Diabetes Friendly Fire
Evolučná biológia autoimunitných chorôb
NOD myš je zvierací model pre diabetes 1. typu. Tento chovný kmeň je obzvlášť náchylný na autoimunitné reakcie, ktoré ničia pankreas (cieľ na kmeni). Ak im alelu H2g7, ktorá patrí do komplexu MHC, nahradíte génovou variantou H2h4 s rizikom cukrovky, zvieratá nezostanú zdravé: dostanú autoimunitné ochorenie štítnej žľazy (terč na krku).
Tento výkres môžete zahrnúť do priehľadných fólií atď., Ak uvediete zdroj: Dr. Andrea Kamphuis, https://autoimmunbuch.de
Pred piatimi rokmi som zhrnul prehľad A. P. Weetmana „Choroby spojené s autoimunitou štítnej žľazy: vysvetlenie rozširujúceho sa spektra“. Pretože abstrakt sa stále číta dosť často, tu je krátka aktualizácia: odkaz na štúdiu, ktorej abstrakt som bol schopný prečítať iba kvôli Elsevierovmu paywallu.
Autori porovnávali prevalenciu ďalších autoimunitných ochorení u dobrých 3 000 pacientov s autoimunitnou tyroiditídou *, u 1 000 ľudí bez známeho ochorenia štítnej žľazy a u 1 000 ľudí so strumou. U účastníkov štúdie s autoimunitným ochorením štítnej žľazy boli nasledujúce ďalšie autoimunitné ochorenia významne častejšie ako v obidvoch kontrolných skupinách: chronická autoimunitná gastritída, vitiligo, reumatoidná artritída, polymyalgia, celiakia, cukrovka, Sjogrenov syndróm, roztrúsená skleróza, lupus (SLE), sarkoid areata, psoriatická artritída, systémová skleróza a kryoglobulinémia spojená s hepatitídou C. Prevalencia adrenálnej insuficiencie (Addisonova choroba) a ulceróznej kolitídy bola tiež mierne, ale štatisticky významne zvýšená. Tretie ochorenie, najčastejšie vitiligo alebo polymyalgia, sa zistilo u mnohých pacientov s autoimunitnou tyroiditídou a chronickou gastritídou.
* Pretože nepoznám zvyšok článku, neviem, či sa v ňom rozlišovalo medzi dvoma autoimunitnými ochoreniami štítnej žľazy, Hashimotovou tyroiditídou a Gravesovou chorobou. To by malo zmysel.
Krátka diskusia: dobrá kniha.
O niečo dlhšie: V decembri 2014 som tu predstavil niekoľko imunologických učebníc. „Janewayovou“ som sa nikdy poriadne neohrial a 7. vydanie, ktoré mám pred sebou, je beznádejne neaktuálne. Aby som sa oboznámil s najnovšou terminológiou a konceptom, kúpil som si 4. vydanie knihy „The Immune System“ od Petera Parhama vydané koncom roka 2014 (podľa webových stránok vydavateľa) a začiatkom roka 2015 (podľa odtlačku) - s nie príliš veľkými očakávaniami, pretože táto práca je založená na dokumente „Janeway's“, publikovanom tiež spoločnosťou Garland Science. Je zameraná na študentov, ktorí nechcú, aby sa imunológia zamerala na hlavné zameranie, a preto je štíhlejšia a má dobrých 500 strán a prílohu.
V recenziách na predchádzajúce vydanie bola štruktúra kritizovaná, čo mi prišlo tiež mätúce s výrazom „Janeway’s“. Ale štvrté vydanie, ktoré mám pred sebou, je jasne štruktúrované. Početné jasné obrázky a tabuľky uľahčujú pochopenie a klasifikáciu materiálu. Kyslý test: je možné použiť Parham ako hlavný zdroj informácií pre tvorbu a revíziu imunologických článkov na Wikipédii? Áno, funguje to - a to isté sa nedá povedať o mojich ďalších učebniciach. Pokračovať v čítaní →
Ďalšie novinky z posledných mesiacov, spočiatku späť k mikrobiómu:
Manipuluje s nami naša črevná flóra? Článok o štúdii zverejnenej v auguste, ktorá zistila, že črevné baktérie ovplyvňujú nálady ich hostiteľov pri konzumácii potravín, ktoré sú pre tieto baktérie prospešné. Myši chované asepticky majú z. B. zmenené receptory chuti a črevné baktérie, ako napríklad Escherichia coli, produkujú dopamín. Prítomnosť určitých baktérií ovplyvňuje nervy tráviaceho traktu prostredníctvom takých signálnych látok, ktorých signály sa prenášajú do mozgu vagusovým nervom. Nervový vagus ovplyvňuje naše stravovacie správanie a telesnú hmotnosť.
