Diagnostika sliznice; •
Pochopiť jazyk sliznice
Na ploche až niekoľkých stoviek metrov štvorcových musí črevná sliznica urobiť nesmierne veľa: musí účinne odvádzať patogény, antigény a znečisťujúce látky - ale súčasne podporovať trávenie a selektívne absorbovať vodu a živiny.
U zdravých ľudí je sliznica dobre vybavená na protichodné úlohy: enzýmy, žlčové kyseliny a epiteliálne bunky optimálne interagujú pre účinné vstrebávanie živín a je tiež zaručená obrana - s fyzickou bariérou epitelu a strategickým využitím vrodeného a získaného imunitného systému. Asi 80 percent imunitných buniek je na tento účel umiestnených v čreve.
Ak je sliznica poškodená alebo ak nie je jemne doladená interakcia jednotlivých zložiek synchronizovaná, môže dôjsť k narušeniu príjmu živín a obrane na epiteli. To môže zvýhodniť alebo dokonca vyvolať chronické choroby.
Kroky absorpcie živín ...
Na trávenie tvorí črevná sliznica enzýmy, ktoré rozkladajú zložky potravy; podporuje ju žalúdočná kyselina, enzýmy pankreasu a žlčové kyseliny. Sliznica stiahne žlčové kyseliny späť po emulgácii tukov pre lepší enzymatický prístup. Pretože žlčové kyseliny sú integrované do enterohepatálneho cyklu, musí pečeň iba nanovo syntetizovať časť potrebných žlčových kyselín.
Bunky črevného epitelu buď priamo absorbujú produkty rozpadu potravy, alebo sliznica dočasne otvára medzeru medzi bunkami epitelu. Toto umožňujú tesné spojenia: úzke prúžky membránových proteínov, ktoré sa okolo jednotlivých epitelových buniek ovinú ako sieť a uzavrú medzeru medzi bunkami ako prúžok na suchý zips. V reakcii na impulz regulačného proteínu zonulínu sa sieťový obväz uvoľní a medzera sa otvorí - leukocyty, tekutiny a živiny ako aminokyseliny, cukor a mastné kyseliny, ale aj baktérie a ich zložky môžu rýchlo prechádzať cez epitel.
.... sa môže dostať z kroku.
Ak sa zníži žalúdočná kyselina, výkonnosť enzýmu, koncentrácia žlčových kyselín alebo absorpčná kapacita črevného epitelu, môže dôjsť k zlému tráveniu alebo malabsorpcii. Ak sa obe poruchy vyskytujú paralelne, ide o malassimiláciu. Týka sa to najmä chronických ochorení gastrointestinálneho traktu. Je narušené vstrebávanie bielkovín, sacharidov a tukov a zle sa vstrebávajú aj minerály, stopové prvky a vitamíny E, D, K a A rozpustné v tukoch.
Ale nielen príliš málo, príliš veľa sa môže stať problémom: Ak je črevná sliznica príliš priepustná, do tela prúdia nekontrolovane patogény, antigény a znečisťujúce látky - vyskytuje sa syndróm deravého čreva. Výsledkom môžu byť podprahové zápaly a alergie. Podprahové zápaly majú úlohu pri vzniku mnohých chronických chorôb. Zároveň sa z tela stratí viac bielkovín do črevného lúmenu. Ak zvýšená permeabilita trvá dlhšie alebo je zvlášť výrazná, vyskytujú sa klinické príznaky syndrómu straty enterálnych proteínov. Medzi proteíny tiež patrí α-1 antitrypsín produkovaný v pečeni, ktorý sa nerozkladá v čreve a je vhodný ako marker straty bielkovín a zvýšenej priepustnosti črevného epitelu.
Nárazová sila na sliznicu
Telo sa nespolieha iba na fyzickú bariéru epitelu, aby bojovalo proti patogénom, antigénom a znečisťujúcim látkam. Mikrobiota a hlien získavajú počiatočnú obrannú a filtračnú funkciu skôr, ako sa látky dostanú dokonca na sliznicu. Vrodený imunitný systém je dostupný na sliznici: s antimikrobiálnymi látkami a granulocytmi.
