DHT - proste zle

Originál nájdete pod DHT - Is It All Bad?
Autor je Patrick Arnold

Významná časť môjho pracovného dňa je venovaná zodpovedaniu otázok ľudí o prohormónoch a steroidoch. Ľudia majú najväčšie obavy (ako by to mohlo byť inak), pokiaľ ide o estrogény a súvisiace vedľajšie účinky. Hneď nato však prichádzajú otázky ohľadom DHT. Zdá sa, že väčšina ľudí verí, že DHT je veľmi nepríjemný androgénny vedľajší produkt, ktorý nemá v tele správnu funkciu a iba zväčšuje našu prostatu a spôsobuje vypadávanie vlasov.

Realita je samozrejme oveľa zložitejšia. DHT je hormón, ktorý môže v tele pôsobiť dobre aj zle. A jeho úloha je často nepochopená. Pre väčšinu ľudí by nebol dobrý nápad „otočiť“ hladinu DHT a úplne vylúčiť DHT z tela by bolo ešte horšie. Pre niektorých ďalších môže byť vhodné udržiavať hladinu DHT pod kontrolou. Ak chcete vedieť, do ktorej skupiny patríte, má zmysel poznať fakty o DHT.

Testosterón je prohormón?

Semenníky produkujú hlavný androgén, a tým je samozrejme testosterón. Androgénny signál však nie je prenášaný testosterónom v celom tele. V tkanivách, ako je mozog (CNS), koža, pohlavné orgány - prakticky všade okrem svalov - je aktívnym androgénom DHT. V tomto prípade sa testosterón správa ako prohormón, ktorý sa pomocou enzýmu 5alfa-reduktázy premieňa na aktívny androgén DHT.

5alfa-reduktáza je bohatá v každom androgén-dependentnom tkanive, s výnimkou kostrových svalov. To znamená, že v týchto oblastiach môže veľmi málo testosterónu preniknúť k androgénnym receptorom, aby sa na ne naviazal. Skôr sa okamžite premení na DHT, ktorý potom interaguje s receptormi.

Táto transformácia má dôležitú biologickú funkciu v postihnutých tkanivách. DHT je oveľa silnejší androgén ako testosterón - viaže sa na androgénny receptor asi 3 - 5-krát silnejšie. Ak by sa z týchto tkanív odstránila 5alfa-reduktáza s cieľom blokovať premenu na DHT, boli by výsledkom drastické zmeny vo fyziológii.

proste
Typickým príkladom je mužský pseudo-hermafroditizmus spôsobený dedičným nedostatkom 5alfa-reduktázy. Táto funkčná porucha je v tejto krajine zriedkavá, v Dominikánskej republike je však stále pomerne častá. Muži sa rodia s malou alebo žiadnou 5alfa-reduktázou. Tieto potom nemajú jasne vyvinuté genitálie a často si ich mýlia s dievčatami. Počas puberty stúpa hladina testosterónu na úplne normálnu hodnotu, aj keď DHT je stále prítomná iba vo veľmi nízkych koncentráciách. Svaly sa potom vyvíjajú ako u zdravého chlapca, ale ochlpenie na ochlpení a ochlpenie na tele buď zostávajú úplne preč alebo sa vyvíjajú iba vo veľmi slabej forme. Rovnako prostata a penis nie sú dostatočne vyvinuté a časté sú aj poruchy libida a sexuálnej funkčnosti.

Vo svaloch je testosterón aktívnym androgénom

Kostrové svaly sú jedinečné medzi androgén-dependentnými tkanivami v tele. Neobsahuje 5 až 5 alfa-reduktázy. To znamená, že sa vo svale vytvára málo alebo vôbec nie DHT. Okrem toho akákoľvek DHT, ktorá sa tvorí vo svale alebo sa do svalu prenáša krvou, sa okamžite deaktivuje enzýmom nazývaným 3alfa-hydroxysteroiddehydrogenáza (3a-HSD).

