Digitalis Antidote - Biology

Antidotum digitalisu, tiež Digitalis antitoxín, je lekárske "protijed" (grécky. Protijed) alebo „protijed“ (grécky. Antitoxín) v prípade život ohrozujúcej intoxikácie digitalisom (otrava digitalisom), ku ktorej môže dôjsť v dôsledku nadmerného príjmu digoxínu, digitoxínu alebo iných derivátov digoxínu. Tieto látky sa tiež v skratke nazývajú „digitalisové glykozidy“ alebo „glykozidy“.

draslíka sére

Aktívna ingrediencia

Antitoxín Digitalis sú fragmenty protilátok Fab (Fab, skratka pre Engl. Fragment viažuci antigén) IgG imunoglobulínov z krvného séra imunizovaných oviec.

oblasti použitia

K intoxikácii liekom Digitalis dochádza, keď dôjde k náhodnému požitiu nadmerného množstva účinných látok alebo k samovražednému úmyslu. Vážne srdcové arytmie potom môžu viesť k život ohrozujúcim komplikáciám. Okrem ľudí so samovražednými otravami sú za obzvlášť rizikových považovaní starší pacienti, ktorí majú závažné základné srdcové ochorenie, ako je napríklad nerovnováha dekompenzovaného srdcového zlyhania.

Klinický obraz

Klinický obraz môže byť rôzny a vždy dramatický:

  • Multifokálne ventrikulárne extrasystoly
  • Komorové tachykardie
  • Predsieňová tachykardia s AV blokádou
  • AV uzlové tachykardie
  • Kombinácia AV blokov s ektopiami
  • Ventrikulárny flutter
  • Fibrilácia komôr

Ventrikulárny flutter a ventrikulárna fibrilácia majú obzvlášť nepriaznivý vplyv na priebeh intoxikácie digitalisom.

Spôsob činnosti

Klinická účinnosť antitoxínu digitalisu pre digitalisové glykozidy bola preukázaná. Je založená na rýchlej a takmer úplnej väzbe antitoxínu na voľný glykozid prítomný v extracelulárnom priestore, ktorý vytvára farmakologicky neaktívne komplexy antitoxín-glykozid (neutralizácia).

To vedie k koncentračnému gradientu medzi intra- a extracelulárnymi glykozidmi v zmysle od vysokej po nízku. Výsledkom je, že ďalší intracelulárny glykozid difunduje do extracelulárneho priestoru, kde je kontinuálne neutralizovaný tu prítomným antitoxínom.

Tento mechanizmus účinku je podporený vysokým zvýšením glykozidu viazaného na antitoxín a znížením voľného glykozidu v sére po infúzii digitálisového antitoxínu.

Metabolizmus a vylučovanie

Ihneď po začiatku infúzie digitálisového antitoxínu koncentrácia glykozidov naviazaných na Fab v sére prudko stúpa (maximálna hodnota nameraná doteraz nad 300 ng/ml), zatiaľ čo voľný glykozid klesá na hodnoty pod detekčným limitom. Po prekročení maxima celková hladina glykozidu kontinuálne klesá podľa rýchlosti eliminácie komplexov Fab-glykozid, spočiatku s polčasom 15 hodín, po asi 26 hodinách.

Počas prvých 10 hodín po aplikácii digitálisového antitoxínu obsahuje sérum takmer výlučne glykozid naviazaný na Fab a tak neutralizovaný. Hladina voľného glykozidu opäť stúpa medzi ôsmou a dvanástou hodinou po začiatku podávania Fab.

Zo správania sérových hladín voľných a na Fab viazaných glykozidov v sére možno vyvodiť záver, že v distribučnom objeme je kompartment s glykozidovou frakciou, ktorý je adsorbovaný iba na bunkových povrchoch. Po infúzii digitálisového antitoxínu táto glykozidová zložka prechádza do séra s polčasom asi 12 minút, kde spôsobuje spočiatku veľmi prudký nárast glykozidov. Hlbšie, oveľa väčšie tkanivové oddelenie (bunková membrána, intracelulárny priestor) umožňuje, aby molekuly glykozidu prešli do séra s polčasom asi 8 hodín, pokiaľ je v nich prebytok voľného Fab. Koncentrácia voľných a celkových glykozidov v moči koreluje s hladinami voľných a celkových glykozidov v sére. Len keď je väzbová kapacita Fab v sére vyčerpaná a glykozid sa naďalej prenáša z veľkého distribučného objemu pre digitalis, konkrétne do svalov, do séra, je možné opäť zistiť voľný glykozid v sére aj v moči (v priemere asi po 10 hodinách, pozri vyššie). ).

Asi 56% komplexov glykozid-Fab sa stane renálnym, t.j. H. vylučovaný obličkami. Aj glykozidy, ktoré nevyžadujú ochorenie obličiek, sa stávajú priepustnými pre obličky vďaka väzbe na báječné a dosahujú porovnateľnú mieru eliminácie.