Panetove bunky nepretržite produkujú β-defenzín, lyzozým a laktoferín - látky, ktoré ničia mikróby, keď sa priblížia k epitelu. P-defenzín 2 tiež priťahuje dendritické bunky, T pamäťové bunky a makrofágy, a tým aktivuje získaný imunitný systém. Okrem toho β-defenzín 2 stimuluje produkciu mucínu a tým posilňuje črevnú bariéru.
V prípade opakujúcich sa akútnych alebo chronických ochorení sa často vyrába menej antimikrobiálnych látok. Napríklad pri Crohnovej chorobe existuje genetický nedostatok β-defenzínu-2. Panethove bunky sa pri zápalových ochoreniach čriev rozšírili do hrubého čreva, pravdepodobne na kompenzáciu oslabeného imunitného systému. V zdravom čreve sa Panethove bunky nachádzajú iba v tenkom čreve, ktoré v porovnaní s hrubým črevom pokrýva iba jednu vrstvu hlienu.
Biele krvinky ako generál obrany
Granule neutrofilných granulocytov tiež obsahujú lyzozým a laktoferín - a tiež kalprotektín. Ak je črevná sliznica zapálená, neutrofilné granulocyty migrujú do črevnej sliznice. Tam degranulujú a uvoľňujú svoj antimikrobiálny náboj v sliznici a lúmene .
Eozinofilné granulocyty čakajú v spojivovom tkanive pod črevným epitelom. Obsahujú proteíny, ktoré sú toxické pre parazity a mikroorganizmy - vrátane EPX - a látky podporujúce zápal, ako sú voľné radikály, cytokíny a chemokíny. Posledne menované priťahujú a aktivujú ešte viac eozinofilov a iných leukocytov. Aktivované eozinofily tvoria receptory pre faktory komplementu a protilátky IgE a IgG.
Faktory komplementu a protilátky IgE a IgG vznikajú pri chorobách, ako sú potravinové alergie a napadnutie parazitmi. Ak sa protilátky alebo faktory komplementu viažu na receptory eozinofilov, ľahšie sa degranulujú. Vďaka tomu sa do tkaniva dostáva veľké množstvo toxických a zápalových látok. Cieľom je efektívne bojovať proti infekcii; Látky však môžu tiež poškodiť tkanivo, a tým napríklad zosilniť zápalové reakcie v črevnom epiteli. Zápal zvyšuje odbúravanie antigénov, ale poškodzuje aj tkanivo. Vďaka tomu môže dovnútra prúdiť čoraz viac antigénov a stráca sa vysoká selektivita črevnej sliznice.
Imunoglobulíny: špecialisti na získaný imunitný systém
Získaný imunitný systém sa tiež podieľa na ochrane slizníc: Sekrečný imunoglobulín A viaže antigény, ako sú zložky potravy, baktérie, vírusy, huby a toxíny, na povrch epitelu a v lúmene. Ak je na sliznici a v lúmeni dostatok sekrečného imunoglobulínu A, patogény nemôžu na sliznicu priľnúť a prirodzená mikrobiota sa nemôže nadmerne množiť.
Antigény stimulujú tvorbu sekrečného imunoglobulínu A v plazmatických bunkách. To sa deje nezávisle na syntéze sérového IgA.
Napríklad M bunky transportujú antigény cez epitel do podkladového lymfoidného tkaniva. Alebo dendritické bunky siahajú medzi epiteliálne bunky a odoberajú vzorky z lúmenu. To stimuluje vývoj B plazmatických buniek produkujúcich IgA. Deficit sIgA sa môže vyskytnúť napríklad vtedy, keď je znížená imunomodulačná mikrobiota alebo je preťažený imunitný systém - posunom H2 alebo autoimunitnými ochoreniami.