DCMedical Cancreatic Cancer
Ľudské bunky. FOTO: pexels.com
Zistilo sa, že enzým, ktorý pravdepodobne produkoval nádory, a dostával lieky na jeho zníženie, skutočne potlačoval nádory. Objav by mohol byť základom pre novú liečbu rakoviny pankreasu.
Enzýmy proteínkinázy C (PKC) sú rozhodujúce pre celý rad bunkových aktivít vrátane prežitia, proliferácie a migrácie buniek - funkcií, ktoré je potrebné starostlivo kontrolovať, aby sa bunky nedostali spod kontroly a nevytvorili nádor. Vedci z lekárskej fakulty Univerzity v San Diegu zistili, že ďalší enzým nazývaný PHLPP1 pôsobí ako „korektor“ na udržanie hladiny PKC.
Pri rakovine pankreasu zistili, že vysoké hladiny PHLPP1 vedú k nízkym hladinám PKC, čo súvisí s neuspokojivým prežitím pacientov.
Štúdium, zverejnená 20. marca 2019 v časopise Molecular Cell, pripravuje pôdu pre lekárov na to, aby mohli u pacientov s rakovinou pankreasu jeden deň používať hladiny PHLPP1/PKC ako prediktor prognózy a aby vedci vyvinuli nové terapeutické lieky, ktoré inhibujú PHLPP1 a posilňujú PKC ako prostriedok na liečenie choroby.
Znovu interpretovaný pergamen
Štúdiu viedli Alexandra Newton, profesorka na Katedre farmakológie na Lekárskej fakulte UC San Diego, a Timothy Baffi, študentka v jej laboratóriu. V roku 2015 Newtonov tím zvrátil tridsaťročnú paradigmu, keď uviedol dôkazy o tom, že PKC skutočne nádory skôr potláča, ako produkuje.
Po celé desaťročia pred týmto odhalením sa mnohí vedci snažili vyvinúť lieky, ktoré inhibujú PKC ako prostriedok na liečenie rakoviny. Ich štúdia ukazuje, že protirakovinové lieky by mali v skutočnosti robiť pravý opak - teda stimulovať aktivitu PKC.
Najnovšia štúdia Newtona a Baffiho posúva vyšetrovanie o krok ďalej a odhaľuje, ako bunky regulujú aktivitu PKC. Zistili, že kedykoľvek je nadmerne aktívna PKC vyrobená nesprávne, „korektor“ PHLPP1 ju zacieli na zničenie. „To znamená, že množstvo PHLPP1 v bunkách určuje množstvo PKC,“ uviedol Newton.
Výsledky potvrdzujú teóriu
A vedci spolupracovali s Gordonom Millsom, PhD, na OHSU Knight Cancer Institute na analýze databázy informácií o nádorových proteínoch, ktorá obsahuje aj informácie o pacientoch spojené s každým nádorom.
Zo 105 nádorov pankreasu zahrnutých v databáze mali nádory s vysokou hladinou enzýmov PHLPP1 nízke hladiny PKC. Pomer - vysoký PHLPP1 a nízky PKC navyše koreloval so zlou prognózou: žiadny pacient s pankreasom s nízkym PKC v databáze neprežil viac ako päť a pol roka. Na druhej strane 50% pacientov s nízkym PHLPP1 a vysokým PKC prežilo dlhšie ako.
Aj keď je Newton ešte v plienkach, dúfa, že tieto informácie môžu jedného dňa pomôcť diagnostikovať a liečiť ochorenie pankreasu. „Keby sme mohli otestovať pacienta s rakovinou pankreasu a vedieť, že má nízku hladinu PHLPP1 a PKC, vedeli by sme, že prognóza nie je dobrá," povedal Newton. „A možno by sme mohli inhibovať PHLPP1 obnovením aktivity PKC a nakoniec zlepšili sme ich šance na prežitie. ““
Newtonov tím a ich spolupracovníci uskutočňujú laboratórne testy na sledovanie chemických zlúčenín a na nájdenie tých, ktoré inhibujú PHLPP1 a obnovujú hladiny PKC v bunkách rakoviny pankreasu pomocou buniek PKC. Tie by mohli byť základom nového terapeutického lieku na rakovinu pankreasu.
Pôvodnú štúdiu je možné nájsť TU.