Diuretický vodný pochod PZ - Pharmazeutische Zeitung

Z produktu Maria Pues/»tablety na odvodnenie« sa ľudovo nazývajú, ale diuretiká nielenže narúšajú vodnú rovnováhu. Stručný prehľad.

Asi 50 percent ľudského tela pozostáva z vody, viac v mladom veku, čoraz menej s vekom a muži vo všeobecnosti o niečo viac ako ženy. Asi dve tretiny z toho je v bunkách a jedna tretina v extracelulárnom priestore, ktorý je zase rozdelený na intersticiálny a intravaskulárny priestor. Terapeuticky dôležité sú dva ďalšie priestory: transcelulárny priestor, v ktorom sa fyziologicky hromadia tekutiny (okrem iných medzi ne patrí alkohol, synovia a žlč), ako aj takzvaný potenciálny priestor, v ktorom akumulácie tekutín nemajú miesto, napríklad peritoneálna alebo pleurálna dutina.

Diuretiká sa používajú, keď nadmerné množstvo vody zaťažuje organizmus. Znižujú vysoký krvný tlak, uľavujú srdcu v prípade nedostatočnosti alebo znižujú hromadenie tekutín v potenciálnych priestoroch, napríklad v prípade pľúcneho edému alebo edému spôsobeného cirhózou pečene alebo obličkovou nedostatočnosťou.

Je však tiež známe nesprávne použitie. Kulturisti si pred súťažami cenia dehydratačné lieky, aby vynikli ich svaly. Ako „pomoc pri diéte“ vedú k chudnutiu - ale nie prostredníctvom odbúravania tukov. Mnoho súťažných športovcov sa na to spolieha pri športoch, kde je dôležitá váha. Diuretiká sú preto na dopingovom zozname.

Klasifikácia podľa miesta útoku

Obličkové nefróny koncentrujú asi 180 litrov primárneho moču na asi 1,5 litra moču denne. Diuretiká zvyšujú množstvo vylúčenej vody primárnou prevenciou reabsorpcie iónov sodíka. Napádajú rôzne časti nefrónov, čo znamená, že ich možno rozdeliť do skupín (pozri ilustráciu). Vychádzajúc z glomerula pozdĺž proximálneho tubulu cez Henleovu slučku a distálny tubul smerom k zbernej trubici, sú to inhibítory karboanhydrázy (na proximálnom tubule), slučkové diuretiká (na slučke Henle), tiazidy (na začiatku distálneho tubulu) a draslík šetriace diuretiká (na neskorý distálny tubul a na odberovej trubici).

Inhibítory karboanhydrázy, ako je acetazolamid (Diamox®), sa ako diuretiká používajú len zriedka, pretože v súčasnosti existujú účinnejšie a lepšie tolerované látky. Stále sa používajú pri liečbe výškovej choroby, keď hyperventilácia vedie k respiračnej alkalóze. Pri liečbe glaukómu má veľký význam lokálna aplikácia účinných látok z tejto skupiny látok. Inhibícia karboanhydrázy v obličkách vedie k zníženej tvorbe kyseliny uhličitej, ktorej vodíkové ióny sú potrebné na reabsorpciu hydrogenuhličitanu. To zvyšuje pH moču a vylučuje sa viac bikarbonátu, draslíka a - prostredníctvom spätnoväzbového mechanizmu - sodíka. Straty draslíka a metabolická acidóza sa vyskytujú ako vedľajšie účinky, pričom acidóza vedie k zníženému účinku inhibítorov karboanhydrázy. Inhibítory karbakanhydrázy znižujú rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR).

