie, obliekanie alebo varenie), navštevovať školu alebo vykonávať pracovné povinnosti.

Špecialisti na pracovnú terapiu môžu tiež odporučiť špeciálne vybavenie alebo úpravy, ktoré je možné vykonať v triede alebo v práci, aby pomohli pacientom s progresívnou svalovou slabosťou lepšie zvládať tieto podmienky.

lekárov

Ak nie je potvrdená diagnóza svalovej dystrofie, najmä genetickým testovaním, mala by sa preskúmať možnosť Pompeho choroby. Otvorene sa porozprávajte so svojím lekárom a požiadajte o vyšetrenie na Pompeho chorobu, ak pochybujete o diagnóze, ktorú ste dostali.

Je dôležité porozprávať sa so svojím lekárom o existencii alebo zhoršení jedného alebo viacerých z vyššie uvedených príznakov súvisiacich s komplikáciami choroby a čo najskôr sa poradiť s lekárom, najmä ak boli na dlhšie časové obdobie. V počiatočných štádiách dokáže lekár oveľa lepšie zvládnuť príznaky ochorenia a zastaviť jeho progresiu.

Lekárski špecialisti, ktorí môžu pomôcť diagnostikovať:

  • Špecialisti na neuromuskulárne poruchy a neurológovia;
  • Špecialisti na metabolizmus;
  • genetici;
  • kardiológovia;
  • Pediatri a špecialisti na pediatrický vývoj;
  • pulmonológovia;
  • Lekári v sieti primárnej starostlivosti;
  • Špecialisti na mimoriadne situácie;
  • Špecialisti na lekárske zotavenie.

Nasleduje zoznam lekárov z celej krajiny, ktorí vám môžu pomôcť: