Čo sú metanefríny
Pojem metanefrín (metanefrín, normetanefrín, 3-metoxytyramín) zahŕňa produkty rozkladu katecholamínov (adrenalín, noradrenalín a dopamín). Ďalším produktom rozkladu sú kyslé metabolity VMS a HVS. Katecholamíny sú excitačné neurotransmitery a hormóny. Pracujú na sympatických alfa a beta adrenergných receptoroch kardiovaskulárneho systému.
Klinický význam a biochemická diagnostika
Katecholamíny a metanefríny sa používajú najmä na diagnostiku hormonálne aktívnych nádorov sympato-nadobličkového systému (neuroblastómy, feochromocytómy).
Feochromocytóm
Hlavným príznakom je vysoký krvný tlak, ako je permanentná hypertenzia odolná voči liečbe alebo záchvaty s hypertenznými krízami (pozri tabuľku 1). Feochromocytómy sa vyskytujú izolovane alebo v kontexte endokrinných novotvarov (napr. MEN-2, vHLS, M. Recklinghausen). Je potrebné vziať do úvahy familiárne ochorenie, najmä u mladších pacientov s pozitívnou rodinnou anamnézou, bilaterálnymi alebo extraadrenálnymi feochromocytómami.
Neuroblastóm
Neuroblastómy sú nové formácie neurálneho hrebeňa, ktoré sa vyskytujú prevažne v detstve. To vedie najmä k zvýšenej tvorbe dopamínu a jeho produktov rozkladu (3-metoxytyramín, HVS).
Laboratórna diagnostická detekcia feochromocytómu je založená na detekcii zvýšeného množstva katecholamínov alebo ich produktov rozpadu.
Pretože metabolizmus katecholamínov prebieha tiež v samotnom nádore (adrenalín na metanefrín, noradrenalín na normetanefrín a dopamín na 3-metoxytyramín), stanovenie metanefrínov v plazme sa ukázalo ako najcitlivejšia metóda v porovnaní so stanovením katecholamínov. Stanovenie katecholamínov alebo kyslých metabolitov (VMS, HVS) v okyslenom 24-hodinovom odbere moču sa ukázalo ako menej citlivé a vzhľadom na namáhavý zber moču potenciálne náchylné na chyby.
Tab. 1: Príznaky/klinické príznaky feochromocytómu 1
| hypertenzia | 80-100% |
| Trvalá hypertenzia, záchvatový režim | 40-50% |
| bolesť hlavy | 70-90% |
| Potenie | 65-70% |
| Palpitácie | 50-70% |
| Tepelná intolerancia | 40-70% |
| chvenie | 40-50% |
| bledosť | 40-45% |
| Strata váhy | 35-40% |
| Nervozita, panika a úzkosť | 35-40% |
| Pektanginálne ťažkosti: nevoľnosť, bledosť, zvracanie, tinitus, zvýšená hladina cukru v krvi | 20 - 50% |
Diagnostický postup
Základná diagnostika
Skríning sa uskutočňuje stanovením metanefrínu v plazme. Ak je horný normálny rozsah viac ako trikrát vyšší, považuje sa feochromocytóm za dokázaný. Pre nižšie zvýšené hodnoty sa odporúča rozšírená diagnostika. V negatívnom prípade možno podozrenie na feochromocytóm do značnej miery vylúčiť.
Pokročilá diagnostika
Ak je výsledok základnej diagnózy hraničný, odporúča sa vyšetriť katecholamíny a metanefríny v okyslenom 24-hodinovom odbere moču. Ak sa výsledok testu zvýši viac ako trikrát, považuje sa feochromocytóm za dokázaný. Oba výsledky testu negatívne, vylučujú súvisiace ochorenie. V prípade hraničného zvýšenia (hodnoty menej ako trikrát vyššie) sa na potvrdenie diagnózy vykoná klonidínový test. Tu sa odvolávame na špeciálne endokrinologické postupy.
Ak napriek normálnym laboratórnym diagnostickým výsledkom pretrváva urgentné klinické podozrenie na feochromocytóm, odporúča sa opakované vyšetrenie.
Preanalytiká
Aby sa zabránilo falošne pozitívnym výsledkom, odporúča sa odobrať vzorku krvi v ľahu po 20-minútovom odpočinku. Vyvarujte sa rôznych potravín (orechy, južné ovocie a citrusové plody, výrobky obsahujúce kakao, kávu a vanilku) a fyzického a psychického stresu. Krv by sa nemala odoberať po jedle.
V zásade je potrebné vziať do úvahy, že pri stanovení katecholamínov a metabolitov môže mať na výsledok testu vplyv niekoľko faktorov. Nasledujúce účinné látky spôsobujú interferenciu:
- Vysoké koncentrácie liečiva v izoprotenerole vedú skoro k zvýšeniu normetanefrínu.
- Isoprotenerol redukuje 3-metoxytyramín: Aby sa zabránilo falošne negatívnym diagnostickým výsledkom, nemal by sa výsledok 3-metoxytyramínu používať v prítomnosti izoprotenerolu.
- Efedrín výrazne zvyšuje hodnoty 3-metoxytyramínu a nemal by sa používať na diagnostiku, keď sa podáva efedrín. Ďalej rušivé faktory sú tricyklické antidepresíva, fenoxybenzyamín, levodopa alebo amfetamíny a stimulanty (nikotín, alkohol).
Záver
- Stanovenie metanefrínu v plazme je najcitlivejšou metódou na diferenciálnu diagnostiku feochromocytómu.
- Nejasný komplex príznakov a hypertenzia môžu naznačovať feochromocytóm.
- Mladí pacienti alebo pacienti liečení hypertenziou, ktorí sú ťažko liečení, ako aj familiárne zhluky naznačujú feochromocytóm.
- Odber krvi v ľahu po približne 20 minútach odpočinku zabráni falošne pozitívnym výsledkom.
- Lieky a stimulanty môžu falšovať výsledky.