Použiť aj v prípade renálnej insuficiencie

Slučkové diuretiká, ako je furosemid (Lasix®), torasemid (Torem®) alebo kyselina etakrynová (Hydromedin®), inhibujú kotransportér Na + -K + -2Cl - v silnej vzostupnej vetve Henleovej slučky. Ióny sa už neabsorbujú, ale vylučujú sa spolu so zodpovedajúcim množstvom vody. Okrem toho slučkové diuretiká inhibujú mechanizmus tubuloglomerulárnej spätnej väzby: Zvýšené koncentrácie sodíka v tubule už neznižujú GFR, aby sa zlepšila absorpcia sodíka. Smyčkové diuretiká patria k diuretikám s vysokým stropom: ich účinok sa dá s dávkou zvýšiť na veľké vzdialenosti. Pracujú rýchlo a silno, ale často iba krátko.

Sú indikované, keď je potrebné rýchlo zbaviť organizmus veľkého množstva tekutín. Pri dostatočnom príjme tekutín môžu zvýšiť množstvo moču na zhruba 40 litrov. Okrem známych indikácií sa používajú aj pri renálnej insuficiencii. Nezvyšujú vylučovanie močových látok. Pacienti však nemusia prísne dbať na príjem tekutín a solí. Okrem sodíka a draslíka sa čoraz viac vylučuje aj vápnik a horčík.

Tiazidy a ich analógy, ktoré patria k diuretikám s nízkym stropom, napádajú distálny tubul v počiatočnej fáze: Zvyšovanie dávky zvyšuje účinok iba v obmedzenej miere. Zahŕňajú hydrochlorotiazid (Esidrix®) a analógy xipamid (Aquaphor®) a chlortalidon (Hygroton®). Inhibujú Na + -Cl - kotransporter v ranom distálnom tubule a ako chemickí príbuzní acetazolamidu v malej miere aj karboanhydrázu v proximálnom tubule. Ich účinok je menej prudký ako v prípade slučkových diuretík a pretrváva dlhšie. Takzvaný únikový jav však môže viesť k zníženiu účinnosti. Aktivuje sa tu systém renín-angiotenzín-aldosterón. Okrem sodíka sa vylučuje viac draslíka a horčíka, ale na rozdiel od slučkových diuretík klesá vylučovanie vápniku a fosfátov.

Draslík šetriace diuretiká napádajú neskorý distálny tubul a odberovú trubicu, ktoré zahŕňajú antagonistov aldosterónu, ako je spironolaktón (Aldactone®), a deriváty cykloamidínu, ako je amilorid alebo triamterén. Spironolaktón sa viaže na aldosterónový receptor a zabraňuje tak aldosterónovému účinku. Tým sa zabráni tvorbe takzvaných AIP, proteínov indukovaných aldosterónom, čo znižuje absorpciu sodíka a sekréciu draslíka. Amilorid a triamterén inhibujú kanály, ktoré fungujú prostredníctvom výmeny sodíka (absorpcia) a draslíka (sekrécia). Pretože absorpcia sodíka je v tomto okamihu z veľkej časti úplná, je tento účinok obmedzený. Účinné látky sa preto používajú v kombinácii so slučkovými diuretikami alebo tiazidmi, predovšetkým na obmedzenie vylučovania draslíka. /

Potenciálne interakcie

Slučkové diuretiká a tiazidy

môže zvýšiť toxicitu srdcových glykozidov v dôsledku hypokaliémie
môže oslabiť účinok antidiabetických a urikosurických liekov
môžu byť oslabené podávaním nesteroidných protizápalových liekov a urikosurických liekov

Slučkové diuretiká

môže zvýšiť ototoxicitu aminoglykozidov a cisplatiny

Tiazidy

môže zhoršiť hyperkalcémiu, ak sa súčasne podáva vápnik alebo vitamín D.

Šetrič draslíka

môže zvýšiť hyperkaliémiu pri súčasnom podávaní draslíka alebo liekov, ktoré interferujú so systémom renín-angiotenzín-aldosterón

(Zdroj: Aktories, Förstermann, Hofmann, Starke: Všeobecná a špeciálna farmakológia a toxikológia, 10. vydanie)

K prehľadu farmácia.