CSID Čo sa stane, lekár Liečba koronavírusovým protokolom odporúčaná ministerstvom
Pre klinické riadenie pacientov infikovaných vírusom SARS-Cov-2 vyvinula Komisia pre infekčné choroby liečebný protokol pre koronavírusovú infekciu s využitím medzinárodných lekárskych záznamov. Ministerstvo zdravotníctva tak vypracovalo nariadenie 487/23.03.2020, ktoré špecifikuje liečebný protokol pre pacientov s koronavírusmi.
V súčasnosti neexistujú žiadne špecifické lieky na tento vírus, preto sú lieky navrhované v tomto protokole založené na skúsenostiach s epidémiou SARS v roku 2003, MERS v roku 2012 a doteraz zhromaždených údajoch o epidémii SARS-Cov2.
Liečba koronavírusmi: látky, ktoré môžu zabíjať vírus
Medzinárodné lekárske skúsenosti preukázali prostredníctvom štúdií, výskumu a analýzy pacientov s koronavírusmi, že Wang a kolegovia (Wang a kol., 2020) hodnotili in vitro päť liekov schválených FDA a dva širokospektrálne antivirotiká proti SARS-CoV-2. Jedným z ich záverov bolo, že „chlorochínové antimalarické liečivo, používaný pri reumatických ochoreniach s imunologickými účinkami, je mimoriadne efektívny pri kontrole infekcie 2019-nCoV in vitro “a že„ údaje o bezpečnosti naznačujú, že by sa mal hodnotiť u ľudských pacientov trpiacich novou koronavírusovou chorobou “.
Nedávna štúdia (Gao et al., 2020) uvádza, že „podľa aktuálnych údajov“ výsledky od viac ako 100 pacientov preukázali, že chlorochínfosfát je v inhibícii exacerbácie zápalu pľúc a zlepšovaní zmien pľúcneho zobrazenia lepší ako placebo., podpora zníženia množenia vírusu a skrátenia vývoja choroby “.
Xueting Yao a kolegovia to zistili hydroxychlorochin je silnejší ako chlorochín a inhibuje SARS-CoV-2 in vitro. Hydroxychlorochin je analóg chlorochínu, ktorý má menej liekových interakcií. Molekulárny mechanizmus pôsobenia chlorochínu a hydroxychlorochínu nebol úplne objasnený. Výsledky predchádzajúcich štúdií naznačujú, že chlorochín a hydroxychlorochín môžu inhibovať koronavírus prostredníctvom mnohých krokov. Po prvé, lieky môžu meniť pH povrchu bunkovej membrány a tak inhibovať fúziu vírusu s bunkovou membránou. Môžu tiež inhibovať replikáciu nukleových kyselín, glykozyláciu vírusových proteínov, zhromažďovanie vírusov, transport nových vírusových častíc, uvoľňovanie vírusov a ďalšie procesy na dosiahnutie antivírusových účinkov.
Liečba koronavírusmi: účinné lieky
V ordinácii ministerstva zdravotníctva sa ukazuje, že lopinavir je proteázový inhibítor používaný na liečbu infekcie HIV v kombinácii s ritonavirom ako podpornou látkou. Lopinavir a/alebo Lopinavir/Ritonavir majú in vitro antikoravírusovú aktivitu.
Pri liečbe ťažkého akútneho respiračného syndrómu (SARS) hongkonskí vedci zistili, že v porovnaní so samotným ribavirínom boli pacienti liečení Lopinavir/Ritonavir a Ribavirin mali nižšie riziko akútnej respiračnej tiesne (ARDS) alebo úmrtia.
Počas epidémie Wuhan Lopinavir/Ritonavir vykazovali priaznivý účinok, ak sa použili skôr, a Jin a kol. Odporúča sa ako antivírusová liečba v počiatočných štádiách ochorenia.
Remdesivir môže byť najlepším antivírusovým liekom na liečbu 2019-nCoV. Pokusy na zvieratách preukázali, že v porovnaní s kontrolnou skupinou môže Remdesivir účinne znižovať titer vírusu u myší infikovaných (MERS) -CoV, zlepšuje poškodenie pľúcneho tkaniva a má lepší účinok ako skupina s lopinavirom/ritonavirom v kombinácii s interferón-p. Liek dokončil klinické skúšanie fázy III na liečbu infekcie ebola a existujú relatívne úplné farmakokinetické a bezpečnostné údaje o ľudskom tele. Účinnosť a bezpečnosť Remdesiviru u pacientov s 2019-nCoV je však potrebné ďalej potvrdiť klinickým výskumom. Remdesivir navyše znižuje elimináciu vírusu po 2 dňoch podávania.
tocilizumab môžu byť použité v podskupine pacientov s ťažkým COVID-19, u ktorých je nadmerná aktivácia zápalu. Identifikáciu týchto pacientov je možné vykonať na základe parametrov, ako sú zvýšené hladiny feritínu, znížený počet krvných doštičiek, zvýšené ESR; sú zoskupené do H skóre (Mehta P et al.).
