DCMedical Infec; vyliečiť HIV; zviera
Vedcom sa po prvý raz podarilo odstrániť z genómu živých zvierat DNA replikujúcu HIV-1 - vírus zodpovedný za AIDS. Štúdia predstavuje kritický krok k vývoju liečby, ktorá definitívne vylieči infekciu HIV u ľudí.
V rámci spoločného úsilia vedci z Lekárskej fakulty Lewisa Katza na Temple University a University of Nebraska Medical Center (UNMC) po prvýkrát odstránili DNA zodpovednú za replikáciu HIV-1 - vírusu zodpovedného za vírus. na vznik AIDS - z genómu živých zvierat. Štúdia publikovaná online 2. júla v časopise Nature Communications predstavuje zásadný krok k vývoju možnej liečby infekcie HIV u ľudí.
„Naša štúdia ukazuje, že liečba na potlačenie replikácie HIV a terapia modifikáciou génov, ak sa podávajú postupne, môžu odstrániť HIV z buniek a orgánov infikovaných zvierat,“ uviedol doktor Kamel Khalili, profesor a predseda katedry. of Neuroscience, Director of the Center for Neurovirology and Director of the NeuroAIDS Center at Lewis Katz School of Medicine at Temple University (LKSOM).
„Tento úspech by nebol možný bez mimoriadneho tímového úsilia, ktoré zahŕňalo virológov, imunológov, molekulárnych biológov, farmakológov a farmaceutických odborníkov,“ uviedol doktor Howard Gendelman. „Iba spojením našich zdrojov môžeme dokázali sme urobiť tento inovatívny objav, “uviedol.
Súčasná liečba HIV sa zameriava na použitie antiretrovírusovej terapie (ART). ART potláča replikáciu HIV, ale vírus z tela úplne nevylučuje. ART preto nie je liečbou HIV a vyžaduje si celoživotné použitie. Ak sa terapia zastaví, môže sa HIV opakovať, pokračovať v replikácii a podnecovať rozvoj AIDS. Pokles HIV sa priamo pripisuje schopnosti vírusu integrovať svoju sekvenciu DNA do genómu buniek imunitného systému, kde môžu zostať nečinné a vzdialené od účinku antiretrovírusových liekov.
V predchádzajúcej štúdii použil tím doktora Khaliliho technológiu CRISPR-Cas9 na vývoj nového génu na úpravu a systému dodávania génovej terapie, ktorého cieľom je odstrániť HIV DNA z genómu, ktorý je vírusom. U potkanov a myší preukázali, že systém úpravy génov dokáže účinne pokryť veľké fragmenty HIV DNA z infikovaných buniek, čo významne ovplyvňuje expresiu vírusových génov. Podobne ako v prípade ART však editácia génov nemôže sama o sebe úplne eliminovať HIV.
Spojili dve techniky, ktoré objavujú a ničia replikujúcu sa DNA
Pre novú štúdiu Dr. Khalili a kolegovia spojili systém úpravy génov s novo vyvinutou terapeutickou stratégiou známou ako ART s pomalým uvoľňovaním (LASER) s pomalým uvoľňovaním. LASER ART spoločne vyvinuli Dr. Gendelman a Dr. Benson Edagwa, odborný asistent farmakológie UNMC.
LASER ART sa zameriava na vírusové „svätyne“ a udržuje replikáciu HIV na nízkej úrovni po dlhú dobu, čím sa znižuje frekvencia podávania ART. Dlhodobé lieky umožnili farmakologické zmeny v chemickej štruktúre antiretrovírusových liekov.
Modifikovaná droga bola zabalená v nanokryštáloch, ktoré sa ľahko distribuujú do tkanív, kde sa HIV pravdepodobne ukrýva v zimnom spánku. Odtiaľ nanokryštály uložené v bunkách niekoľko týždňov pomaly uvoľňujú liečivo.
Podľa doktora Khaliliho „sme chceli zistiť, či LASER ART dokáže potlačiť replikáciu HIV dosť dlho na to, aby CRISPR-Cas9 úplne odstránil vírusovú DNA z buniek.“.
Na otestovanie svojho nápadu použili vedci „skonštruované“ myši na produkciu ľudských T buniek citlivých na infekciu HIV, čo umožňuje dlhodobú vírusovú infekciu a latenciu indukovanú ART. Po zistení infekcie boli myši liečené laserom. ART a následne s CRISPR-Cas9 Na konci liečebného obdobia boli myši vyšetrené na vírusovú záťaž.
Testy prekvapivo preukázali úplnú elimináciu HIV DNA asi u tretiny infikovaných myší. Po fantastických výsledkoch vedci už naplánovali dve nové štúdie na dokončenie liečby, ktorá natrvalo eliminuje infekciu HIV.
„Dôležitým posolstvom tohto článku je, že CRISPR-Cas9 a potlačenie vírusu metódou, ako je LASER ART, súbežne podávané, sú potrebné na výrobu liečebnej liečby infekcie HIV,“ uviedol Dr. Khalili. Teraz máme jasnú cestu k ďalším štúdiám na subhumánnych primátoch a možno do roku aj k klinickým skúškam na ľudských pacientoch. ““.