Crohnova choroba a ulcerózna kolitída Detský mikrobióm reaguje na črevo; on; chorý; ungen of
Eckert, Nadine
Črevná flóra poskytuje čoraz viac poznatkov. U novorodencov matiek s chronickými črevnými ochoreniami sa mení, stáva sa prediktorom rizika recidívy po resekciách a IBD je evidentne terapeuticky regulovateľná pomocou transplantácií stolice.
Pri chronickom zápalovom ochorení čriev (IBD) hrajú úlohu nielen genetické, imunologické a environmentálne faktory, ale aj mikrobióm. Už niekoľko rokov je známe, že pacienti s Crohnovou chorobou a ulceróznou kolitídou majú menej rozmanitú a inak zloženú črevnú flóru ako zdraví ľudia. Výsledkom je narušenie vzájomného vzťahu medzi črevným mikrobiómom a hostiteľským organizmom, ktorý je tak dôležitý pre zdravie.
Štúdia s tehotnými ženami a ich potomkami, ktorá bola predstavená na 12. kongrese Európskej organizácie pre Crohnovu a kolitídu (ECCO) v Barcelone, teraz ukazuje, že choroba matky má následky aj pre novorodenca: „Deti, ktorých matky majú jedného mal chronické zápalové ochorenie čriev, tiež vykazovalo zmeny v črevnom mikrobióme - a to až 3 mesiace po pôrode, “informoval Dr. Joana Torres z Icahnovej lekárskej fakulty v nemocnici Mount Sinai v New Yorku.
IBD matky má následky
125 tehotných žien - z toho 43 s IBD - sa zúčastnilo prospektívnej štúdie Exploring-MEChanisms-Of-disease-traNsmission-In-Utero-through-the-Microbiome (MECONIUM). Zo 79 detí zahrnutých do štúdie malo 26 matku s IBD. Vzorky stolice a slín boli vyšetrené u tehotných žien, ako aj vzorky placenty po pôrode. Vzorky stolice sa tiež pravidelne odoberali novorodencom až 90 dní po narodení, aby sa pomocou 16S rRNA sekvenovania určilo zloženie mikrobiómu.
„Aj keď väčšina žien s IBD bola v remisii počas celého tehotenstva, ich črevná flóra vykazovala významne zníženú rozmanitosť a zmenené zloženie,“ informoval Torres. Najmä ich vzorky stolice by obsahovali viac Gammaproteobaktérií a menej Bacteroidetes.
Rozdiely boli aj v placentárnom mikrobióme: ženy s IBD mali menej Firmicutes a viac Alphaproteobacteria a Actinobacteria. To má samozrejme dôsledky pre potomkov: U detí, ktorých matky trpeli IBD, sa zmenilo aj zloženie baktérií v stolici - tento efekt pretrvával až 3 mesiace po narodení. Mali viac gamaproteobaktérií a menej rozdielov v aktinobaktériách ako deti s nedotknutými matkami.
V štúdii sa viac ako tretina detí narodila cisárskym rezom. To však nemalo žiadny účinok, pretože zmeny v mikrobióme dieťaťa boli nezávislé od typu pôrodu. „Naše výsledky ukazujú, že stav IBD u matky má vplyv na zloženie črevného mikrobiómu novorodenca,“ zhrnul Tores a dodal: „Tieto zmeny by mohli ovplyvniť budúce riziko ochorenia dieťaťa.“
Väčšina výskumov ľudského črevného mikrobiómu - podobne ako štúdia MECONIUM - sa zameriava na baktérie, ktoré sa vylučujú stolicou. „Predpokladá sa však, že baktérie spojené so sliznicou hrajú v patogenéze Crohnovej choroby ešte dôležitejšiu úlohu, pretože sú v bližšom kontakte s črevným imunitným systémom,“ vysvetlil Dr. Kathleen Machiels z Translačného výskumného centra pre poruchy gastrointestinálneho traktu (TARGID) na univerzitných klinikách v Lцwene v Belgicku.