Užitočnosť podávania glukokortikoidov je diskutabilná. Údaje získané od pacientov s infekciou SARS sa analyzovali v niekoľkých štúdiách: 25 štúdií neprinieslo presvedčivé výsledky a v ďalších štyroch štúdiách sa zistilo zhoršenie ochorenia (Stockman et al).
Kortikosteroidy sa podávajú v prípadoch, ktoré majú inú indikáciu na ich použitie, ako je astmatický záchvat, adrenálna nedostatočnosť; súvisiace s prípadmi COVID-19 sa diskutujú s hodnotením pomeru rizika a prínosu: prípady nereagujúceho septického šoku na vazopresorické amíny a prípady akútnej respiračnej tiesne s progresiou do pľúcnej fibrózy, dostatočne skoro, ale nie od začiatku liečby.
Vo väčšine prípadov môže byť užitočná symptomatická liečba; existuje neochota používať NSAID pri liečbe COVID-19, ktorá je vo Francúzsku široko propagovaná od marca 2020, súvisiaca s inhibíciou priaznivého účinku zápalu v prípadoch COVID-19 s nízkou až strednou závažnosťou.
Antibiotická liečba v prvom období ochorenia u pacienta, ktorý nie je hospitalizovaný na jednotke intenzívnej starostlivosti, je vyhradený pre prípady s bakteriálnou superinfekciou preukázanou spútovým kašľom, prokalcitonín zvýšený od začiatku alebo zvýšený, zvýšenie C-reaktívneho proteínu, leukocytóza s neutrofíliou, vzhľad rádiologická analýza alveolárnych zákalov pľúc, d-dimér> 1 μg/ml. Riziko bakteriálnych superinfekcií je výrazne nižšie ako u pacientov s chrípkou. Antibiotiká odporúčané pri pneumónii sú antibiotiká odporúčané pri pneumónii získanej v komunite: amoxicilín klavulanát + doxycyklín alebo moxifloxacín (pre tehotné ženy: ceftriaxón + klaritromycín); doba podávania nepresiahne 5-7 dní.
U pacientov so srdcovým rytmom alebo poruchami vodivosti sa treba vyhnúť fluorochinolónu.Výskyt pneumónie spojenej s mechanickou ventiláciou bol u pacientov s COVD-19 zriedkavý, aj keď priemerná doba trvania ventilácie bola približne tri týždne; V analýze 150 prípadov liečených vo Wu-chane bola bakteriálna superinfekcia zaznamenaná u 1% tých, ktorí prežili, a u 16% tých, ktorí zomreli.
V prípade zápalu pľúc spojeného s mechanickou ventiláciou sa použije liečebná schéma prispôsobená mikrobiálnej cirkulácii z príslušnej jednotky intenzívnej starostlivosti (Ruan et al.).
Respiračné zlyhanie by malo byť liečené alebo pod dohľadom lekára ATI. Prípady respiračného zlyhania sa budú monitorovať s ASTRUPom dvakrát denne. Pokles saturácie kyslíkom pod 93% v atmosférickom vzduchu u pacientov v pokoji bez predchádzajúcich dýchacích ťažkostí je kritériom pre závažné ochorenie; hodnoty prokalcitonínu nad 0,5 ng/ml u dospelých (Lippi G a kol.), aj keď pri liečbe pacientov s diagnostikovanou COVID-19 existuje potreba nahradiť ACE inhibítory a/alebo sartany. Európska kardiologická vysoká škola - skupina pre hypertenziu vydala 13. marca 2020 odporúčanie zachovať v liečebných schémach.
Liečba koronavírusu v závislosti od príznakov
Do skoré ambulantné štádium s miernymi príznakmi, bez zápalu pľúc, sa podávanie paracetamolu odporúča nasledovne: 3 x 500 mg/deň a u detí 3 x 10 mg/kg telesnej hmotnosti/dávka plus ďalšie príznaky v štandardnej dávke. Dĺžka liečby trvá v závislosti od vývoja. Nežiaduce reakcie môžu byť predávkovanie hepatotoxicitou a trvanie 7-10 dní.
do forma mierneho ochorenia, bez zápalu pľúc v počiatočnom štádiu (prvé 3 dni po klinickom nástupe) alebo u tých s rizikovým faktorom sa odporúča Lopinavir/Ritonavir (Kaletra) po dobu 7-10 dní, a to nasledovne: 2 x 400/100 mg/deň (2 × 2 tb/deň) Deti 2 x 300/75 mg/m2/deň ALEBO hydroxychlorochín * po dobu 5-7 dní, nasledovne: 2 x 400 mg/deň prvý deň (2 × 2 tb/deň), potom 2 x 200 mg/deň (2 x 1 tb/deň) Deti 5 mg/kgc/deň v 2 dávkach. U pacientov sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky: hnačka (40,9%), nauzea (40,9%), stomatitída (18,2%), horúčka (13,6%), anémia (45,0%), leukopénia (40, 0%), hyperbilirubinémia.
