Cukrovka a rakovina Vyhodnocovanie

Schafmeier, Tobias; Srdečné, Stephan

vyhodnocovanie

Zdá sa, že klinický obraz cukrovky typu 2 súvisí s nádorovým procesom prostredníctvom veľmi odlišných mechanizmov a signálnych dráh. Hyperinzulinémia, zápal a účinky adipokínov sú najvýznamnejšími príkladmi v závislosti od nádorovej entity.

Prevalencia nadváhy a obezity za posledné desaťročia prudko vzrástla a dnes postihuje viac ako 1,5 miliardy ľudí na celom svete (1). Zvýšený index telesnej hmotnosti (BMI) sa už dlho považuje za rizikový faktor pre rozvoj kardiovaskulárnych chorôb a cukrovky 2. typu. Za posledných desať rokov sa však čoraz viac nadviazal vzťah medzi:

  • Obezita, cukrovka 2. typu a tiež rakovina
  • horšia prognóza priebehu rakoviny s cukrovkou a nadváhou.

Ďalej sa bude skúmať súvislosť medzi spomínanými metabolickými chorobami a rakovinou v kontexte súčasného stavu poznania.

Čo hovorí epidemiológia?

Zvýšené riziko rakoviny v dôsledku obezity sa uvádza najmä u postmenopauzálneho karcinómu prsníka, karcinómu hrubého čreva, karcinómu pažeráka, rekta, karcinómu obličkových buniek, karcinómu endometria a karcinómu pankreasu. Existuje menej zreteľná súvislosť s rakovinou pečene, aj keď steatózu pečene (tukovú pečeň) treba čoraz viac považovať za nezávislý rizikový faktor pre karcinóm pečeňových buniek (2). Slabšia asociácia s nadváhou existuje u leukémie, non-Hodgkinovho lymfómu, mnohopočetného myelómu, malígneho melanómu a rakoviny štítnej žľazy (3).

Okrem zvýšeného rizika rakoviny vedie obezita aj k zhoršenej prognóze a miere prežitia. Ak sa porovnajú ťažko obézni pacienti s BMI> 40 kg/mІ s ľuďmi s normálnou hmotnosťou, úmrtnosť na rakovinu sa zvýši o 50 až 60 percent a existuje výrazný lineárny trend medzi mierou úmrtia a zvyšovaním BMI u spomínaných typov rakoviny (4).

Obezita často podporuje rozvoj sekundárnych chorôb, ako sú metabolický syndróm, kardiovaskulárne choroby alebo cukrovka 2. typu. Cukrovka je rizikovým faktorom pre vznik rakoviny a úmrtnosť nezávisle od obezity (5–7). Bez ohľadu na BMI je možné preukázať asociácie medzi cukrovkou a postmenopauzálnym karcinómom prsníka, karcinómom hrubého čreva, karcinómom endometria a rakovinou pečene (8–11). Okrem toho v porovnaní s nediabetikmi vykazujú diabetici zvýšenú úmrtnosť v priebehu ďalšieho rakovinového ochorenia (12).

Poznáme mechanizmy kontextu rizika?

Cukrovka typu 2 je zvyčajne spojená s inzulínovou rezistenciou a zvýšenou sekréciou inzulínu z beta buniek pankreasu po dlhú dobu. Niekoľko štúdií skutočne spájalo hyperinzulinémiu so závažnejším karcinómom hrubého čreva, prsníka, pankreasu a endometria (13), čo možno čiastočne vysvetliť prítomnosťou inzulínových receptorov na povrchu nádorových buniek. Zároveň sa často zvyšuje hladina inzulínového rastového faktora (IGF) v prípade obezity a cukrovky (14).

Je zaujímavé, že intenzívna glykemická kontrola nevedie k zníženiu rizika rakoviny (15). Zdá sa, že klinický obraz cukrovky typu 2 súvisí s nádorovým procesom prostredníctvom veľmi odlišných mechanizmov a signálnych dráh. V skutočnosti môže byť metabolická dysfunkcia tukového tkaniva spojená s prejavmi nádoru prostredníctvom špecifických endo (para) krínových signálnych molekúl. Hyposekrécia ochranných adipokínov adiponektínu a visfatínu, ako aj hypersekrécia leptínu a rezistínu alebo prozápalové cytokíny súvisia s progresiou nádoru (16, 17).

