Diabetes MODY 3 (HNF1A) - Synevo
Všeobecné informácie
Podskupinou cukrovky je „diabetes mladých s nástupom dospelosti“ (MODY) s juvenilným nástupom a autozomálne dominantným prenosom. Mutácie v šiestich rôznych génoch vedú k rôznym klinickým obrazom. Vývoj techník genetického inžinierstva umožnil ľahšiu identifikáciu zodpovedných génov ako v prípade cukrovky typu 1 alebo 2, kde je dedičná etiologická zložka polygénna a zahŕňa aj environmentálne faktory. Prípady MODY môžu predstavovať až 5% prípadov klinicky interpretovaných ako cukrovka typu 1 alebo 2. Prenikanie defektov je vysoké takmer vo všetkých formách: u 80 - 95% heterozygotov sa v priebehu života rozvinie cukrovka a zvyčajne býva postihnutých niekoľko. generácií rodiny. Dieťa s rodičom s MODY má 50% riziko, že bude nositeľom mutácie.
Aj keď je terapeutický cieľ rovnaký bez ohľadu na typ, v prípade MODY cukrovky nemusí byť podávanie inzulínu potrebné.
Zúčastnené gény sú exprimované v beta bunkách pankreasu a ich mutácie vedú k poruchám sekrécie inzulínu. Päť génov kóduje transkripčný faktor „pečeňový nukleárny faktor“ (HNF) - alfa 1 (MODY 3), HNF - beta 1 (MODY 5), HNF - alfa 4 (MODY 1), „inzulínový promótor faktor 1“ (IPF- 1) (MODY 4), NeuroD/beta 2 (MODY 6) a gén kódujúci enzým glukokinázu, pankreatický intracelulárny glukózový senzor (MODY 2).
Najbežnejšie typy MODY sú MODY 3 (69%) a MODY 2 (14%).
V prípadoch MODY 3 bolo zistených viac mutácií s rôznymi lokalizáciami v géne HNF-alfa 1. Gén HNF-alfa 1 je tiež exprimovaný v obličkách a je dôležitý pre výmenu aniónov. Pacienti s MODY 3 majú zníženú reabsorpciu glukózy v obličkách, čo vedie k zníženiu „renálneho prahu“ a vysokej glykozúrii.
Štúdie preukázali, že niektorí pacienti s gestačným diabetom nesú mutácie HNF-alfa 1.
MODY 2 sa vyskytuje v detstve alebo v dospelosti, napríklad počas tehotenstva a je spôsobený mutáciou v géne pre glukokinázu. V beta bunkách glukokináza katalyzuje fosforyláciu glukózy na glukóza-6-fosfát. Na úrovni pečene hrá úlohu pri ukladaní glykogénu v postprandiálnej fáze. Bolo opísaných 130 rôznych mutácií, ktoré odlišne ovplyvňujú aktivitu enzýmu. Patofyziologicky existuje znížené ukladanie glykogénu, zvýšená glukoneogenéza v pečeni a znížená citlivosť beta buniek na glukózu. Z klinického hľadiska ide väčšinou o ľahkú hyperglykémiu. Pretože mutácia vedie k zníženej citlivosti na glukózu, je dlhodobá deplécia beta buniek nepravdepodobná a nepozoroval sa žiadny výrazný pokles sekrécie inzulínu. U väčšiny pacientov je strava nedostatočná, bez liečby drogami a komplikácie choroby sú zriedkavé.
Veľmi zriedkavý homozygotný stav mutácie génu pre glukokinázu sa prejavuje okrem spomalenia rastu aj veľkým nedostatkom inzulínu a prejavuje sa od prvých dní života. Liečba inzulínom je indikovaná. Potvrdenie diagnózy MODY cukrovky si vyžaduje špecifické genetické vyšetrenie 1; 2; 3; 4 .
Odporúčania pre genetické stanovenie cukrovky MODY 2 a 3 - diferenciálna diagnostika s diabetom 1. a 2. typu.
Nasledujúce funkcie naznačujú možnosť MODY cukrovky:
- cukrovka s juvenilným nástupom (do 25 rokov), nezávislá od inzulínu;
- autozomálne dominantný prenos: minimálnym kritériom je prítomnosť cukrovky najmenej u dvoch generácií, hoci zvyčajne je ovplyvnená niekoľko generácií;
- absencia špecifických protilátok a absencia iných autoimunitných patológií;
- absencia obezity (hoci to nie je vylučovacie kritérium) alebo metabolického syndrómu;
- novorodenecký diabetes alebo zjavný diabetes typu 1 s nástupom pred dosiahnutím veku 6 mesiacov 1; 2; 3; 4 .
Výcvik pacientov - nevyžaduje špeciálne školenie 2 .
Odobratý exemplár - príde krv 2 .
Zberová nádoba - vacutainer s EDTA ako antikoagulantom 2 .
Skúšobný objem - 5 ml krvi 2 .
Dôvody zamietnutia skúsiť - použitie heparínu ako antikoagulancia 2 .
Vyskúšajte stabilitu - 7 dní pri 2 - 8 ° C 2 .
Metóda - úplné sekvenovanie 6 génov + analýza delécií/duplikácií (MLPA); pre diabetes MODY 3 bude kompletne sekvenovaný gén HNF-alfa 1 + analýza delécií/duplikácií (MLPA) 2 .
Interpretácia výsledkov
Pri identifikácii formy MODY je nevyhnutná skutočnosť, že diferenciálna diagnostika umožňuje presnú terapeutickú schému; je to dôležité, pretože pacienti s MODY 2 a 3 nemusia byť nevyhnutne liečení inzulínom. Režim MODY 2 možno zvyčajne kontrolovať diétou a pacienti s režimom MODY 3 majú vysokú citlivosť na perorálne antidiabetiká 4 .
Limity a interferencie
Šesť doteraz identifikovaných podtypov pokrýva približne 90% prípadov zistených na základe klinických kritérií, čo naznačuje, že stále existujú neidentifikované formy a príčiny 2; 3; 4 .