DCMedical Lupus nefritída, poškodenie obličiek; n Systémový lupus erythematosus

Lupusova nefritída je častou a obávanou komplikáciou autoimunitného ochorenia známeho ako lupus, jedného z dvoch dospelých, u ktorého sa lupus vyvinul, hovorí Conf Univ Dr. Gener Ismail z Klinického ústavu Fundeni.

poškodenie

Conf Univ Dr Gener Ismail, prednosta nefrologickej kliniky na Fundeniho inštitúte, vysvetľuje počas preventívnej kampane UMF Carol Davila a klinického ústavu Fundeni s názvom „Predpokladajme, že ste zdraví!“, Čo je lupus a lupusová nefritída.

Čo je lupus?

Conf Univ Dr Gener Ismail: Systémový lupus erythematosus, všeobecnejšie známy ako „lupus“, je autoimunitné ochorenie, pri ktorom imunitný systém omylom napadne samotné bunky a orgány. Lupus môže byť niekedy ťažké diagnostikovať, pretože jeho prejavy môžu byť podobné prejavom iných zdravotných stavov. Charakteristickým znakom, ktorý sa nevyskytuje u všetkých pacientov, je vyrážka, ktorá sa objavuje na oboch lícach a má podobný tvar ako pľúca. motýľ.

Kto a čo ovplyvňuje lupus?

Aký častý je lupusový zápal obličiek?

Conf Univ Dr Gener Ismail: Lupusova nefritída je jednou z najbežnejších komplikácií systémového lupus erythematosus. U jedného z dvoch dospelých s lupusom sa vyvinie určitá forma lupusovej nefritídy.

Príznaky lupusovej nefritídy

Conf Univ Dr Gener Ismail: Známky a príznaky, ktoré sa môžu vyskytnúť pri poruche funkcie obličiek pri systémovom lupus erythematosus, sú:

- Edém rúk, lýtok, členkov a/alebo chodidiel.

Zvýšená hladina kreatinínu v krvi je biologickým dôkazom poškodenia obličiek. Je dobré vedieť, že vyššie uvedené renálne prejavy sa môžu vyskytnúť súčasne alebo krátko po príznakoch základného ochorenia, systémového lupus erythematosus, ako napríklad:

- artralgia (bolesť kĺbov),

- vyrážka ako vyrážka na nose a lícach (často v tvare motýľa).

Je však potrebné poznamenať, že tieto príznaky sa nevyskytujú vždy, môžu sa znižovať ich intenzita, líšia sa od človeka k človeku a poškodenie kože môže chýbať alebo môže postihovať iné oblasti tela mimo tváre.

Rizikové faktory pre lupusovú nefritídu

Conf Univ Dr Gener Ismail: Nie je známych veľa rizikových faktorov rozvoja poruchy funkcie obličiek a tieto sa prekrývajú s rizikovými faktormi systémového lupus erythematosus:

- pohlavie - Aj keď je lupus bežnejší u žien, u mužov postihnutých touto chorobou má mnoho ľudí lupusový zápal obličiek.

- Rasa/etnická príslušnosť - pacienti s farebným odtieňom, Hispánci/Latinskoameričania a Ázijci majú lupusový zápal obličiek častejšie ako pacienti kaukazského pôvodu.

Aké testy sa robia na diagnostiku

Diagnóza poškodenia obličiek u lupusu je založená hlavne na troch typoch testov: testy moču, krvné testy a biopsia punkciou obličiek, hovorí Conf Univ Dr. Gener Ismail.

- Rozbor moču: odoberie sa vzorka moču na stanovenie prítomnosti/neprítomnosti červených krviniek (bielkovín) a bielkovín. Je tu možnosť vykonať analýzu spontánneho moču (mierkou) bez ohľadu na dennú dobu. Prvý ranný moč je možné analyzovať pod mikroskopom na presnejšiu charakterizáciu a meranie jeho zložiek. Výpočet množstva proteínu vylučovaného obličkami (známka poruchy funkcie obličiek) počas dňa si vyžaduje odber moču po dobu 24 hodín do nádoby s analýzou vzorky celkového množstva, ktorá sa má oznámiť zdravotníckemu personálu.

- Krvné testy: ich hlavnou úlohou je kontrola funkcie obličiek. Meria sa sérový kreatinín (metabolický produkt zo svalu). Táto analýza výpočtom rýchlosti glomerulárnej filtrácie (GFR) umožňuje vyhodnotenie funkcie obličiek. Vyššia hladina kreatinínu naznačuje závažnejšie poškodenie funkcie obličiek. Budú sa monitorovať ďalšie biologické parametre, ako sú: močovina, kyselina močová, sodík, draslík, sérový albumín atď.

- Punkcia biopsie obličiek. Predstavuje ústredný bod diagnózy lupusovej nefritídy a zahŕňa analýzu malého fragmentu obličiek pod mikroskopom.

