Daptomycín pri bakteriálnej endokarditíde Staré antibiotikum
Pondelok 21. augusta 2006
Durham - Staré antibiotikum, ktoré bolo odložené pred viac ako desiatimi rokmi z dôvodu možných komplikácií, sa dnes v klinickom skúšaní ukazuje ako účinná liečba baktérie Staphylococcus aureus, ktorú často komplikuje endokarditída.
Možnosti liečby proti S. aureus boli v posledných desaťročiach čoraz viac obmedzené výskytom rezistentných kmeňov. Vankomycín bol nedávno jediným trvalo účinným prostriedkom proti S. aureus rezistentnému na meticilín (MRSA). Medzitým sa však objavili kmene, aj keď len veľmi zriedka, ktoré tiež majú strednú citlivosť alebo nedostatočnú citlivosť na vankomycín (VISA a VRSA). Preto sú potrebné nové antibiotiká. Pri hľadaní vhodných látok bolo znovu objavené antibiotikum vyvinuté v 80. rokoch. V tom čase výrobcovia daptomycín odkladali pre svoju zlú znášanlivosť. Dnes sa toto riziko javí ako prijateľnejšie. Pretože terapeutické možnosti sú obmedzené, takže zdravotnícki pracovníci sa už musia uchýliť k iným prostriedkom s problematickou znášanlivosťou.
V súčasnej štúdii, ktorá je teraz publikovaná v New England Journal of Medicine (NEJM 2006; 355: 653-665), malo 120 pacientov liečených daptomycínom menej vedľajších účinkov ako 116 pacientov pri štandardnej antibiotickej liečbe (vrátane nefrotoxického gentamicínu). . Väčšina vedľajších účinkov daptomycínu je opísaná ako mierne až stredne závažné skupinou Vance Fowlera z Duke University v Durhame v Severnej Karolíne. Najčastejším výskytom bola anémia, zápcha, hnačky, nevoľnosť, vracanie, miestne kožné reakcie a bolesti hlavy. Pacienti boli liečení dávkou 6 mg/kg telesnej hmotnosti denne. Dávka bola teda nad povolenou dávkou 4 mg/kg telesnej hmotnosti. Tento liek je v USA schválený od roku 2003 a v Nemecku od apríla 2006 na liečbu komplikovaných infekcií kože a mäkkých tkanív u dospelých.
Pacienti liečení v štúdii zo 44 centier v 4 krajinách (nemecká účasť v Kolíne nad Rýnom, Frankfurte nad Mohanom, Regensburgu) trpeli bakteriémiou s podozrením na endokarditídu, ktorá sa nie vždy neskôr potvrdila. Cieľom štúdie bolo preukázať rovnocennosť so súčasnou štandardnou terapiou. Štandardná terapia spočívala v empirickom podaní gentamycínu počas štyroch dní, po ktorom nasledovala terapia buď penicilínom alebo vankomycínom podľa antibiogramu.
Obe terapie sa ukázali ako rovnocenné: v otvorenej štúdii (bez zaslepenia, t. J. S možnosťou skreslenia výberu) mal daptomycín dokonca tendenciu častejšie dosahovať primárny cieľový ukazovateľ: mikrobiologický a klinický úspech až do 41. dňa. V ramene s daptomycínom to bolo od 44,2 percenta, dosiahnuté pri štandardnej liečbe u 41,7 percenta pacientov. Podľa Fowlera táto nízka miera úspešnosti v obidvoch ramenách štúdie súvisí s prísnymi kritériami pre primárny cieľový ukazovateľ.