Takže - pokiaľ ide o svaly, aktívnym androgénom je predovšetkým testosterón. To však neznamená, že exogénne podávaný DHT nemá anabolický účinok. Ukazuje anabolickú aktivitu vo svale, ale oveľa menej ako rovnaké množstvo testosterónu. Je to dôkaz rýchlej premeny enzýmu 3a-HSD na slabší metabolit androstandiol (5alfa-androstan-3a, 17b-diol - nezamieňajte s androstendiolom). Ak by tento enzým mohol byť akýmkoľvek spôsobom blokovaný, potom by DHT pravdepodobne mal veľmi silný anabolický účinok na sval.

Faktom je, že testosterón je aktívny androgén vo svaloch, zatiaľ čo DHT má relatívne malý anabolický účinok na sval človeka. Je však dôležité pochopiť, že DHT stále hrá veľmi dôležitú úlohu pri prežívaní úplného zvýšenia výkonu z testosterónu. Konkrétne tu myslím účinky DHT na centrálny nervový systém. Vedú k zvýšeniu neurologického výkonu (sily) a zvýšeniu odolnosti proti psychickému a fyzickému stresu. To isté platí pre libido a sexualitu.

Počul som niekoľko anekdotických správ od ľudí, ktorí hovorili o znateľne zníženom výkone pri použití testosterónu v kombinácii s Proscarom (inhibítorom 5-alfa reduktázy). Ako sa to stalo? Vieme, že to nemôže byť výsledkom inhibície priamej anabolickej aktivity testosterónu vo svale. Príčinou je s najväčšou pravdepodobnosťou zníženie androgénnych účinkov na iné časti tela, ktoré prispievajú k ergogénnym účinkom. Tu si zaslúži osobitnú zmienku centrálny nervový systém. Pretože to je androgénmi stimulované takým spôsobom, že sa zvyšuje výkon neurónov, čo vedie k väčšej sile a zlepšeniu schopnosti regenerácie. Ďalšou možnou príčinou je znížená tvorba androgén-dependentných rastových faktorov v pečeni (ako je IGF-1), kde je DHT tiež dôležitým androgénom.

Antiestrogénny účinok DHT

Dôležitou funkciou DHT v tele, o ktorej sa často nehovorí, je jej antagonizmus k estrogénu. Niektorí z mužov, ktorí užívajú Proscar, to prežívajú dosť nepríjemne. A to najmä vtedy, ak sa u nich objaví gynekomastia. Pretože je ochranná funkcia DHT pred estrogénom znížená, majú niektorí muži najnepríjemnejší estrogénový vedľajší účinok - „mrchy“! Ako môže DHT chrániť pred estrogénom? Existujú najmenej tri mechanizmy, prostredníctvom ktorých môže táto ochranná funkcia vzniknúť.

DHT predovšetkým priamo inhibuje aktivitu estrogénu v určitých tkanivách. To sa deje buď prostredníctvom skutočnosti, že DHT pôsobí ako antagonista estrogénového receptora, alebo prostredníctvom zníženia transkripcie RNA vyvolanej estrogénom.

Po druhé, ukázalo sa, že DHT a jeho metabolity blokujú produkciu estrogénu z androgénov priamo inhibíciou enzýmu aromatázy. Štúdie týkajúce sa prsného tkaniva ukázali, že DHT, androsterón a 5alfa-androstandión sú účinné pri inhibícii produkcie Цstrónu z androstendiónu. Zistilo sa, že najúčinnejší bol 5alfa-androstandion, zatiaľ čo androsterón najmenej.

Po tretie a posledné, DHT pôsobí na hypotalamus a hypofýzu takým spôsobom, že je znížená sekrécia gonadotropínov. Znížením sekrécie gonadotropínov sa tiež zníži produkcia východiskových látok na tvorbu estrogénu - testosterón a androstendión (samotný DHT nemôže aromatizovať na estrogén). Táto vlastnosť DHT je obzvlášť užitočná, ak sa podáva exogénne. Tomuto bodu sa budeme podrobnejšie venovať v nasledujúcej kapitole.

DHT, estrogén a prostata

Pokiaľ ide o pohlavné hormóny, existuje pravdepodobne len málo súvislostí, ktoré sú priemerným spotrebiteľom rovnako nepochopené ako účinky DHT na prostatu. Väčšina ľudí má nejasný a zjednodušený názor, že DHT je zodpovedná za rast prostaty a rakovinu prostaty.