Tuk z jet lag a práca na zmeny? Štúdia publikovaná v Cell v októbri naznačuje, že jet lag a práca na zmeny spôsobujú, že sme tuční zmenou nielen našich vnútorných hodín, ale aj vnútorných hodín našej črevnej flóry. Myši, ktoré sú vystavené nepravidelným rytmom svetla a tmy a kŕmia sa vysokokalorickou stravou, majú odlišné zloženie črevnej flóry a sú hustejšie ako tie, ktoré dokážu udržiavať normálny rytmus. Zloženie črevnej flóry sa tiež zmenilo u dvoch ľudí s jet lagom po ceste na diaľku: uprednostňovali sa baktérie spojené s obezitou a cukrovkou.
Vedci stále zaznamenávajú nárast celiakie: Správa o dvoch štúdiách celiakie publikovaných v októbri v New England Journal of Medicine, ktorých výsledky sú v rozpore s dvoma populárnymi hypotézami. Po prvé, zdá sa, že oneskorenie zavádzania potravín obsahujúcich lepok u malých detí neznižuje pravdepodobnosť vzniku celiakie. V najlepšom prípade prepukne celiakia o niečo neskôr. Po druhé, pravdepodobnosť ochorenia u detí so zodpovedajúcou genetickou predispozíciou nemožno znížiť „desenzibilizáciou“, tj pridaním malého množstva lepku do materského mlieka. Pokračovať v čítaní →
Zhrnutie iba abstraktu a záveru:
Burcelin R a kol. Metagenóm a metabolizmus: hypotéza tkanivovej mikrobioty. Diabetes, Obesity and Metabolism 15 (Suppl. 3), 61-70, 2013
Mikrobióm tráviaceho traktu so svojimi viac ako 5 miliónmi rôznych génov je tvorený symbiontom, ktorý utvára/spoluvyvíja náš imunitný systém, vaskulárny systém tráviaceho traktu a pravdepodobne aj nervový systém. Testy na choroboplodných a špecificky kolonizovaných myšiach preukázali, že mikrobióm sa podieľa na metabolických chorobách, ako je obezita. Nedávno objavené: bakteriálna DNA v tkanive (pečeň, tukové tkanivo, krv) -> existuje aj tkanivový mikrobióm, ktorý ovplyvňuje imunitný systém.
Obrázok 4: Pyrosekvenovanie 16S rDNA zo stromálnej vaskulárnej frakcie tukového tkaniva -> Porovnanie zloženia mikrobiómu tukového tkaniva pri BMI 30 (obézny): zvyšuje sa podiel proteobaktérií, klesá podiel Firmicutes s BMI. Žiadne systematické zmeny v rámci Firmicutes. U proteobaktérií sa podiel rodu Ralstonia významne zvyšuje s BMI -> pravdepodobne kauzálny vzťah.
Hypotéza: Dysbióza tkanivových mikrobiómov, pri ktorej sa množia určité gramnegatívne baktérie, môže spôsobiť kardiovaskulárne príhody. Identifikácia týchto baktérií a ich cieľových štruktúr v našich bunkách by mohla pomôcť vyvinúť kauzálne terapie namiesto kontroly symptómov (hyperglykémia atď.).
Ostrov Langerhans, foto: užívateľ Wikipédie Polarlys
Táto recenzná zbierka Perspectives in Medicine v Cold Spring Harbor obsahuje 18 bezplatných článkov z roku 2012, z ktorých päť som si prečítal dodnes. Poznámky k úvodnému článku:
Mark A. Atkinson, patogenéza a prírodná história T1D: veľmi dobrý prehľad aj o nezodpovedaných otázkach.
Podiel prípadov T1D, ktoré sú diagnostikované iba u dospelých: 35-50%. Asi 5 - 15% dospelých s diagnostikovaným T2D má skutočne pravdepodobnosť, že bude mať T1D. 2 vrcholy: prvý u detí vo veku 5 - 7 rokov, druhý blízko puberty. M a F postihli rovnako často, mierny prebytok mužov. T1D diagnostikuje na jeseň av zime častejšie ako na jar/leto -> možný environmentálny faktor podieľajúci sa na vypuknutí príznakov. VYHĽADÁVANIE Štúdie: Asi 0,26% všetkých mladších ako 20 rokov má cukrovku (T1D alebo T2D); pre deti do 10 rokov 19,7/100 000 nových prípadov/rok, pre deti staršie ako 10 rokov 18,6/100 000; Etnické skupiny: najvyšší výskyt medzi bielymi osobami, ktoré nie sú obyvateľmi Latinskej Ameriky do 10 rokov (24,8/100 000).