Diabetická metabolická dysfunkcia a riziko alebo progresia nádoru sú spojené komplexnými mechanizmami, z ktorých sú najvýznamnejšími príkladmi hyperinzulinémia, zápal a účinok adipokínov - v závislosti od entity nádoru. Vynára sa otázka, do akej miery môže zlepšenie diabetickej metabolickej situácie slúžiť ako preventívne alebo dokonca terapeutické opatrenie pre nádorové ochorenia.

Metabolizmus ako nový cieľ v liečbe a prevencii rakoviny

Retrospektívne štúdie na pacientoch s cukrovkou typu 2 preukázali, že perorálny liek na zníženie hladiny cukru v krvi metformín významne znižuje riziko rakoviny hrubého čreva (18) a liečba metformínom zvrátila u vysokoralorickej diéty podporujúci nádor u myšího modelu a viedla k menšiemu množeniu nádoru (19). Zdá sa, že metformín má ochranný účinok aj na rôzne ďalšie nádorové entity, hoci na zabezpečenie dôkazov sú potrebné ďalšie dlhodobé štúdie (20).

Ďalej je možné v zásade považovať obmedzenie chronického zápalu, ktorý je obvykle spojený s obezitou a cukrovkou typu 2, za veľmi sľubný prístup v prevencii metabolicky spojených nádorových entít. Pravidelné užívanie nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) - ako je kyselina acetylsalicylová, ibuprofén alebo diklofenak - malo preventívny účinok na nádory, najmä pri rakovine hrubého čreva a konečníka, a znížilo riziko ochorenia až o 50 percent (21). Avšak vzhľadom na významné vedľajšie účinky pri dlhodobom užívaní (22) by sa malo profylaktické užívanie NSAID hodnotiť kriticky.

Za protinádorové sa považuje množstvo sekundárnych rastlinných látok, napríklad resveratrol (červené hrozno), kapsaicín (chilli papričky, paprika), kurkumín (kurkuma), lykopén (paradajky) alebo sulforafan (brokolica). Je zaujímavé, že tieto látky modulujú rôzne bunkové metabolické, zápalové a proliferatívne signálne dráhy, o ktorých sa tiež diskutovalo ako o spojitosti medzi obezitou a rakovinou (23–25). Vzhľadom na relatívne nízku koncentráciu týchto látok je však často ťažké preukázať určitý biologický účinok.

Naproti tomu existujú jasné dôkazy o preventívnom účinku fyzickej aktivity na určité druhy rakoviny (26). Je zaujímavé, že to platí najmä pre rakoviny, ktoré majú potvrdenú epidemiologickú súvislosť s obezitou, ako je rakovina prsníka alebo hrubého čreva (27, 28). Pohyb vedie k zvýšeniu svalovej hmoty a odbúravaniu tukového tkaniva a v dôsledku toho k všeobecne zlepšenému metabolickému a zápalovému stavu, čo je čiastočne spôsobené zmenami v nervových kontrolných mechanizmoch uvoľňovania leptínu z tukového tkaniva (29) a funkciou endokrinného svalu, Toto sa nazýva uvoľňovanie takzvaných myokínov (30, 31), čo sa dá vysvetliť mechanicky. Zdá sa, že druh športovej činnosti je menej dôležitý ako jeho pravidelné vykonávanie (32).

  • Okrem diskutovaných systémových zložiek energetickej rovnováhy môžu mať na priebeh rakoviny podstatný vplyv aj nádorové poruchy metabolizmu.
  • Pochopenie interakcie medzi systémovými a vnútornými zložkami metabolizmu je preto hlavnou výzvou pre budúci translačný výskum a klinickú prax v tejto oblasti.
  • Zjavné zníženie rizika rakoviny prostredníctvom antidiabetika metformínu zdôrazňuje, že identifikácia spoločných uzlov pri cukrovke a rakovine skutočne ponúka v budúcnosti potenciál pre prevenciu a liečbu nádorov zameraných na metabolizmus. ▄

DR. rer. nat. Tobias Schafmeier

Prof. Dr. rer. nat. Stephan Herzig

Institute for Diabetes and Cancer (IDC), Helmholtz Zentrum Mьnchen, Joint Heidelberg-IDC Translational Diabetes Unit,
Fakultná nemocnica Heidelberg, Neuherberg

Vyhlásenie o konflikte záujmov: Prof. Herzig obdržal poplatky za prednášky od spoločnosti MSD Sharp & Dohme.