Ak má infikovaná osoba a ľahká forma/bez včasného štádia zápalu pľúc (viac ako 3 dni po klinickom nástupe) sa odporúča paracetamol, v závislosti od vývoja, nasledovne: 3 x 500 mg/deň a u detí 3 × 10 mg/kgc/dávka plus ďalšie príznaky v štandardnej dávke. Hepatotoxicita pri dávke a trvaní 7-10 dní je známa ako nežiaduce reakcie.
Ak sa pacient prezentuje stredné formy, so zápalom pľúc bez známok závažnosti sa odporúča:
Hydroxychlorochin počas 5 dní, nasledovne: 2 x 400 mg/deň prvý deň (2 x 2 tb/deň), potom 2 x 200 mg/deň (2 x 1 tb/deň) a u detí - 5 mg/deň kg/deň v 2 dávkach plus
Lopinavir/Ritonavir počas 10 - 14 dní, nasledovne: 2 × 400/100 mg/deň (podávané s jedlom alebo pohárom mlieka). Medzi vedľajšie účinky patria poruchy rytmu/vedenia a je potrebná opatrnosť, pretože môže dôjsť k liekovým interakciám.
do dieťa s nezávažnou pneumóniou, ktoré má kašeľ alebo ťažkosti s dýchaním a tachypnoe Lopinavir/Ritonavir sa odporúča 10 - 14 dní, a to nasledovne: 2 x 300/75 mg/m2/deň. Podáva sa s jedlom alebo pohárom mlieka.
Keď je pacient v a ťažký/kritický stav: tj má akútne dýchacie ťažkosti, zmätenosť/kómu, sepsu alebo zlyhanie viacerých orgánov.
Hydroxychlorochin po dobu 5-20 dní, nasledovne: x 400 mg/deň prvý deň, potom 2 x 200 mg/deň Deti - 5 mg/kgc/deň v 2 dávkach plus
Remdesivir (lopinavir/ritonavir, ak nie je k dispozícii) po dobu 10 dní 1-4 dávky v intervaloch najmenej 8 hodín, nasledovne: 200 mg/deň v 1. deň, potom 100 mg/deň Deti do 40 kg - 5 mg/kgc/deň v 1. deň, potom 2,5 mg/kgc/deň plus/mínus
Tocilizumab (u pacientov s nadmerným zápalovým syndrómom a orgánovou dysfunkciou/dysfunkciou) počas 10 dní 1 - 4 dávky v intervaloch najmenej 8 hodín, nasledovne: 8 mg/kgc, maximálne 800 mg pomalá intravenózna infúzia u dospelých (12 mg/kg u detí do 30 kg)
Rizikové skupiny
Ľudia nad 65 rokov a/alebo dysfunkcia orgánov (pľúcna, srdcová, pečeňová), cukrovka, ischemická choroba srdca, CHOCHP, vysoký krvný tlak.
Trvanie liečby je orientačné, môže sa predĺžiť alebo skrátiť podľa pokroku pacienta, ale bez skrátenia na menej ako päť dní za predpokladu, že nedôjde k závažným nepriaznivým účinkom.
Monitorovanie pacienta sa vykonáva klinicky a biologicky - biochémia denne u hospitalizovaného pacienta; opakovanie zobrazovacích a biologických testov je v prípade klinického zhoršenia urgentné.
Kritériá na udelenie absolutória
Pacient je prepustený, keď:
Z klinického hľadiska je to: afebrilné po zmiernení ďalších príznakov (zmiernenie respiračných prejavov a rádiologických zmien);
Ak sú dva po sebe nasledujúce testy SARPS CoV2 PCR negatívne, na vzorkách odobratých s odstupom najmenej 24 hodín od nosohltanu a/alebo orofaryngu; tieto vzorky sa odoberajú najmenej sedem dní po prvom pozitívnom teste a najmenej po troch dňoch horúčky.
Mierne prípady je možné rýchlo vybiť alebo dokonca vybaviť doma s nasledujúcimi odporúčaniami: minimálne 14 dní izolácie s monitorovaním zdravia (priamym alebo telefonickým) a s bezpečnostnými opatreniami: samostatná miestnosť, maska, samostatné stravovanie, hygiena rúk, nehasenie z domu, na ochranu členov rodiny a komunity.