Deaktivujte alebo sa vyhnite neznášanlivosti ASA PZ - Pharmazeutische Zeitung

Nicole Schuster
30.11.2018 14:10 hod.

Mikrokryštalická kyselina acetylsalicylová v polarizovanom svetle. Foto: Picture Alliance

pharmazeutische

V prípade bolesti hlavy alebo horúčky sa mnohí pacienti uchyľujú k užívaniu NSAID bez predpisu, ako sú ASA, ibuprofén alebo diklofenak. Niektoré často reagujú už niekoľko minút po požití akútnym, niekedy na liečbu odolávajúcim a niekedy životu nebezpečným astmatickým záchvatom. Ďalšími možnými príznakmi sú nádcha, angioedém, kašeľ, kožné reakcie ako žihľavka alebo šarlátový erytém. Môžu sa vyskytnúť aj bolesti brucha, nevoľnosť, znížený zápach a opakujúce sa polypy v nose. Postihnutí trpia takzvanou neznášanlivosťou ASA. Spúšťačom je ASA obsiahnutá v prípravkoch alebo látkach s podobným mechanizmom účinku.

"Je to takzvaná pseudoalergia." Postihnutí môžu tiež sťažovať na pseudoalergénne potraviny, “uviedol profesor Dr. Torsten Zuberbier, vedúci Alergického centra v berlínskom Charité, v rozhovore pre PZ. Ak sa intolerancia aspirínu vyskytne spolu s polypmi a bronchiálnou astmou, je priebeh obvykle obzvlášť náročný. Odborníci označujú klinický obraz ako Samterove tria alebo Samterova choroba, pričom v poslednej dobe sa uprednostňuje termín AERD (aspirin exacerbated-respiračná choroba).

Dôvodom pre diagnózu je často to, že pacient reaguje na užívanie ASA astmatickým záchvatom. Prípravok na zmiernenie bolesti zosilňuje existujúcu astmu alebo dýchacie ťažkosti. K intolerancii väčšinou dochádza od tretieho desaťročia, častejšie sú ňou postihnuté ženy ako muži. Bronchiálna astma a nosové polypy sa považujú za rizikové faktory.

Klinicky intolerancia ASA pripomína alergiu na reakciu okamžitého typu. V skutočnosti ide o takzvanú výstrednosť, to znamená neimunologickú reakciu z precitlivenosti sprostredkovanú nie IgE. Je založená na mechanizme účinku NSAID, konkrétne na neselektívnej inhibícii cyklooxygenázy 1 (COX1). Môže sa vyskytnúť hneď po prvom užití látky, pretože na rozdiel od alergií nie je potrebná žiadna fáza senzibilizácie.

Nerovnováha v metabolizme kyseliny arachidónovej

Enzýmy lipoxygenáza (LOX), COX1 a COX2 premieňajú kyselinu arachidónovú na eikozanoidy, z ktorých sú tri skupiny: leukotriény, prostaglandíny a tromboxán. Leukotriény majú zápalový účinok. Zúžia cievy a priedušky. Prostaglandíny, na druhej strane, ako prostaglandín E2, rozširujú priedušky a cievy v nezapálenom tkanive. U pacientov s intoleranciou ASA sa zdá, že existuje zvýšená produkcia leukotriénu.

Astmatické záchvaty exacerbované NSAID sú mimoriadne násilné a môžu dokonca dosiahnuť astmatický stav. Foto: Vaša fotografia dnes

Táto nerovnováha sa zhoršuje účinkami NSAID. Inhibujú COX1 reverzibilne alebo ireverzibilne, takže už nedochádza k žiadnej konverzii sprostredkovanej COX1. Nadmerne tvorené bronchokonstrikčné leukotriény vyvolávajú príznaky, ako sú astmatické záchvaty. Pacient by tiež mohol mať geneticky podmienenú citlivosť na leukotriény.

Mnoho postihnutých nevie, že nemôže tolerovať lieky proti bolesti, ako je ASA, a že tieto lieky spôsobujú náhle príznaky. Podľa Zuberbiera musí byť lekáreň informovaná: „Pred výdajom NSAID by sa mal tím lekární opýtať na užívanie lieku po astmatických záchvatoch alebo reakciách z precitlivenosti, ako je urtikária alebo angioedém.“ Ak si pacient takéto udalosti pamätá, je pre neho liek kontraindikovaný.

„Na potvrdenie podozrenia na intoleranciu ASA je zlatým štandardom provokačný test v dohliadanom prostredí u lekára.“, Vysvetlil odborník. Ak pacient reaguje na život ohrozujúce príznaky, mal by sa poskytnúť prístup k vhodnej intenzívnej a urgentnej liečbe.

Adaptívna deaktivácia

Odvtedy by postihnutí pacienti nemali užívať NSAID. „Na zmiernenie závažných príznakov astmy alebo rinosinusitídy, ale aj na opakujúce sa polypy, môže byť užitočná takzvaná adaptívna deaktivácia ASA,“ uviedol Zuberbier. To je založené na skutočnosti, že postihnutí nevykazujú žiadne nové príznaky intolerancie bezprostredne po užití ASA v priebehu asi 24 až 72 hodín. Toto obdobie je známe ako žiaruvzdorné obdobie. S adaptívnou deaktiváciou sa pacientom podáva postupne sa zvyšujúca dávka ASA. Cieľom je stanoviť toleranciu k terapeutickým dávkam ASA, ktorá je pravdepodobne založená na modulácii metabolizmu kyseliny arachidónovej. Presný mechanizmus účinku je však nejasný.

Je dôležité, aby bola terapia stacionárna. Neexistuje jednotná schéma dávkovania, napríklad upravená v pokyne. Podľa indikácie sa podáva orálne alebo kombinované orálne inhaláciou. Zvyčajne pacient najskôr dostane úvodnú dávku asi 30 mg ASA trikrát denne. Potom sa titruje až po nastavenú maximálnu dávku. Aj po nemocničnom ošetrení sa má maximálna udržiavacia dávka užiť perorálne. V závislosti od toho, aká vysoká je udržiavacia dávka, možno očakávať vedľajšie účinky na gastrointestinálny trakt, ako sú vredy a krvácanie. Aby sa tomu zabránilo, mali by sa podať inhibítory protónovej pumpy alebo antagonisty H2-receptorov.

Pacienti bez deaktivácie ASA sa musia striktne vyhýbať NSAID. „Paracetamol a selektívne inhibítory COX2, ktoré sú viazané na lekársky predpis, sú dostupné pre pacientov s intoleranciou aspirínu na bolesť a horúčku,“ uviedol Zuberbier. U týchto aktívnych zložiek je inhibičná inhibícia COX1 iba slabo výrazná.