Realita je samozrejme oveľa zložitejšia. Pochopte, že existujú významné rozdiely medzi zdravým rastom prostaty (vývojový rast), benígnou hyperpláziou prostaty (BPH) a rakovinovým rastom prostaty.

Prvá fáza rastu prostaty (vývojový rast) je spojená s pubertou a nástupom semenníkovej sekrécie androgénov. Tu vývoj prostaty začína predpubertálnou nečinnosťou a končí zdravou prostatou dospelého jedinca normálnej veľkosti a funkčnosti. Prostata zostáva v tomto stave od mladej do zrelej dospelosti, aj keď je hladina androgénu v tejto fáze neustále vysoká. Ak sa však zabráni tvorbe androgénov v tele, potom sa prostata opäť zmenší. Môže to byť tak po kastrácii alebo inhibícii enzýmu 5alfa-reduktázy (poznámka: DHT je aktívny androgén v prostate).

S pokročilým vekom často nastáva druhá fáza rastu prostaty. Tento typ rastu sa tiež nazýva benígna hyperplázia prostaty (BPH), hoci hormonálne prostredie je tu úplne odlišné od vývojového rastu. Existuje veľa náznakov, že vysoká hodnota pomeru estrogénov k androgénom, ako to často býva u starších mužov, súvisí so vznikom benígnej hyperplázie prostaty.

Experimentálne štúdie preukázali, že androgény s nasýteným A-kruhom (t.j. DHT a deriváty DHT) nemôžu byť príčinou hyperplázie prostaty. Takéto androgény nie sú aromatizované. Androgény, ktoré aromatizujú, najmä testosterón a androstendión, na druhej strane môžu u opíc spôsobiť zvýšenie tkaniva prostaty. Tento vedľajší účinok je však možné zvrátiť použitím inhibítorov aromatázy.

Je zrejmé, že estrogén, alebo skôr estrogén v spojení s malým množstvom androgénov, je príčinným faktorom pre benígnu hyperpláziu prostaty.

Pre mnohých tu uvedené vzťahy nie sú pravdepodobne nové, ale pravdepodobne len veľmi málo ľudí vie, že DHT sa môže použiť aj na liečbu benígnej hyperplázie prostaty. Ako je to možné? V zásade je testosterón v tele nahradený DHT, čo má vplyv na množstvo estrogénu. Ako som vysvetlil na začiatku, DHT je silný androgén, ktorý signalizuje hypofýze, aby znížila produkciu gonadotropínov. Táto znížená produkcia gonadotropínov má následne vplyv na zníženie produkcie testosterónu. To zase spôsobí menšiu tvorbu estrogénu. Z dôvodu tejto zmeny v hormonálnej situácii (veľa DHT, málo estrogénu) dochádza k ústupu benígnej hyperplázie prostaty.

Klinická implementácia tejto teórie je diskutovaná v americkom patente 5 648 350 "Dihydrotestosterón na použitie v androgenterapii". Výsledky sú uvedené nižšie:

"V 27 prípadoch, v ktorých sa na úpravu podávaných dávok kontrolovala plazmatická hladina DHT, sa uvedená hodnota zvýšila na 2,5 až 6 ng/ml. Výsledkom bolo zníženie plazmatickej hladiny gonadotropínov a testosterónu. Tá poklesla najmenej o 1," 5 ng/ml (a potom sa v závislosti od prípadu pohybovala medzi 0,5 a 1,4 ng/ml). Tiež poklesla plazmatická hladina Цstradiolu, tu bolo treba zaznamenať pokles asi o 50%.

V rámci tejto skupiny ukázali vyšetrenia pomocou ultrazvuku a hodnôt PSA (prostatický špecifický antigén) značné zníženie objemu prostaty. Priemerný objem prostaty pred liečbou bol 31,09 ± 16,31 gramu, po liečbe iba 26,34 ± 12,72 gramu, čo malo za následok priemerné zníženie o 15,4% počas liečby. s DHT 1,8 roka (P = 0,01). “

Tieto výsledky sú rozhodne v rozpore s všeobecným názorom na benígnu hyperpláziu prostaty, však?

Záver

Navštívte tiež naše veľké fórum s viac ako 301 500 členmi !