Črevná flóra po resekcii
Spolu s belgicko-španielskym výskumným tímom Machiels skúmal, ako ileocekálna resekcia ovplyvňuje sliznicu intestinálnej mikrobiómy (2). „Tiež sme„ chceli zistiť, či sú určité mikroorganizmy prediktormi relapsu, “dodala. Pre túto štúdiu analyzovali celkovo 204 vzoriek od pacientov s Crohnovou chorobou: 119 z resekovaného, zapáleného alebo nezapáleného črevného tkaniva a 6 mesiacov po operácii ďalších 85 z neoterminálneho ilea. „V čase resekcie sa zloženie mikrobiómu zapálenej a nezapálenej sliznice navzájom líšilo iba nepatrne,“ informoval Machiels.
Na zapálenej sliznici sa preukázalo iba malé množstvo Actinomyces. 6 mesiacov po resekcii boli významné rozdiely medzi pacientmi s endoskopickým relapsom a bez neho (definované ako Rutgeertsovo skóre ≥ i2b): U pacientov s relapsom sa diverzita alfa signifikantne zvýšila v porovnaní s východiskovou hodnotou - to sa však netýkalo pacientov bez Relaps.
"Účinok ileocekálnej resekcie na slizničný mikrobióm bol definovaný nárastom počtu Lachnospiraceae," hovorí Machiels. Hromadili sa u všetkých pacientov 6 mesiacov po operácii. Rekolonizácia po resekcii sa u pacientov, u ktorých došlo k relapsu, líšila od pacientov bez relapsu zvýšením Fusobacteriaceae a Halomonadaceae. U pacientov bez relapsu však došlo k pooperačnému poklesu Peptostreptococcaceae.
V porovnaní s pacientmi v remisii po 6 mesiacoch mali pacienti s relapsom tiež väčšie množstvo taxónov, ktoré patria do skupiny Negativicutes a Fusobacteria. „Fusobaktérie a Negativicutes, najmä Veillonellaceae, boli v minulosti spájané so zápalmi u detí s novoobjavenou Crohnovou chorobou,“ uviedol Machiels. „Mohli by ste sa podieľať na vzniku skorého endoskopického relapsu.“
Z hľadiska drastických zmien v črevnom mikrobióme u pacientov s IBD znie lákavo terapia, ktorá „chorý“ mikrobióm jednoducho zamení za „zdravý“. V prípade bakteriálnych hnačkových chorôb dosiahla transplantácia stolice dobré terapeutické výsledky, pri IBD boli výsledky zatiaľ skôr heterogénne.
Pri aktívnej ulceróznej kolitíde sa transplantácia fekálneho mikrobiómu doteraz skúmala v 3 randomizovaných kontrolovaných štúdiách. Interpretácia dôkazov z týchto štúdií je však zložitá: „Darcovské kreslo bolo v každej zo štúdií spracované odlišne, kontroly placeba sa líšili a časovanie a spôsob aplikácie sa nezhodovali,“ uviedol Dr. Sam Costello z nemocnice kráľovnej Alžbety v austrálskom Woodville. V multicentrickej randomizovanej dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii Costello a jeho tím skúmali transplantáciu stolice u 73 dospelých s aktívnou ulceróznou kolitídou (3). Transplantácia stolice pochádzala od 3 - 4 darcov a bola pripravená za anaeróbnych podmienok.
Autológna transplantácia stolice slúžila ako placebo. Transplantácie sa do čreva pacienta umiestnili raz kolonoskopiou a dvakrát klystírom do jedného týždňa. V analýze zámeru na liečbu dosiahlo 32% pacientov v skupine s darcovskou stolicou primárny cieľový ukazovateľ remisie bez steroidov (celkové Mayo skóre ≤ 2 a endoskopické Mayo skóre ≤ 1 po 8 týždňoch). V skupine s placebom s autológnou transplantáciou stolice to bolo možné iba u 9% pacientov. Výsledky analýzy podľa protokolu 34% oproti 9% boli porovnateľné a tiež významné (obidve p = 0,02). Klinická odpoveď a miera remisie v analýze zámeru liečiť boli 55% oproti 20% (p Nadine Eckert