Črevné baktérie môžu spôsobiť doštičky; zvýšiť agregáciu

Utorok 25. apríla 2017

Cleveland - Zdá sa, že strava a črevné baktérie ovplyvňujú zrážanie krvi. V štúdii v Circulation (2017; 135: 1671-1673) sa po podaní cholínu, ktorý je obsiahnutý v potravinách, pod vplyvom určitých črevných baktérií vytvoril trimetylamínoxid (TMAO), ktorého koncentrácia v krvi zvyšovala agregáciu krvných doštičiek.

spôsobiť

Cholín obsahujú rôzne potraviny. Tieto kvartérne amóniové zlúčeniny sú často viazané na sfingomyelín alebo fosfatidylcholín (lecitín), môžu však byť tiež vo voľnej forme. Cholíny sa nachádzajú hlavne v hovädzej a bravčovej pečeni a vo vajciach. Pšeničné klíčky, sója, brokolica a karfiol obsahujú malé množstvo cholínu.

Niektoré črevné baktérie môžu prevádzať cholín na trimetylamín (TMA). TMA sa vstrebáva v čreve a ďalej sa metabolizuje v pečeni na TMAO (TMA-N-oxid). Už niekoľko rokov je známe, že zvýšená hladina TMAO v sére súvisí s kardiovaskulárnymi chorobami.

Stanley Hazen z Clevelandskej kliniky v Ohiu dokázal, že pacienti s kardiovaskulárnymi chorobami majú často v sére zvýšené koncentrácie TMAO (Nature 2011; 472: 57-63). V kohortnej štúdii 4 007 koronárnych pacientov sa ďalšia závažná kardiovaskulárna príhoda vyskytla 2,5-krát častejšie, ak mali pacienti zvýšené hodnoty TMAO v sére (NEJM 2013; 368: 1575-84). Štúdie na zvieratách ukazujú, že zvýšená tvorba TMA/TMAO urýchľuje aterosklerózu.

Hazenov tím popísal možný patomechanizmus minulý rok v bunke Cell (2016; 165: 111–124): V laboratórnych testoch TMAO zvýšil uvoľňovanie vápnika z krvných doštičiek, čo podporovalo tendenciu agregácie trombocytov. Vedci pomocou myší dokázali, že strava, ale aj zloženie črevnej flóry, zvyšujú riziko trombózy, ktorá sa môže okrem iného prenášať z jedného zvieraťa na druhé transplantáciou stolice.

Vedci teraz zopakovali experimenty na skupine 18 zdravých dobrovoľníkov, vrátane ôsmich vegetariánov/vegánov. Dospelí (priemerný vek 46 rokov) užívali 500 mg cholín bitartrátu dvakrát denne počas dvoch mesiacov. Sérová koncentrácia TMAO sa zvýšila o viac ako 10-násobok. Jedným dôsledkom bolo významné zvýšenie agregácie krvných doštičiek. V samostatnej štúdii sa funkcia krvných doštičiek mohla opäť normalizovať príjmom ASA v nízkych dávkach (81 mg/raz).

Podľa Hazena štúdia ukazuje prvýkrát u ľudí, že strava obsahujúca cholín môže zvýšiť produkciu TMAO črevnými baktériami a môže významne ovplyvniť funkciu krvných doštičiek.

Zvýšená agregácia krvných doštičiek môže vierohodne vysvetliť súvislosť zistenú v kohortnej štúdii so zvýšeným kardiovaskulárnym rizikom. Z malej štúdie však ťažko možno odvodiť, či podávanie ASA opäť normalizuje riziko. Na tento účel by bolo potrebné vykonať väčšie intervenčné štúdie. Museli by sa zvážiť prínosy a riziká. ASA nie je bezpečná droga. Je možné fatálne gastrointestinálne krvácanie.