Čo je to biopsia obličky

Pomocou punkcie biopsie obličky lekár odoberie malý fragment tkaniva obličiek, ktorý sa má analyzovať pod mikroskopom. Vykonáva sa v lokálnej anestézii a pod zobrazovacím vedením pomocou ihly lekár preniká do úrovne jednej z obličiek a extrahuje z nej malú časť. Postup je spravidla bezbolestný alebo môže spôsobiť malé lokálne nepríjemné pocity, ktoré sa zvládnu pomocou liekov proti bolesti. Pacient zostáva pod lekárskym dohľadom najmenej 24 hodín po punkcii.

Čo pomáha prepichnutie obličky?

Po extrakcii obličkového fragmentu je tento fixovaný v určitých látkach, aby mohol byť ďalej analyzovaný pod mikroskopom. Praktizujú sa tri typy fragmentovej analýzy - svetelná mikroskopia, imunofluorescencia a elektrónová mikroskopia. Týmto spôsobom sa stanoví presný typ poškodenia obličiek a:

- potvrdzuje diagnózu lupusovej nefritídy,

- hodnotí progresiu ochorenia obličiek,

- vedie liečbu - niektoré formy lepšie reagujú na liečbu drogami,

- poskytuje informácie o prognóze ochorenia - aké aktívne je ochorenie obličiek, koľko liekov je možné užiť, koľko postihnutého tkaniva obličiek, aké sú šance na zotavenie/progresiu ochorenia obličiek.

Včasná diagnostika je veľmi dôležitá pre ochranu funkcie obličiek a pre možnosť čo najskoršieho zavedenia špecifickej liečby. Ideálne je vykonať punkciu obličiek pomocou biopsie čo najskôr, najlepšie pred aplikáciou akejkoľvek liečby, ktorá by mohla ovplyvniť vývoj ochorenia, ale nejde o nevyhnutný stav.

Komplikácie lupusovej nefritídy

Ak je diagnóza zistená včas a liečba je zahájená včas, pacienti nemusia mať žiadne komplikácie lupusovej nefritídy. Ak neexistuje správna diagnóza, identifikácia pacientov s lupusom a lupusovou nefritídou, bez zavedenia špecifickej liečby a starostlivého monitorovania, je hlavným rizikom lupusovej nefritídy progresia do chronického ochorenia obličiek (10 - 30%), tj progresívna strata funkcie obličiek. . Ak k tomu dôjde, toxíny produkované telom budú zle ošetrené a hromadia sa v tele. Niekedy, keď je ochorenie obličiek veľmi pokročilé, je potrebné podporovať funkciu obličiek dialýzou, hovorí Conf Univ Dr Gener Ismail. Pacienti s lupusovým zápalom obličiek majú vyššie riziko vzniku kardiovaskulárnych chorôb, pokračoval.

Liečba lupusovej nefritídy

Liečba lupusovej nefritídy sa zameriava na:

- zmiernenie/vymiznutie príznakov (dosiahnutie remisie),

- zníženie rizika vstupu do dialýzy a/alebo potreby transplantácie obličky.

Liečba drogami - podľa profilu každého pacienta lekár presne určí, ktorá liečba mu vyhovuje. Aj u nás platia medzinárodné protokoly. Kortikosteroidy sa podávajú pri lupusovej nefritíde, zvyčajne intravenózne metylpredinzolón, prednizón. Hlavné lieky používané na zastavenie autoimunitného záchvatu sú: cyklofosfamid, mykofenolátmofetil, azatioprín, cyklosporín, takrolimus, rituximab, hydroxychlorochin (naposledy používaný u pacientov so systémovým lupus erythematosus), intravenózne imunoglobulíny. Tieto lieky znižujú zápal obličiek, znižujú aktivitu imunitného systému a zabraňujú útoku na ich vlastné bunky tvorbou autoprotilátok.

Liečba komplikácií poškodenia obličiek, ako je hypertenzia, zahŕňa použitie liekov, ako sú: inhibítory konverzných enzýmov, sartany, diuretiká, betablokátory, blokátory kalciových kanálov atď. Okrem účinku na zníženie krvného tlaku chránia inhibítory konverzných enzýmov a sartany obličky, znižujú stratu bielkovín z nich, zatiaľ čo diuretiká uľahčujú vylučovanie prebytočnej tekutiny z tela.

Conf Univ Dr Gener Ismail je vedúcim oddelenia klinickej nefrológie Klinického ústavu Fundeni, oddelenia s bohatou výskumnou činnosťou v oblasti lupusovej nefritídy.

Nefrologické oddelenie Klinického ústavu Fundeni ponúka všetky diagnostické a terapeutické prostriedky potrebné na správne a efektívne zvládnutie lupusovej nefritídy s využitím v súčasnosti platných medzinárodných liečebných protokolov.

Všetci známi pacienti so systémovým lupus erythematosus alebo bez jasnej diagnózy budú mať prospech z:

- nefrologické vyšetrenie s diagnózou systémového lupus erythematosus a identifikácia pacientov s poškodením obličiek (lupusová nefritída),

- hodnotenie tehotných žien so systémovým lupus erythematosus a/alebo diagnóza lupusovej nefritídy,

- vykonávanie punkčnej biopsie obličiek - mikroskopická analýza (optická a elektronická) a imunofluorescencia fragmentu použitého na stanovenie následného terapeutického správania,

- medikamentózna liečba podľa platných medzinárodných protokolov (s prispôsobením podľa výsledku biopsie obličiek pacienta),

- alotransplantácia krvotvorných kmeňových buniek u pacientov refraktérnych na terapeutické protokoly,

- pravidelné nefrologické sledovanie a úprava liečby podľa aktivity ochorenia (indukcia/udržanie remisie).