Rozsah výskytu medzi krajinami, z ktorých sú dostupné údaje: viac ako 350-krát! I. A. pozitívne koreloval so zemepisnou šírkou. Zriedka v Indii, Číne, Venezuele; veľmi časté vo Fínsku (> 60/100 000/rok) a na Sardínii (okolo 40/100 000/rok); > 20/100 000/rok vo Švédsku, Nórsku, Portugalsku, GB, Kanade, na Novom Zélande. Estónsko: menej ako 75 míľ od Fínska, ale miera T1D menej ako 1/3 fínčiny. Portoriko: rovnaká miera ako kontinentálna USA, susedná s Kubou, menej ako 3/100 000/rok. Výskyt na celom svete rastie už celé desaťročia, najmä u osôb mladších ako 5 rokov. Zdá sa, že vo Švédsku bola náhorná plošina dosiahnutá. Prírastok príliš rýchlo na zmenu genetickej citlivosti. Zdá sa, že percento postihnutých rizikovými alelami (najmä v komplexe MHC-II) pokleslo. Pokračovať v čítaní →
Chronologický prehľad piatich diel z posledných 30 rokov; ešte nie je pripravený na všeobecné porozumenie; Dôvodom výskumu bol môj prvý (a dúfajme, že aj posledný) neškodný a krátky záchvat migrény s aurou predminulý týždeň:
Norman Geschwind, Peter Behan: Ľavák: asociácia s imunitnými chorobami, migrénou a vývojovými poruchami učenia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 79, 1982, 5097-5100
Leonardo da Vinci, slávny ľavák (údajný autoportrét)
V tom čase bola senzačná práca, v ktorej sa malo overiť hypotéza získaná z klinických pozorovaní, že u ľavákov a ich príbuzných sa častejšie vyskytujú autoimunitné ochorenia, migrény a ťažkosti s učením, ako je dyslexia. V dvoch nezávislých štúdiách sa poruchy imunity a ťažkosti s učením zistili signifikantne častejšie u ľavákov ako u pravákov. V tretej štúdii sa porovnal podiel ľavákov u ľudí s migrénami alebo s autoimunitným ochorením myasthenia gravis s podielom ľavákov v kontrolnej skupine z bežnej populácie; bol vyšší. Pokračovať v čítaní →
Približne 78% všetkých pacientov s autoimunitnými ochoreniami ženy. Existujú však aj autoimunitné ochorenia, ktoré sú bežnejšie u mužov. Pre tieto rozdiely neexistuje jednoduché „logické vysvetlenie“. Existujú dve autoimunitné ochorenia, ktoré ovplyvňujú žlčové cesty v pečeni. Primárna biliárna cirhóza (PBC), pri ktorom sú najskôr napadnuté malé žlčovody, sa vyskytuje v 90% prípadov ženy na. Primárna sklerotizujúca cholangitída (PSC), pri ktorom sú napadnuté hrubšie žlčovody, sa vyskytuje v dvoch tretinách všetkých prípadov Muži:
Mnoho autoimunitných chorôb sa zvyšuje už niekoľko desaťročí, niekedy dramaticky. Pokračovať v čítaní →
Vždy problémy s plechovkami
Krátko po vynájdení si plechovka vyžiadala svoje prvé významné obete: účastníci nešťastnej Franklinovej expedície do Arktídy sa v roku 1845 otrávili z olova v nádobách na potraviny. Odvtedy došlo nielen k zmene spájky; vnútro plechovky je tiež pokryté epoxidovou živicou, aby sa do jedla nedostali žiadne korózne produkty. Malý výskumný projekt na Harvardskej škole verejného zdravia teraz vyvolal pochybnosti o múdrosti tohto opatrenia: priemerná hladina bisfenolu A (BPA) v moči ľudí, ktorí päť dní jedli konzervovanú polievku, sa blížila ku koncu tohto obdobia 1 200% nad priemernou hodnotou nameranou po konzumácii čerstvo uvarených polievok. [1] Rovnaká výskumná skupina už v roku 2009 preukázala, že denné používanie fľašiek na pitie vyrobených z polykarbonátu zvyšuje príjem BPA v porovnaní s pitím z oceľových fliaš asi o dve tretiny.
Môže mať takéto zvýšenie príjmu BPA nejaké účinky na zdravie? Pokračovať v čítaní →
Všetko je otázka správnej regulácie.
Poznámky k 14. kapitole učebnice imunobiológie Janewayovej, autor: Kenneth Murphy, Paul Travers a Mark Walport, 7. vydanie, Garland Science, 2008 - časť 4: s. 607-610 (časť 3: tu)
Regulácia autoimunitných reakcií Tregsom
Autoreaktívne T bunky, ktoré unikli doteraz opísaným mechanizmom vyvolávajúcim toleranciu, môžu regulačné T bunky (Tregs) byť neškodný.
Špeciálna vec na tomto procese, ktorá sa nazýva regulačná tolerancia, dominantná imunosupresia alebo infekčná tolerancia sa nazýva: Neškodné lymfocyty rozpoznávajú rôzne antigény ako Treg, ktoré na ne pôsobia. Tregs môže potlačiť autoreaktívne lymfocyty, ktoré reagujú na všetky možné antigény - pokiaľ pochádzajú z rovnakého tkaniva alebo sú prezentované na rovnakých bunkách prezentujúcich antigén. Pokračovať v čítaní →