Vedľajšie účinky

Tak ako pri akejkoľvek liečbe („heterológnymi“) látkami pochádzajúcimi z cudzích organizmov, pri prvom použití digitálisového antitoxínu sa môžu vyskytnúť aj alergické reakcie; avšak v doteraz opísaných terapeutických prípadoch nie sú známe žiadne také vedľajšie účinky.

Pretože sa jedná o produkt získaný z cudzieho séra (z oviec), existuje v zásade tiež riziko senzibilizácie. Aplikácia digitálisového antitoxínu musí byť preto uvedená v očkovacom liste, aby sa pri neskoršom opätovnom použití ovčích globulínov zvážila možnosť závažných alebo život ohrozujúcich anafylaktických reakcií.

Bezprostredne pred infúziou digitálisového antitoxínu sa musí vykonať intrakutánny a spojivkový test na alergie. Ďalej treba na začiatku infúzie venovať zvýšenú pozornosť príznakom šoku, lekársky dohľad je povinný.

Prevencia

Kontrola sérového draslíka

Pri silnej intoxikácii digitalisom súvisiace s glykozidom Inhibícia sodno-draselno-ATPázy v bunkových membránach spôsobuje obrovské zvýšenie draslíka v sére, ktoré môže dosiahnuť život ohrozujúce rozmery. Avšak v dôsledku súčasného zvýšeného vylučovania draslíka obličkami, t.j. obličkami, môže byť hyperkaliémia sprevádzaná poklesom hladiny draslíka v tele. Aj keď podanie digitálisového antitoxínu nie je príčinou týchto porúch, je potrebné starostlivo monitorovať koncentráciu draslíka v sére.

V ďalšom priebehu neutralizácie glykozidového účinku pomocou digitálisového antitoxínu sa intracelulárna koncentrácia draslíka opäť zvyšuje so súčasným poklesom koncentrácie draslíka v sére. Z toho sa môže veľmi rýchlo vyvinúť hypokaliémia. Deficity draslíka je potrebné starostlivo upravovať na základe pravidelných stanovení draslíka v sére, najmä počas prvej hodiny po podaní digitálisového antitoxínu.

Kontrola hladiny glykozidu v sére

Stanovenie glykozidu v sére je súčasťou diferenciálnej diagnostiky intoxikácie digitalisom. Spoľahlivé kvantitatívne údaje však možno získať až po ukončení distribučnej fázy, tj. Najskôr 8 hodín po poslednom príjme glykozidu, a často oveľa neskôr, ak je príjem glykozidu veľmi vysoký.

Z tohto dôvodu sérové ​​hladiny glykozidov stanovené v čase podania digitálisového antitoxínu zvyčajne neposkytujú spoľahlivé informácie o skutočne požadovanom množstve antidota.

Kontraindikácie

Okrem alergií na ovčie globulíny nie sú známe žiadne kontraindikácie. Z dôvodu vitálnej indikácie sa všeobecne odporúča používať antitoxín digitalisu.

dávkovanie

Rozhodujúcim faktorom pre hladinu požadovanej dávky antitoxínu, ktorá sa podáva ako intravenózna infúzia, je prítomné v tele Množstvo glykozidu. Na účely spätného výpočtu sa použije: zaujatý Množstvo glykozidu možno zistiť. Požadovaná dávka antitoxínu sa nachádza v aktuálnych informáciách o produkte, ktoré sú súčasťou balenia digitálneho antitoxínu.

Pri výpočte dávky je potrebné vziať do úvahy nasledujúce body:

  • V prípade zvracania alebo výplachu žalúdka môže byť množstvo glykozidu dostupného na absorpciu znížené.
  • Laxatíva môžu urýchliť vylučovanie glykozidu.
  • Biologická dostupnosť jednotlivých glykozidových prípravkov obmedzuje množstvo glykozidu, ktoré sa môže absorbovať.
  • Časť absorbovaného množstva glykozidu sa už môže v tele metabolizovať.

Ak nie je možné určiť množstvo spotrebovaného glykozidu, na základe klinických skúseností sa má podať dávka 6 injekčných liekoviek s digitálisovým antitoxínom. Podľa poznatkov, ktoré sú k dispozícii doteraz, ide vo väčšine prípadov o dávkovanie.

U detí tiež dávka závisí od množstva prijatého glykozidu, a nie od telesnej hmotnosti. Preto platia rovnaké odporúčania pre dávkovanie a aplikáciu.

Doterajšie skúsenosti ukazujú, že s pacientmi so zhoršenou funkciou obličiek by sa malo zaobchádzať ako s ľuďmi so zdravými obličkami. Odporúča sa dlhšie obdobie pozorovania, zodpovedajúce zníženému podielu vylučovania obličkami.

Terapeutický úspech

Srdcové arytmie všeobecne ustúpia jednu až tri hodiny po začiatku liečby, a naznačujú tak aspoň spočiatku dostatočnú dávku digitálisového antitoxínu. Ak sa v individuálnych prípadoch arytmie objavia znova po desiatich alebo viacerých hodinách, môže byť indikované ďalšie podanie digitálisového antitoxínu.