Lupusova nefritída je jedným z najbežnejších a najťažších prejavov SLE a zakrýva prognózu týchto pacientov, väčšinou mladých ľudí. Každá epizóda relapsu pri lupusovej nefritíde vedie k nezvratným léziám a strate nefrónov, čo urýchľuje vývoj na BCR v konečnom štádiu a potrebu nahradiť funkciu obličiek. Iba rýchla a účinná kontrola nekrotických zápalových lézií v obličkovom tkanive môže minimalizovať straty nefrónov a predĺžiť tak životnosť obličiek.

Súčasné terapie, ako veľmi pomáhajú

Súčasné indukčné terapie dokážu viesť k čiastočnej alebo úplnej remisii v 50-70% prípadov a úplná remisia podľa súčasnej definície sa inštaluje iba v 30% prípadov. Diagnostické kritériá remisie pri imunosupresívnej liečbe sú predmetom stálych diskusií, najmä keď sa má hodnotiť jej nástup, najmä kvôli skutočnosti, že veľa pacientov dosahuje remisiu najmenej 12 - 24 mesiacov po začiatku imunosupresívnej liečby.

Výskum v posledných rokoch jasne ukázal, že zavedenie klinickej remisie nemusí nevyhnutne zahŕňať imunologickú remisiu, rovnako ako nedostatok klinickej odpovede nemusí nevyhnutne znamenať pretrvávajúcu lupusovú nefritídu (absencia kritérií histopatologickej aktivity pri obličkovej biopsii). Tieto nové údaje zdôrazňujú význam histopatologickej diagnózy pri lupusovej nefritíde a užitočnosť protokolov sériovej biopsie obličiek pri hodnotení odpovede na liečbu na základe zásady, že najpresnejším biomarkerom pri hodnotení lupusovej nefritídy je renálna biopsia, vysvetlil Conf Univ Dr. Gener Ismail.

„Ako sme už spomenuli, významná časť pacientov (približne 30%) s lupusovou nefritídou v súčasnosti odoláva súčasným imunosupresívnym režimom, takže je v týchto prípadoch nevyhnutne potrebné identifikovať nové molekuly a účinné imunosupresívne režimy. Jednou z nových terapeutických metód, ktoré sa hodnotia (hoci súčasné dôkazy sú obmedzené) pri závažných autoimunitných ochoreniach, vrátane SLE, je transplantácia kmeňových buniek. Je dobre známe, že jediný spôsob, ako eliminovať klony pamäťových lymfocytov a plazmatické bunky s dlhou životnosťou, a tak resetovať adaptívny imunitný systém, je dreňová ablácia. ““.

Riziko závažných infekčných komplikácií, najmä v aplastickej fáze, je však vysoké, takže hlásení o tejto metóde liečby pri refraktérnom SLE je veľmi málo a pochádzajú iba z niekoľkých centier s rozsiahlymi skúsenosťami s transplantáciou kostnej drene a z perspektívnych randomizovaných štúdií hodnotiacich terapeutickú odpoveď. vrátane renálneho histopatologického vyšetrenia po transplantácii kmeňových buniek a v budúcnosti sú potrebné nežiaduce udalosti (najmä infekčné).

„Vzhľadom na tieto údaje skutočnosť, že nefrologické oddelenie Klinického ústavu Fundeni má jednu z najväčších odborných znalostí v diagnostike a liečbe lupusovej nefritídy (máme viac ako 200 pacientov s lupusovou nefritídou, z toho viac ako 70% závažných foriem) v krajine máme v tejto oblasti nasledujúce výskumné témy:

- Testovanie účinnosti a terapeutickej bezpečnosti nových imunosupresívnych protokolov v prípadoch refraktérnych na súčasnú liečbu.

- Identifikácia nových biomarkerov v diagnostike a hodnotení vývoja a odpovede na liečbu lupusovej nefritídy (napr. Rozpustný receptor aktivátora urokinázy a plazminogénu (suPAR)).

- Vyhodnotenie histologickej regresie lupusovej nefritídy po indukčnej imunosupresívnej liečbe opakovanou punkčnou-renálnou biopsiou.

- Kvantitatívne hodnotenie glomerulárnych, tubulo-intersticiálnych a vaskulárnych aktívnych a chronických lézií na stanovenie najpresnejšej renálnej prognózy u pacientov s lupusovou nefritídou.

- Účinnosť a bezpečnosť transplantácie autológnych kmeňových buniek u pacientov s terapeuticky rezistentnou lupusovou nefritídou triedy III/IV (v spolupráci s Oddelením transplantácie miechy v rámci Klinického ústavu Fundeni, najskúsenejšieho centra v našej krajine), “uviedol na záver Conf Univ Dr Generujte Ismaila.